Циластатин е лекарство, което се прилага с антибиотик имипенем за забавяне на бързия метаболизъм на имипенем. Циластатин е един от протеазните инхибитори. Той инхибира бъбречния ензим дехидропептидаза-I, който е отговорен за метаболизма имипенем.
Какво представлява циластатин?
Циластатин (химична молекулярна формула: C16H26N2O5S) е бял до бледожълт аморфен прах (циластатин натрий). Във фармацевтичните продукти се използва като протеазен инхибитор, т.е. инхибира пептидазите (наричани по-рано протеази) и по този начин предотвратява разграждането на протеини. Циластатин инхибира ензима дехидропептидаза-I. Инхибирането е конкурентно и обратимо, което означава, че циластатин се конкурира с дехидропептидаза-I, за да заеме същите рецептори. След спиране на циластатина инхибирането се обръща, тъй като ензимът отново може да заеме рецепторите.
Фармакологично действие
Циластатин се използва като прах за приготвяне на инфузионен разтвор. От това може да се заключи, че приложението винаги е интравенозно. По отношение на фармакокинетиката, плазменият полуживот на лекарството е средно един час. Циластатин се прилага под формата на неговата сол циластатин натрий, Най- механизъм на действие на циластатин е инхибиране на дехидропептидаза-I, бъбречен ензим, отговорен за метаболизма имипенем. Има, със съпътстващи администрация, конкурентно инхибиране, което означава, че циластатинът заема същите рецептори като бъбречния ензим и се „бори“ с него, за да заеме рецепторите. По този начин дехидропептидазата-I се инхибира в своята активност или се предотвратява да бъде активна. Това е желаният ефект на лекарството, тъй като метаболизмът на имипенем се забавя от този процес. Забавеното метаболизиране води до по-високи концентрации и по-голяма продължителност на действие на имипенем. Имипенем се хидролизира в бъбрек, което означава, че е разбит чрез добавяне на a вода молекула. Това метаболизиране на имипенем, което се забавя от циластатин, води до неактивни нефротоксични метаболити. При проучвания върху животни е показано, че циластатин намалява нефротоксичността.
Медицинско приложение и употреба
Циластатин се използва във фиксирана комбинация заедно с имипенем, ан антибиотик от групата на ß-лактам антибиотила. Неговата роля е да предотвратява бързия метаболизъм на имипенем. Това е необходимо, за да се получи достатъчно висока концентрация от антибиотик за желания терапевтичен ефект. Освен това проучванията при животни показват намаляване на нефротоксичния ефект на имипенем, когато той се използва в комбинация с циластатин. Самият циластатин няма антибактериален ефект. Не влияе на антибактериалния ефект на имипенем; той просто предотвратява бързия метаболизъм на имипенем, който увеличава неговия концентрация в плазмата. Химически, циластатин представлява производно на естествената аминокиселина (R) -цистеин. Имипенем, антибиотикът, прилаган заедно с циластатин, има бактерициден ефект чрез инхибиране на синтеза на клетъчната стена на бактерии. Има стабилност срещу бактериални бета-лактамази. Имипенем е широкоспектърен антибиотик, който обхваща аеробни и анаеробни, грам-положителни и грам-отрицателни бактерии. Използва се като резервен антибиотик за лечение на животозастрашаващи бактериални инфекции. Смесените инфекции също са сред показанията за имипенем. Горните показания водят до строго указание за употребата на комбинацията имипенем / циластатин. Имипенем винаги се прилага в комбинация с циластатин по тази причина.
Рискове и странични ефекти
Страничните ефекти и рисковете, които могат да бъдат причинени от циластатин, включват свръхчувствителност с локална тъканна индурация и болка; алергични реакции като местни кожа дразнене, зачервяване, обрив, сърбеж, уртикария (кошери); кръв броят промени като тромбоцитоза или еозинофилия; и преходни черен дроб дисфункция. Противопоказанията за циластатин или комбинацията от циластатин с имипенем включват свръхчувствителност към циластатин, свръхчувствителност към имипенем или друга бета-лактамаза антибиотиции бъбречна дисфункция при деца. Освен това лекарството не трябва да се използва по време бременност или кърмене.Употребата при малки деца също е противопоказана.
