Синдромът на Griscelli е автозомно-рецесивно наследствено пигментно разстройство на кожа намлява коса, от които са известни три различни прояви, тип 1 до тип 3. Всеки тип наследствено разстройство се причинява от мутации в различни гени и се свързва в различна степен със съпътстващи далак намлява черен дроб разширяване, намален брой неутрофилни гранулоцити и намален брой тромбоцити в кръв.
Какво е синдром на Griscelli?
Синдромът на Griscelli представлява специална форма на албинизъм че в допълнение към намалената пигментация (хипомеланоза) на кожа намлява коса, е придружен от други сериозни здраве проблеми като едновременно необичайно увеличен черен дроб намлява далак (хепатоспленомегалия), намален брой неутрофилни гранулоцити (неутропения) и намален брой тромбоцити (тромбоцитопения). Три различни прояви се наричат тип I, тип II и тип III и са причинени от различни генетични дефекти. Синдромът на Griscelli трябва да се разграничава от синдрома на Chediak-Higashi, който е придружен от подобни симптоми и подобно на синдрома на Griscelli се наследява по автозомно-рецесивен начин. Това означава, че ген дефектите не са специфични за пола и че болестта се появява само когато и двата набора от родители имат едни и същи причинителни генни дефекти. Симптомите на наследственото заболяване са описани за първи път през 1978 г. от парижкия педиатър Клод Гричели. Заболяването може да бъде класифицирано като рядко, с честота един случай на милион раждания.
Причини
И трите прояви на синдрома на Griscelli са причинени от генетични дефекти. Придобиването на болестта чрез инфекция или излагане на вредни вещества не е възможно. Тип I на заболяването се причинява от мутации в MYO5A ген, който кодира двигателния протеин миозин VA. Мутации в RAB27A ген са отговорни за проявата от тип II на синдрома на Griscelli. Мембранният протеин, кодиран от гена RAB27A, принадлежи към суперсемейството на GTPases. Тип III на наследственото заболяване се дължи на определени мутации на гена MLPH, който също като гена на миозина кодира транспортен протеин, свързан с вътреклетъчния и трансмембранния транспорт на меланин. Докато локусът на гените MYO5A и RAB27A се намира на хромозома 15 в една и съща област на дългото рамо (q), генът MPLH е част от хромозома 2 и се намира в позиция 2q37.3.
Симптоми, оплаквания и признаци
Трите прояви на синдрома на Griscelli показват понякога различни симптоми и признаци. Общо за всички прояви е необичайно бледото и хипопигментирано кожа и ранните сиви косми, които се появяват в детство. По-сериозни от липсата на пигментация са нарушените мозък функции, свързани с тип 1 на заболяването. Те се проявяват чрез забавено развитие и зрителни нарушения, както и като цяло слаб мускулен тонус. Симптоматични за курса на синдрома на Griscelli тип 2 са съпътстващи имунологични аномалии. Обикновено има неконтролирано активиране на Т лимфоцити и макрофаги. лимфа възлите и ЦНС са нападнати от активираните имунни клетки. Може да се развие хемофагоцитотичен синдром, проявен с неограничена фагоцитоза на еритроцити. Тип 2 на наследственото заболяване обикновено не е придружен от невроразвитие. Въпреки това, нарушенията на ЦНС могат да се развият в резултат на прекомерна хемофагоцитоза. Само тип 3 на синдрома на Griscelli не е придружен от сериозни - понякога животозастрашаващи - неврологични или имунологични симптоми.
Диагноза и ход
Подозрението за заболяване в една от трите прояви на синдрома на Гричели е породено от появата на кожата на новороденото, което показва признаци на албинизъм и хипомеланоза, съответно. Такива признаци могат да дадат основание за търсене на случаи на албинизъм в семействата на двамата родители. Няма лабораторна възможност, която да предоставя ясни доказателства за това дали и кой тип синдром на Griscelli е налице. Единствената сигурна възможност за диагноза е молекулярно-генетичният анализ на ДНК, Тъй като задействащите генетични дефекти на заболяването са известни, анализ на трите възможни гена, за които става въпрос, може да се извърши специално. Ако е известно, че членовете на семейството са били засегнати от болестта в миналото, също е възможно пренатално генетично изследване чрез тъканна проба на хорионните вили. Курсът на синдром на Griscelli тип 1 има неблагоприятна прогноза поради масивните аномалии в развитието на невроните. При тип 2 на заболяването, въпреки че развитието на невроните е нормално, дерайлирането на имунната система - ако не се лекува - също води до много неблагоприятна прогноза. Само тип 3 на синдрома на Griscelli ще позволи нормална продължителност на живота, тъй като няма особени неврологични или имунологични аномалии.
Усложнения
Поради синдрома на Griscelli се наблюдават пигментни нарушения по цялото тяло на пациента. За Коса също е засегнат от разстройството, което води до необичаен външен вид. Това може да е възможно олово до закачки или тормоз при деца, в резултат на което засегнатите не рядко страдат от психологически оплаквания. Има и разширяване на далак намлява черен дроб. Тези уголемявания причиняват болка и може също да измести или изцеди други вътрешни органи. Засегнатото лице изглежда много бледо и има малка устойчивост. Косата също е боядисана в сиво в резултат на синдрома на Griscelli, дори през детство. Не са редки случаите, когато пациентите страдат от зрителни нарушения и мускулна слабост. The имунната система също е отслабена, така че възпаленията и инфекциите се появяват по-често. Ежедневието на пациента се затруднява от болестта. За съжаление не е възможно да се лекува синдром на Griscelli. Само симптоматично притежава е възможно в някои случаи и може да ограничи симптомите на синдрома. Не може обаче да се предвиди дали ще има положителен ход на заболяването.
