Продукти
Антагонистите на орексиновите рецептори се предлагат на пазара под формата на таблетки. Първият агент от тази група, одобрен в Съединените щати, беше суворексант (Белсомра) през 2014г. Лемборексант (Dayvigo) последва през 2019 година.
Структура и свойства
Антагонистите на орексиновите рецептори се характеризират с централна пръстенна структура, към която хетероциклите са прикрепени от двете страни.
Вещи
Антагонистите на орексиновите рецептори имат свойства, стимулиращи съня и потискащи. Те са антагонисти на орексиновите рецептори OX1R и OX2R. Това са рецептори, свързани с G-протеин (GPCR). The наркотици блокират свързването на невропептидите орексин А и орексин В, които се произвеждат изключително в хипоталамус на нервните клетки. Тези пептидни невротрансмитери участват в насърчаването и поддържането на будност. Те също играят роля в приема на храна. Терминът идва от латински и означава апетит. Орексините са пептиди с хомология на последователността само 46%. Орексин А се състои от 33 аминокиселини и орексин В се състои от 28 аминокиселини. Те се наричат още хипокретини. В рамките на лекарствената група се разграничават SORA и DORA:
- SORA: Селективните антагонисти на орексиновите рецептори свързват само един от двата OX рецептора.
- DORA: Двойните антагонисти на орексиновите рецептори се свързват и с двата OX рецептора.
Наличните до момента агенти са двойни антагонисти. The механизъм на действие се различава от бензодиазепини и Z-наркотици , като золпидем, които взаимодействат с GABA-A рецептора.
Показания
За лечение на настъпване на сън и нарушения на поддържането на съня.
Дозиране
Според професионалната информация. Таблетките се приемат непосредствено преди лягане и не повече от веднъж на вечер. Когато се прилага по време на хранене, начало на действието е отложен.
Активни съставки
Активни съставки с разрешение за употреба:
- Лемборексант (Дейвиго).
- Суворексант (Белсомра) - 1. представител
Не в търговията:
- Филорексант
- SB-649868
- Разработването на алморексант е прекратено.
Злоупотреба
Според проведените проучвания, както и другия сън СПИН, активните съставки имат потенциал за злоупотреба като депресанти.
Противопоказания
Противопоказанията включват:
- Свръхчувствителност
- Нарколепсия
Пълните предпазни мерки могат да бъдат намерени в етикета на лекарството.
Взаимодействия
Антагонистите на орексиновите рецептори са субстрати на CYP450 изоензими и съответстващи взаимодействия с инхибитори и индуктори са възможни. Комбинация с алкохол и централно депресант наркотици не се препоръчва, защото неблагоприятни ефекти може да се увеличи.
Неблагоприятни ефекти
Най-честият потенциален неблагоприятен ефект е сънливост на следващия ден, което може да повлияе неблагоприятно на реакцията. Една от причините е относително дългият полуживот на активните съставки. Досега развитието на зависимостта не е наблюдавано в съответните проучвания. Това е предимство пред много други сън СПИН. Според различни проучвания антагонистите на орексиновите рецептори могат дори да бъдат подходящи за терапия на пристрастяване.
