Патогенеза (развитие на заболяването)
Мотонейроните (двигателни нервни клетки) обикновено предават нервни импулси от мозък намлява гръбначен мозък (= ЦНС, централна нервната система) към мускулите на тялото. Всеки скелетен мускул получава своите нервни дразнители от две нервни клетки, 1-ви мотонейрон (горен мотонейрон) и 2-ри мотонейрон (долен мотонейрон). Първият мотонейрон произхожда от мозъчната кора в мозък и предизвиква съзнателни движения. Той има аксон (процес), който води до 2-ри мотонейрон. Това от своя страна е свързано с мускула чрез аксон. Долният мотонейрон предава стимулите от горния мотонейрон към мускула. При ALS заболяването и двата мотонейрона са повредени. Загубата на гръбначен мозък мотонейроните могат да бъдат приписани на дегенерация на определени мозък области. Атрофия на ганглий клетки в ядрата на двигателните нерви и медуларния преден рог също могат да бъдат демонстрирани. Когато първите двигателни неврони загинат, парализа първоначално не настъпва. Манифестната пареза (разпознаваема парализа) не става очевидна, докато около 30-50% от невроните са загинали. Следователно, ранното лечение на болестта е рядко възможно, тъй като заболяването става очевидно само в напреднал стадий. При състезателните спортисти, от друга страна, ранното начало на заболяването може да се определи от ранния спад в статистически забележимите резултати. Виден пример е американската бейзболна звезда Лу Гериг, която е диагностицирана с болестта на 36-годишна възраст. На 37-годишна възраст Лу Гериг почина. Има все повече доказателства в подкрепа на хипотезата, че ALS се причинява от ретровируси. Те са се „промъкнали“ в човешкия геном в хода на еволюцията и могат да бъдат реактивирани от мутации по време на живота. Възможно е също протеинът TDP-43 да участва в патогенезата на ALS: висок концентрация на патогенния TDP-43 в клетъчната плазма може олово до нарушено изхвърляне на TDP-43 от автофагозоми. Това води до отслабване на „самопочистването” на невроните. Дегенерацията на 1-ви мотонейрон (= горен мотонейрон; разположен в моторната кора (мозъчна кора)) води до следните симптоми:
- Аддуктор спазъм (спастичност на адукторните мускули от вътрешната страна на стегнат).
- Атаксия (нарушения на походката)
- деменция
- епилепсия
- Инконтиненция на пикочния мехур
- Параспастичност на краката (спастична парализа на двата крака).
- Спастичност (повишен мускулен тонус)
- скованост
Дегенерацията на 2-ри мотонейрон (долен мотонейрон; преден рог на гръбначния мозък / генератор на импулси за мускулите) води до следните симптоми:
- Изгасени вътрешни рефлекси
- Фасциална потрепвания (мускулни потрепвания).
- Двигателна периферна парализа, която прогресира бавно.
- Мускулни атрофии (тъканна атрофия на мускулите).
Етиология (причини)
Етиологията на заболяването е неясна. Вероятно е генетично предразположение. Обсъждат се и вирусни или автоимунни заболявания. Биографични причини
- Част от случаите (приблизително 10%) са нередовно наследствени (фамилни ALS; FALS), предимно автозомно доминиращи, но също и рецесивни; 90% от случаите на ALS са спорадични (SALS). ФАЛИ: най-често засегнатите гени са C9ORF72, SOD1, TDP-43, FUS и TBK1; KIF5A (единичен нуклеотиден полиморфизъм rs113247976 е открит при шест процента от пациентите с ALS) Известни са следните генни мутации:
- Мутации на супероксиддисмутазата 1 (SOD1) ген (15-20% от случаите на FALS).
- Мутации в ДНК- / РНК-свързването протеини TDP-43 (TAR ДНК-свързващ протеин 43) и FUS / TLS (слят в саркома / преведен в клиницистите) (приблизително 5% от семейните случаи на ALS всеки).
- GGGCC хексануклеотидни разширения в хромозома 9 с отворена рамка 72 (C9ORF72) ген (откриват до 50% от случаите на FALS и до 20% от случаите на SALS).
- Професии - професионални футболисти: поради травма на главата.
Замърсяване на околната среда - интоксикации (отравяния).
- Дизелови отработени газове (съдържат хексан (химично съединение, принадлежащо на алкани) И формалдехид): 13% повишен риск при мъжете.
- Изключително нискочестотни електромагнитни полета (мъже) (наблюдателно проучване).
- Пестициди: пентахлоробензен (OR 2.21; 1.06-4.60) и цис-хлордан (OR 5.74; 1.80-18.20).
- Полибромиран дифенил етер 47 (ИЛИ 2.69; 1.49-4.85).
- Полихлорирани бифенили (ПХБ): ПХБ 175 (ИЛИ 1.81; 1.20-2.72) и ПХБ 202 (ИЛИ 2.11; 1.36-3.27) Забележка: Полихлорираните бифенили принадлежат към ендокринните разрушители (синоним: ксенохормони), които дори в най-малки количества могат да увредят здраве чрез промяна на хормоналната система.
