История
Изчислено е, че над 180 милиона души по света са хронично заразени с хепатит С вирус. Потенциални тежки усложнения на хепатит включват цироза, черен дроб карцином и чернодробна недостатъчност. От различните генотипове на вируса, по-специално генотип 1 реагира зле на текущото лечение (50%). Стандартен наркотици използваните включват подкожен пегинтерферон алфа и орално рибавирин.
Продукти
Boceprevir се предлага на пазара под формата на капсули (Victrelis). Той е одобрен в много страни от 2011 г.
Структура и свойства
Боцепревир (C27H45N5O5Mr = 519.7 g / mol) е пептидомиметичен кетоамид. Той съществува като смес от два диастереомера и е бял, аморфен прах който е трудно разтворим в вода.
Вещи
Боцепревир (ATC J05AE12) има антивирусни свойства. Той инхибира узряването на вируса и по-нататъшната му репликация. Ефектите се дължат на инхибиране на NS3-серин протеаза, вирусен ензим, който превръща HCV полипептида в неструктурен протеини. Активното място на ензима се състои от каталитична триада със серин, хистидин и ан аспарагинова киселина. Боцепревир се свързва ковалентно и обратимо със серин 139 чрез електрофилната кетоамидна група, като по този начин предотвратява разцепването на полипептида (Фигура).
Показания
За лечение на хронични хепатит С генотип 1 инфекция в комбинация с пегинтерферон алфа и рибавирин при възрастни пациенти с компенсирана черен дроб заболяване, което не е било предварително лекувано или не е реагирало или е имало рецидив при предишно лечение.
Дозиране
Според SmPC. Боцепревир се прилага три пъти дневно поради краткия му полуживот от 3.4 часа и трябва да се приема с храна. Приемането му с храна или лека закуска е задължително, тъй като значително се увеличава бионаличност.
Противопоказания
Боцепревир е противопоказан при свръхчувствителност, автоимунен хепатит, в комбинация със субстрати на CYP3A4 / 5 и по време на бременност. За пълни предпазни мерки и взаимодействия, вижте етикета на лекарството.
Взаимодействия
Когато се комбинира с други средства, трябва да се отбележи по-специално, че боцепревир е мощен инхибитор на CYP3A4 / 5 и може да доведе до значително повишаване на плазмените концентрации на субстратите. Boceprevir може да осигури терапия за коинфекция на HIV и HCV чрез намаляване на концентрациите на HIV протеазни инхибитори.
Неблагоприятни ефекти
Най-често срещаният потенциал неблагоприятни ефекти include умора, анемия, гадене, главоболие, и вкус смущения. Наблюдават се множество други странични ефекти.
