Фибринолизата се характеризира с разтваряне на фибрин от ензима плазмин. Той е обект на сложни регулаторни механизми в организма и е в баланс с хемостаза (кръв съсирване). Нарушение на това баланс мога олово до тежко кървене или тромбоза както и емболия.
Какво е фибринолиза?
Функцията на фибринолизата е да ограничи процеса на кръв съсирване по време на нараняване. Терминът фибринолиза се отнася до ензимното разграждане на фибрин. Фибринът е протеин, който е неразтворим в вода и играе основна роля в кръв съсирване. Той представлява омрежена система от няколко полипептидни вериги. Кръстосаните връзки между отделните полипептидни вериги се образуват чрез ковалентни пептидни връзки. Като основен компонент на кръвните съсиреци (тромбози), фибринът е отговорен за тяхната стабилност. По време на фибринолиза, напречните връзки на мрежата се разтварят, произвеждайки вода-разтворими фрагменти. След това тези фрагменти се транспортират по кръвен път. Когато се получат наранявания, хемостаза (съсирване на кръвта) винаги настъпва първо, за да спре кървенето. Въпреки това, хемостаза също незабавно води до активиране на фибринолиза. Когато процесът на заздравяване на рани е завършен, баланс се променя в полза на фибринолизата.
Функция и задача
Функцията на фибринолизата е да ограничи процеса на съсирване на кръвта по време на нараняване. В противен случай хемостазата ще продължи до нараняването кръвоносен съд е блокиран. Резултатът ще бъде тромбоза, което би могло лесно олово до фатален емболия, Най- заздравяване на рани По този начин процесът протича в рамките на точно координиран баланс между образуването на тромби и разграждането на тромба. В този процес фибринолизата може да се активира или инхибира. В същото време обаче активирането на фибринолиза също може да бъде инхибирано. Хемостазата също се контролира чрез активиране и инхибиране на процесите. Този сложен баланс гарантира необезпокояван заздравяване на рани процес. Както ендогенни, така и екзогенни ензими участват в активирането на фибринолиза. Ендогенните активатори на фибринолиза включват тъканно специфичен плазминогенен активатор (tPA) и урокиназа (uPA). Ендогенен активатор ензими се произвеждат от стафилококи намлява стрептококи. Тъканно специфичният плазминоактиватор произхожда от ендотелните клетки на съдовата стена. Освобождаването му се инициира от сложен регулаторен механизъм чрез активиране на плазматичната коагулационна система по малко забавен начин. Тъканно специфичният плазминов активатор е серинова протеаза, която контролира превръщането на плазминогена в плазмин. Плазминът от своя страна е действителният ензим, разграждащ фибрина. Другият ендогенен активатор на фибринолиза урокиназа (uPA) също превръща плазминогена в плазмин. урокиназата е открит за първи път в човешката урина. Активаторите на фибринолиза стафилокиназа и стрептокиназа се произвеждат от съответните бактериални щамове и също превръщат плазминогена в плазмин. Хемолитичният ефект тук води до по-нататъшно разпространение на инфекцията. Обаче и четиримата ензими се използват и като активни съставки в наркотици за лечение на тромбоза. Образуваният плазмин има за задача да разгражда фибрина. В този процес тромбът се разтваря. За да се ограничи фибринолизата обаче, в организма се образуват както инхибитори на активиране на фибринолиза, така и директни инхибитори на плазмина. Към днешна дата са открити четири различни инхибитори на активаторите на фибринолиза. Всички те принадлежат към семейство серпинови и са обозначени с PAI-1 до PAI-4 (инхибитор на плазминогенов активатор). Тези инхибитори се съхраняват в тромбоцити. При активиране на тромбоцитите те се освобождават и от своя страна инхибират активаторите на фибринолиза. Плазминът може също да се инхибира директно. Това се извършва главно от ензима алфа-2-антиплазмин. В хода на съсирването на кръвта този ензим е омрежен с фибриновите полимери, така че тромбът се стабилизира срещу фибринолиза. Друг инхибитор на плазмина е макроглобулинът. Съществуват и изкуствени инхибитори на плазмина. Тези агенти включват епсилон-аминокарбоксилна група киселини и епсилон-аминокапронови киселини. Освен това пара-аминометилбензоената киселина (PAMBA) и транексамова киселина също са всеки изкуствен инхибитор на плазмина. Някои от тези агенти се използват като антифибринолитици за лечение на повишена фибринолиза.
Болести и неразположения
Както бе споменато, хемостазата и фибринолизата са в баланс. Фино настроените процеси регулират активирането и инхибирането на образуването и разграждането на тромби. Всяко нарушение на този баланс може олово до сериозни заболявания. Например, ако настъпи повишено съсирване на кръвта без адекватна фибринолиза, може да се получи тромбоза. Откъснатите кръвни съсиреци могат да пътуват до белите дробове, мозък or сърце и причиняват емболии, инсулти или инфаркти. Причините за повишена склонност към тромбоза са многобройни. В допълнение към повишеното съсирване на кръвта, дължащо се на основните заболявания и генетичните предразположения, често причината са нарушенията при фибринолизата. Установено е, че нарушената фибринолиза представлява 20% от причини за тромбоза or емболия. Дефицит на плазминоген, дефицит на tPA, ниска активност на tPA и протеин-C дефицит се обсъждат за по-ниската активност на фибринолизата (хипофибринолиза). Протеин-С инактивира коагулационните фактори Va и VIIIa чрез тяхното разграждане, предизвиквайки разтваряне на тромба. Хипофибринолизата често се лекува с наркотици администрация на плазминогенните активатори. В допълнение към хипофибринолизата обаче има и клиничната картина на хиперфибринолизата. В този случай има повишено разграждане на фибрина. Резултатът е повишена склонност към кървене. При хиперфибринолиза често се наблюдава повишено спонтанно образуване на плазминоген. Ефектът се засилва допълнително от продуктите на разцепване на фибрин, тъй като те допълнително инхибират омрежването на фибрин молекули. Друга причина за повишена фибринолиза може да бъде инхибирането на алфа-2-антиплазмина, ензима, който деактивира разграждащия фибрин плазмин. Ако деактивирането спре, разграждането на фибрин вече не се спира. Лечението на хиперфибринолиза обикновено е чрез администрация на изкуствени плазминови инхибитори.