Транстиретинът представлява транспортен протеин за щитовидната жлеза хормони намерени във всички гръбначни животни. Той се синтезира в черен дроб и в специфични области на мозък. Специфични генетични промени в транстиретина могат олово към амилоидоза тип 1 или ATTR амилоидоза.
Какво представлява транстиретин?
Транстиретинът (TTR) е един от транспорта протеини, Заедно с тироксин-свързващ глобулин (TBG), той също е протеин, който свързва щитовидната жлеза хормони. Неговата сила на свързване обаче не е толкова силна, колкото тази на TBG. Например, L-тироксин (T4) е 99.99% свързан с TBG, а трийодтиронинът (T3) е 99% свързан. Транстиретинът се свързва с по-нисък афинитет към щитовидния хормон Т4. Няма никакво обвързване с Т3. Полуживотът на щитовидната жлеза хормони в тялото се увеличава значително чрез свързване с транспорта протеини, тъй като отделянето им с урината в резултат се забавя значително. По този начин, полуживотът за Т4 е около пет до осем дни. За Т3 обаче това е само около 19 часа, тъй като свързването му с TBG е много по-ниско и изобщо не се свързва с транстиретин. Общата концентрация of тиреоидни хормони зависи от концентрация на транспорта протеини. Въпреки това, за разлика от безплатните, обвързаните тиреоидни хормони не са биологично активни. Основните места за образуване на транстиретин са черен дроб намлява хороидеи сплит. The хороидеи плексус представлява заплетени артериовенозни съдови структури в мозък вентрикули.
Анатомия и структура
Транстиретинът е протеинова молекула, съставена от 127 аминокиселини. Неговите вторични, третични и кватернерни структури са съставени от хомотетрамери. Транспортният протеин може да се определи чрез серумна електрофореза. В този процес той се появява преди албумин връх, който също спечели транстиретин алтернативното име преалбумин. Транстиретинът има a моларен маса от 55 kDa. Химичната структура на транстиретина позволява свързването му с тиреоидни хормони и към ретинол. Защото е концентрация намалява по време на хронични възпалителни реакции, известен е и като протеин с остра фаза. Протеините с остра фаза се произвеждат в големи количества по време на възпалителни реакции. По този начин те са бързо достъпни за тялото по време на необходимите защитни реакции. Обратното обаче е вярно за протеините с остра фаза като транстиретин.
Функция и задачи
Функцията на транстиретина е главно да се свързва и да транспортира тиреоидни хормони. Заедно с TBG, той осигурява по-дълъг полуживот в организма. Тиреоидните хормони са неактивни в свързаното състояние, но при необходимост могат да се освободят по всяко време. Друга функция на транстиретина също е да се свързва с ретинол. По този начин той образува комплекси с ретинол-свързващия протеин. Ретинолът е безплатен витамин А, който изпълнява разнообразни функции в тялото. Например, той отговаря за визуалния процес и участва във функцията на кожа, лигавици, имунната система, метаболизъм и кръв клетки. Както щитовидните хормони, така и ретинолът са активни само в свободната форма. Въпреки това, тяхното обвързване с транспорта молекули като транстиретин предотвратява неконтролирани реакции на тези активни вещества. Контролираното освобождаване от свързването с транспортни протеини осигурява подредения начин на действие на тези вещества.
Болести
Различни мутации на транстиретин могат да причинят както неговия дефицит, така и по-голямо свързване с хормоните на щитовидната жлеза (хипертироксинемия). При хипертироксинемия присъстват повишени общи нива на щитовидната жлеза. Но концентрацията на свободни хормони на щитовидната жлеза е нормална. Съответно се осъществява нормалната функция на щитовидната жлеза. Няма симптоми. Хипертироксинемията понякога се бърка с хипертиреоидизъм (хипертиреоидизъм). Разликата обаче е, че в хипертиреоидизъм има както повишена обща концентрация на щитовидната жлеза, така и по-висока концентрация на свободни хормони на щитовидната жлеза. Въпреки това, амилоидоза тип 1 (TTR амилоидоза) често се появява във връзка с транстиретин. Често е резултат от недостиг на транстиретин, който от своя страна е генетичен. При амилоидоза малки протеинови влакна, които вече не са разтворими, се отлагат в междуклетъчните пространства, интерстициума. Тези влакна са под формата на така наречените бета фибрили, наречени амилоиди, амилоидозата не е независимо заболяване, а е общ термин за няколко различни заболявания с патологични процеси на отлагане. В зависимост от причината, специфичните органи са засегнати от отлагането на дефектни протеинови влакна. При индуцираната от транстиретин TTR амилоидоза, сърце, нервната система, червата, очите, белите дробове или бъбреците, наред с други, могат да бъдат включени. То може олово да се сърдечна недостатъчност с сърдечни аритмии, сензорни нарушения в ръцете и краката, диария, запек, загуба на тегло или, в редки случаи, тежка бъбрек щети, включително необходимостта от диализа. Тъй като транстиретинът се произвежда в черен дроб, чернодробна трансплантация мога олово за лечение на тази форма на амилоидоза. Новият здрав черен дроб отново синтезира нормален транстиретин. Процесът на отлагане спира. Ако обаче заболяването е по-напреднало, дори чернодробна трансплантация не може да гарантира излекуване. Специална форма на TTR амилоидоза е ATTR амилоидоза (сенилна амилоидоза). Тази форма на заболяването се среща особено в напреднала възраст. И тук причината се търси в генетичните промени в транстиретина. Без лечение амилоидозата води до смърт в рамките на няколко години. В допълнение към причинителна чернодробна трансплантация трябва да се провеждат симптоматични терапии. Те зависят от това кои органи са особено засегнати. Ако сърце е въвлечен, диуретици намлява АСЕ инхибитори, наред с други, се администрират. Ако сърдечни аритмии настъпват, а пейсмейкър може да помогне за подобряване на ситуацията. A диета ниско съдържание на сол е важно. Ниско съдържание на сол диета, администрация of АСЕ инхибитори намлява диуретици са показани и в случаи на бъбречно засягане. диализа може да се наложи, ако е необходимо.
