Синдромът на Hornstein-Knickenberg е генетично заболяване, свързано с мутация на елементи от mTOR сигналната верига. Тъй като тази сигнална верига влияе на клетъчния растеж и смъртност, мутацията се проявява в множество клетъчни пролиферации. Туморите се проявяват като мултисистемно заболяване.
Какво представлява синдромът на Hornstein-Knickenberg?
Синдромът на Хорнщайн-Кникенберг е описан за първи път през 20-ти век от немския професор по дерматология Ото П. Хорнщайн и асистентката Моника Кникенберг. В чест на първите описатели, комплексът от описани от тях симптоми оттук нататък се нарича синдром на Hornstein-Knickenberg. Тъй като симптоматичният комплекс е описан и месеци по-късно от Arthur R. Birt, W. James Dubé и Georgina R. Hogg, клиничният термин Birt-Hogg-Dubé синдром се счита за общ синоним на разстройството. Тъй като това е рядък фиброма, синдромът се нарича още фиброматоза cutis. Симптомите на заболяването се проявяват едва в зряла възраст, въпреки че заболяването се счита за генетично и следователно вродено. Честотата на заболяването не е добре разбрана. Разпространението обаче се оценява на около един случай на 200,000 XNUMX. По този начин, според тези оценки, синдромът би бил по-често срещан от някои други генетични заболявания. Синдромът може да бъде класифициран широко като туморно заболяване, тъй като засегнатите индивиди развиват множество и хистологично различни папули на кожа и органи. Към днешна дата синдромът е описан в приблизително 100 семейства.
Причини
Причината за синдрома на Hornstein-Knickenberg изглежда е генетика. Не са наблюдавани предпочитания към пола. Комплексът от симптоми също е описан като наследствен, толкова често, колкото и фамилен или спорадичен. Наблюдавано е автозомно доминиращо наследяване в случаи на фамилно групиране. Точните причини за развитието на симптомите не са окончателно изяснени. В това отношение обаче има редица спекулации. Най-вероятно се предполагат причинно-следствени мутации в FLCN ген в генния локус 17p11.2. Това ген кодове в ДНК за протеина фоликулин. Функцията на това ендогенно вещество все още не е известна. Има обаче спекулации, че фоликулинът е елемент от mTOR сигналната верига. Това е така наречената цел на рапамицин за бозайници. Доказано е, че тази сигнална верига е критичен елемент за клетъчното оцеляване, клетъчния растеж и клетъчната смъртност. Когато FLCN ген е мутирал, фоликулиновият протеин е дефектен. Ако, както се спекулира, това наистина е елемент от mTOR сигналната верига, мутацията в тази сигнална верига може да обясни прекомерния клетъчен растеж и по този начин симптоматичната пролиферация на синдрома на Hornstein-Knickenberg.
Симптоми, оплаквания и признаци
Синдромът на Hornstein-Knickenberg се характеризира с различни клинични характеристики. Обикновено започвайки около четвъртото десетилетие от живота, пациентите страдат от кожа-оцветени до телесни, восъчни кожни лезии, които са с размер до пет милиметра, полусферични и обикновено асимптоматични. В допълнение към дермалните лезии се срещат и орални папули. Хистологично множествените лезии съответстват на комбинации от различни структури. В допълнение към перифоликуларните фиброми на багажника и глава, висящи фиброми в областта на слабините, аксилите или близо до шия са често срещани симптоми. В допълнение, аденоматозни двоеточие полипи обикновено присъстват. Тумори на коса диск, липоми, ангиолипоми и базалноклетъчен карцином] може също да се впишат в клиничната картина, както и съединителната тъкан невус. В допълнение към дермалните прояви, болестта може да се прояви и в органични прояви. Често засяга органната система със симптоми като двоеточие карциноми или аденоми, простата карциноми, бъбречни кисти, ангиолипоми или хиперурикемии. Може да се появи и емфизем на белите дробове. Dasselne се прилага за бронхиектазии, хамартоми или бял дроб кисти. В очите ретинопатия, хориоретинопатия или глаукома често присъстват. The ендокринната система от пациентите могат да бъдат засегнати от карциноми на щитовидната жлеза и паратиреоидни аденоми. По отношение на ендокринната система, хипотиреоидизъм or диабет може също да се развие. В допълнение, хипертония на мускулите, пареза на лицето, прогресираща глухота или аплазия на артериите също могат да се впишат в клиничната картина.
