Синоними
Хемофилия, наследствено нарушение на кръвосъсирването, дефицит на фактор на кръвосъсирването, дефицит на фактор VIII, дефицит на фактор IX, хемофилици
дефиниция
Хемофилията е наследствено заболяване на кръв коагулационна система: засегнатите пациенти са с нарушено състояние кръвосъсирване, което се проявява с кървене при най-малките травми и кървенето е трудно да се спре. Коагулационните фактори не могат да бъдат активирани, така че редовният ход на коагулационната каскада не е възможен. Хемофилията е вродено заболяване, което може да съществува в две форми, хемофилия А и В. Хемофилия А се среща по-често (в 85% от случаите), отколкото форма В (приблизително
15%) и е по-сериозната от двете форми. Активността на фактор VIII комплекс е ограничена при хемофилия А, тъй като образуването на фактор VIII-C в черен дроб клетки намалява. Фактор VIII-C е една от двете субединици на комплекса фактор VIII: фактор на von Willebrand и фактор VIII-C образуват този комплекс, стимулиращ коагулацията в коагулационната каскада.
Факторът на фон Вилебранд предпазва фактор VIII-C от бързо разграждане. Следователно количеството на функционалния фактор VIII комплекс е намалено във форма А. При хемофилия В синтезът на коагулационен фактор IX е по-слабо изразен, така че ефектът му в процеса на коагулация отсъства и хемостазата е нарушена.
Поява / епидемиология
Честотата на хемофилия в популацията е 1 на 5,000 за хемофилия А и 1 на 15,000 XNUMX за форма В. Фактът, че се разболяват предимно мъже, се дължи на свързаната с пола Х-свързана форма на наследяване на коагулационния дефект (вж. Причина / Битие).
Основи
Кръв коагулацията е фино настроена система: различни компоненти на кръвта, така наречените коагулационни фактори, се активират един след друг на каскади, за да се даде възможност за хемостаза в случай на нараняване. Коагулационната система се състои от първична и вторична хемостаза, наричана още плазматична коагулация. Ако настъпи нараняване на съдовата стена, засегнатият съд се стеснява на първи етап (= първична коагулация). След това на мястото на нараняване се образува запушалка (= тромбоцитен тромб), която се образува от кръв тромбоцити (= тромбоцити), за да се постигне първоначално запечатване на съда. Образуването на тромба активира плазмената коагулация: Коагулационната каскада се задейства и взаимодействието на различните фактори на коагулацията води до образуването на стабилна рана или уплътнение на съда.
Причина и произход
Хемофилията и при двете форми на хемофилия се наследява Х-свързана рецесивно. В така наречения X-хромозомен режим на наследяване на хемофилия, генетичната информация за генен продукт е разположена върху X полови хромозоми, която присъства в двойни числа при жените и единични числа при мъжете. За всяка генетична информация има две генни експресии, така наречените алели.
Ако има процес на рецесивно наследяване, двата алела трябва да бъдат засегнати от мутация, за да причинят заболяването: Рецесивен означава, че патологично изменената генетична информация се потиска от здрава, т.е. непроменена информация и не води до заболяване. Следователно рецесивно генетично заболяване се развива само ако и двата алела носят дефектна генетична информация. Ако се промени само една генна експресия, това не води до хемофилия.
При мъже, страдащи от хемофилия, алелът, съдържащ генетичната информация за коагулационен фактор VIII-C (хемофилия A) или коагулационен фактор IX (хемофилия B), присъства само в леко променена форма; жените трябва да носят тази генетична промяна и на двата алела, за да страдат от болестта. Ако жените имат един дефектен и един немодифициран алел, те се наричат носители на Х-свързано заболяване като хемофилия. При хемофилия дефектната генетична информация води до намаляване на активността на засегнатия коагулационен фактор или причинява намалено производство на коагулационен фактор. Х хромозомата носи генетичния материал за факторите на коагулация на вторичната хемостаза. Приблизително 70% от мутациите в генетичния материал, причиняващи хемофилия, се предават в семейството, 30% от заболяванията се причиняват от спонтанни промени (= спонтанни мутации) в генетичната информация.