Кога трябва да посетите лекар?
Синдромът на Griscelli винаги изисква лечение от лекар. При този синдром няма самолечение и обикновено има и трайно влошаване на симптомите. Трябва да се потърси лекар, ако детето страда от силно забавено развитие. Нарушения на зрението или слаб мускулен тонус също могат да показват синдром на Griscelli. В този случай, особено родителите и роднините трябва да обърнат внимание на симптомите на синдрома и да се консултират с лекар. Съществуват и неврологични и двигателни нарушения, които показват заболяването. Освен това е препоръчително посещение на лекар, ако детето се появи посивяла коса в ранна възраст или ако кожата е засегната от необичайна пигментация. Синдромът на Griscelli може да бъде диагностициран от педиатър или общопрактикуващ лекар. Трябва да се посети и дерматолог, ако има нарушения на пигментацията. Тъй като много пациенти и техните родители и роднини също страдат от психологически симптоми при синдрома на Гричели, посещението при психолог е също толкова препоръчително.
Лечение и терапия
Тъй като синдромът на Griscelli се причинява от генни мутации, които повлияват квазисистемно метаболизма на всяка отделна клетка на определени тъкани, не притежава съществува (все още) за лечение на болестта. Всички възможности за лечение на тип 1 на заболяването са ограничени до лечение на симптомите. Ако ужасяващият хемофагоцитотичен синдром се развие при тип 2, той може да бъде преодолян и излекуван само чрез съвпадение костен мозък дарение. Няма други терапевтични възможности.
Перспектива и прогноза
Прогнозата на синдрома на Griscelli зависи до голяма степен от формата на заболяването. Различават се три типа, всеки от които показва различна еволюция. При тип I прогнозата е неблагоприятна поради значителни невронални смущения. Те се проявяват индивидуално по време на процеса на развитие и растеж, считат се за непоправими в по-голямата си част и оказват силно влияние върху качеството на живот на пациента. Симптоматично притежава се дава, за подобряване на благосъстоянието, тъй като причините не могат да бъдат коригирани поради условията. При тип II тежки случаи могат олово до фатален ход на заболяването. Прогнозата от този тип е неблагоприятна поради имунодефицит при засегнати пациенти, което в крайна сметка може олово до преждевременна смърт. Ако този тип не се лекува медицински, заболяването се проявява с постоянна прогресия без перспектива за облекчение. костен мозък дарението може да осигури облекчение. При пациенти с тип III няма невронални нарушения, както и имунната система повреден. Следователно тази форма на заболяването показва най-добрата прогноза в пряко сравнение. Продължителността на живота не се намалява и качеството на живот е сравнително добро. Въпреки това могат да се появят вторични заболявания или психични разстройства, които допринасят значително за влошаване на общата прогноза.
Предотвратяване
Директно превантивно мерки които биха могли да предотвратят синдрома на Griscelli, не съществуват, тъй като заболяването е изключително генетично по произход. Ако е известно, че случаите на синдрома протичат в семейството на единия или двамата родители, генетично консултиране може да се осъществи, за да се осигури яснота относно статистическата вероятност за възникване на заболяването, ако желанието за раждане на деца е реализирано. По принцип генетичен анализ може да се извърши и през бременност с всички етични проблеми и последици, които могат да произтекат от това.
Проследяване
При синдрома на Griscelli не са налични специални възможности за долекуване на засегнатото лице. Фокусът е върху медицинското лечение на това заболяване, за да се предотвратят допълнителни усложнения и дискомфорт. Като правило не е възможно да се излекува сам болестта. Дали синдромът на Griscelli води до намалена продължителност на живота на засегнатото лице не може да се предвиди като цяло. Тъй като това е наследствено заболяване, генетично консултиране винаги трябва да се извършва, ако пациентът желае да има деца. По този начин може да се избегне появата на синдрома при потомците. Лечението на синдрома на Griscelli е чисто симптоматично, така че причинно-следственото лечение не е възможно. Само костен мозък трансплантация може напълно да облекчи симптомите. Следователно засегнатото лице е силно зависимо от подкрепата на други хора в ежедневието му. По-специално помощта и подкрепата на приятелите и семейството има много положителен ефект върху по-нататъшния ход на заболяването. В някои случаи контактът с други хора, засегнати от синдрома на Гричели, също може да бъде полезен, тъй като това води до обмен на информация, който може да улесни ежедневието.
Какво можете да направите сами
Синдромът на Гричели не може да бъде предотвратен. Ако обаче пациентът желае да има дете, може да се направи генетичен анализ или консултация за предотвратяване на синдрома при детето. За съжаление за пациента също няма конкретни опции за самопомощ състояние. Забавеното развитие на пациента в много случаи може да бъде компенсирано чрез специална подкрепа и терапия, така че усложненията в зряла възраст да бъдат сведени до минимум. Нарушенията на зрението могат да бъдат ограничени с помощта на зрението СПИН. Засегнатият човек обаче винаги трябва да носи визуалното СПИН, тъй като зрението може да продължи да се влошава. Тъй като пациентите страдат от слаб мускулен тонус, трябва да се избягват тежки дейности. Поради кожните оплаквания не се препоръчва продължително престояване на слънце с пряко облъчване. Засегнатото лице винаги трябва да покрива кожата с дрехи или да я предпазва слънцезащитни продукти. Освен това подкрепата от родители или приятели може да има положителен ефект върху болестта и да облекчи депресия или други настроения. Контактът с други пациенти, страдащи от синдром на Griscelli, също помага. Лечението от психолог е винаги препоръчително, когато подкрепата от семейството и приятелите вече не е достатъчна. Децата също трябва да бъдат обучени за симптомите и за по-нататъшния ход на заболяването.