Диагностика и ход на заболяването
Първата стъпка към диагностицирането на синдрома на Hornstein-Knickenberg съответства на идентифицирането на всички клинични прояви и находки като симптоми на една и съща клинична картина. След като симптомите бъдат демонстрирани чрез изображения и лекарят е прикрепил проявите към един синдром, той или тя може да потвърди предварителната диагноза на синдрома на Хорнщайн-Кникенберг чрез откриване на мутациите в гена FLCN. Прогнозата зависи от времето на поставяне на диагнозата и участието на вътрешни органии вида на туморите във всеки отделен случай.
Усложнения
Клетъчната пролиферация възниква в резултат на синдрома на Hornstein-Knickenberg. Те обикновено имат много негативен ефект върху пациента здраве. Обикновено това води до кожа лезии, които обаче не олово към някакви специфични симптоми. Засегнатото лице също страда от фиброми и тумори в различни области на тялото. The вътрешни органи може да бъде засегната, така че без лечение пациентът обикновено умира. Не рядко очите са засегнати и от синдрома на Hornstein-Knickenberg и глаукома може да възникне. Освен това повечето пациенти страдат от диабет и глухота. Глухотата е прогресираща и обикновено се развива в хода на заболяването. Не е възможно да се лекува причинно синдром на Hornstein-Knickenberg. Поради тази причина само симптомите и оплакванията от синдрома могат да бъдат ограничени и лекувани. Въпреки че няма усложнения, не може да се гарантира положителен ход на заболяването. В някои случаи това ограничава продължителността на живота на пациента. В повечето случаи пациентите се нуждаят и от психологическа помощ, за да облекчат психологическите симптоми.
Кога трябва да посетите лекар?
If кожни лезии и внезапно се забелязват папули в устната кухина, синдромът на Hornstein-Knickenberg може да е в основата. Посещението при лекар е показано, ако симптомите продължават по-дълго време или ако се появят допълнителни оплаквания. Типично е заболяването да се проявява от четвъртото десетилетие на живота нататък. В повечето случаи симптомите се увеличават с годините и в крайна сметка също причиняват психическо страдание. Генетичният дефект трябва незабавно да бъде изследван и лекуван от семеен лекар или дерматолог. В противен случай могат да се развият сериозни усложнения. Най-късно, когато характерните тумори на коса диск, са необходими медицински съвети. В случай на зрителни нарушения, най-добре е да се консултирате с офталмолог. Органните заболявания изискват изясняване от специалист по вътрешни болести. Хора, които вече страдат от диабет или глухота трябва да информира отговорния лекар за необичайни симптоми и да ги коригира диета в сътрудничество с диетолог. Цялостно медицинско лечение, подкрепено от самопомощ мерки може да намали симптомите на синдрома на Hornstein-Bochenberg.
Лечение и терапия
причинен притежава не съществува за пациенти със синдром на Hornstein-Knickenberg, докато не бъдат одобрени интервенции за генна терапия. Поради тази причина лечението в момента е симптоматично и поддържащо. Дерматологичните прояви на синдрома не могат да бъдат специално лекувани. Манифестации като политическия перифоликуларен фиброма се отстраняват хирургически. Терапевтично, електродезикацията и дермабразията също са били обсъждани в миналото, но те често са свързани с рецидиви. Ако проявите вече присъстват в органната система, тези прояви също трябва да бъдат отстранени хирургично или микрохирургично и при необходимост да бъдат оттеглени. Близо мониторинг винаги е показан за пациенти със синдром на Hornstein-Knickenberg. По този начин, особено нападенията върху органна система трябва да бъдат открити навреме. На пациентите обикновено се препоръчва поддържаща психотерапевтична помощ. В допълнение към тази стъпка, засегнатите лица получават генетично консултиране и в това консултиране са особено информирани за риска от заболяване при планираните деца и подобни корелации.
Перспектива и прогноза
Прогнозата и перспективите се основават на фактори, включително времето на диагностициране, вида и броя на туморите и степента на заболяването. Ако вътрешни органи са ангажирани, прогнозата е много по-негативна, отколкото ако са засегнати само кожата и други външни органи.По принцип има перспектива за излекуване, при условие че заболяването бъде открито и лекувано на ранен етап. Пациентите трябва да се подложат химиотерапия or радиотерапия, който може олово за допълнителни физически оплаквания. Усложненията обаче могат да бъдат намалени чрез оптимално коригирани лекарства и цялостна последваща грижа. Ако синдромът на Hornstein-Knickenberg се диагностицира късно, прогнозата е лоша. По това време вътрешните органи вече могат да бъдат засегнати и хирургически и други мерки трябва да се вземат, които не винаги са успешни. Въпреки това, при синдрома на Hornstein-Knickenberg винаги има шанс за пълно възстановяване. Пациентът трябва да потърси лечение рано и също така да следва инструкциите на лекаря. Ако се образуват рецидиви, шансовете за възстановяване намаляват пропорционално. Продължителността на живота не се намалява непременно от синдрома на Hornstein-Knickenberg. Качеството на живот, от друга страна, е значително намалено, защото мултисистемното заболяване засяга цялото тяло и причинява многообразни оплаквания. Обезболяващите и операцията може да подобри благосъстоянието в дългосрочен план. Независимо от това, пълното възстановяване е малко вероятно, така че в заключение синдромът на Hornstein-Knickenberg не предлага добра прогноза.
Предотвратяване
Към днешна дата е практически невъзможно да се предотврати синдромът на Hornstein-Knickenberg. Тъй като се подозира наследствена основа, единствената превантивна мярка е да не се раждат собствени деца, ако синдромът вече е известен в семейството на човек.
Проследяване
В повечето случаи пациентът няма или е много малко мерки на пряка последваща грижа за синдром на Hornstein-Knickenberg. При това заболяване трябва незабавно да се потърси лекар, за да се предотвратят допълнителни усложнения или, в най-лошия случай, смърт на засегнатия индивид. Ако синдромът не бъде открит рано и бъде лекуван от лекар, туморите могат да се разпространят. Следователно, пациентът трябва да посети лекар при първите симптоми и признаци на заболяването, за да предотврати по-нататъшен дискомфорт. Самите симптоми обикновено се облекчават чрез хирургическа интервенция. Във всеки случай пациентът трябва да си почине и да се успокои по тялото след такава операция. Във всеки случай трябва да се избягват усилия или стресиращи физически дейности, за да не се натоварва излишно тялото. Освен това редовните прегледи от лекар също са много полезни за откриване и лечение на нови тумори на ранен етап. Вероятно синдромът на Хорнщайн-Кникенберг води до намалена продължителност на живота на пациента. Тъй като синдромът също може олово до психологическо разстройство или депресия, дискусиите с приятели или семейство често са много полезни за предотвратяването му.
Ето какво можете да направите сами
За съжаление възможностите за самопомощ са относително ограничени в случай на синдром на Hornstein-Knickenberg, така че засегнатото лице трябва да разчита основно на медицинско лечение, за да облекчи симптомите. В случай на диабет, строг диета трябва да се спазва, за да се избегнат допълнителни усложнения и дискомфорт. Във връзка с това може да се направи консултация с диетолог, който може да осигури на засегнатото лице a диета план. Дискомфортът в областта на очите обикновено може да бъде компенсиран от различни зрителни СПИН. Освен това, използването на грижи кремове намлява мехлеми може да има много положителен ефект върху кожните оплаквания от синдрома на Hornstein-Knickenberg и да ги облекчи. Страдащите обаче трябва да разчитат на хирургични интервенции за ефективна борба с болестта. Психологическите грижи продължават да имат положителен ефект върху хода на заболяването. Не е задължително тази грижа да се предоставя от психолог. Приятели и роднини също могат да допринесат за психологическата стабилност на пациента и да го облекчат депресия. Особено в случай на деца, трябва да се проведе уточняваща дискусия за възможния ход на заболяването. Освен това засегнатите трябва да се подложат генетично консултиране за предотвратяване на синдрома на Hornstein-Knickenberg при деца.
