Огромни количества лекарства се предписват и приемат всяка година. Само в Германия има около 40,000 XNUMX наркотици на пазара. Лекарствата трябва да бъдат ефективни и безвредни, а качеството им трябва да бъде гарантирано и възпроизводимо. Следователно, за да бъде одобрено лекарство, то трябва да бъде тествано за тези характеристики в Германия от 1978 г. насам.
Високи изисквания
Ефективни, поносими и безопасни - това са характеристиките, които се приемат за даденост на лекарствата, които трябва да се приемат, дори като пациент. За да наркотици да бъдат официално сертифицирани от Федералния институт по наркотиците и Медицински изделия (BfArM) и по този начин одобрени за употреба при хора, те трябва да преминат дългия процес на тестване за наркотици. Това се регулира подробно от разпоредбите на Германския закон за лекарствата (AMG; §§ 21-37 и §§ 40-42), които по същество съответстват на принципите, ревизирани от Световната медицинска асоциация в Хелзинки през 1964 г. Всички клинични изпитвания трябва да бъдат прегледани и одобрени от комисии по етика, съставени от лекари, адвокати и непрофесионални лица, преди да започнат.
Законът за лекарствата
Настоящата валидна версия от 19.10.1994 г. регламентира като правен регламент на Тя на лекарствени продукти. Той съдържа разпоредби относно тяхното качество, ефикасност, тестване, одобрение и предписване, както и отговорността за щети, причинени от лекарства. Законът за лекарствените продукти предвижда, че на пазара могат да се пускат само лекарствени продукти, които са ефективни и безопасни. Взети са под внимание и разпоредбите за защита на субектите, подложени на клинични изпитвания на лекарства, както е предвидено в Декларацията от Хелзинки и във всеки случай също се оценява от комисия по етика. Също така са предвидени разпоредби относно информацията за потребителите, например под формата на опаковки.
Фазите на тестване за наркотици
Преди да се тества ефектът на новите вещества при хората, се провежда „предклинично тестване“. Това е последвано от „клинично изпитване преди одобрение“ на три фази; четвъртата фаза се провежда като „клинично изпитване след одобрение“.
Предклинично тестване
След синтезирането на ново вещество в химическите лаборатории, предклиничната фаза включва определяне на неговите физични и химични свойства, демонстриране на принципа на действие и идентифициране на опасни странични ефекти и токсични реакции. За тази цел се провеждат тестове в епруветки, върху клетъчни култури и при опити с животни. Предклиничното тестване предоставя първоначална информация за механизъм на действие, дозировка, поносимост и безопасност на веществото. Само ако резултатите са обещаващи, се провежда действителното изпитване на наркотици при хора. „Клинично изпитване“ в този контекст се отнася до систематично изследване на активно вещество.
Клинично изпитване преди одобрение - фаза 1-3.
Резултатите, получени само от химически или животински експерименти, не са лесно преносими на хората. Следователно, за да се декларира наркотици като ефективни и безопасни са необходими изследвания при хора. Тези изследвания се провеждат и документират от лекари съгласно много строги, точно определени правила. Те се наблюдават стриктно от властите и от учените. Тестовете се извършват върху доброволци: първо върху здрави хора и едва в следващата стъпка върху пациенти. Изпитване фаза 1: тестване на поносимостта като първоначално приложение при малък брой здрави, обикновено по-млади доброволци или, в изключителни случаи, избрани пациенти (напр. За СПИН or рак наркотици). Използва се за предварителна оценка на поносимостта и безопасността, както и за първоначална оценка на страничните ефекти. Могат да бъдат установени ефективни дози и абсорбция, може да се определи метаболизмът и екскрецията на веществото. Само около 10% от новите лекарства показват, че са безопасни и по този начин преминават към следващата фаза. Изпитване във фаза 2: сега лекарството се тества за първи път при пациенти, които имат въпросното заболяване. Тестването се извършва при по-малък брой пациенти (около 30-300), които обикновено се набират в клиники. Има различни подходи за тестване на ефикасността. Например група пациенти, получаващи новото лекарство, се сравнява с контролна група със същото заболяване, но различно или не притежаваТази фаза има за цел да осигури първоначална оценка на ефикасността и по-специално ефикасността, както и относителна безопасност и допълнителна оценка на страничните ефекти. Проучване фаза 3: Тази фаза ще последва само след като ефикасността и относителната безопасност бъдат потвърдени във фаза 2. Заявлението се извършва в голям колектив от няколкостотин до няколко хиляди души в клиники и медицински практики („многоцентрово проучване“) и често продължава няколко години. Ефикасността и поносимостта трябва да бъдат потвърдени и видът, продължителността и честотата на нежеланите лекарствени реакции да бъдат регистрирани. Освен това, до каква степен взаимодействия с други лекарства или сега възникват проблеми с някои заболявания. След като поносимостта, ефикасността, дозировката и безопасността са тествани и оценени положително след тези три фази, заявление за одобрение като лекарство може да бъде подадено до съответните органи за веществото.
Клинично изпитване след одобрение - фаза 4
Дори и след одобрение, безопасността на дадено лекарство продължава да се следи в продължение на години. Това помага да се гарантира, че не неблагоприятни ефекти се появяват дори при пациенти, които преди това не са участвали в опити (напр. при възрастни хора или пациенти с множество заболявания). Проучване фаза 4: Прилагането се извършва при много голям брой пациенти (до над 10,000 XNUMX). Отново пациентите са както от болнични, така и от лекарски кабинети. Целта на това проучване е да продължи да гарантира, че лекарството е ефективно и поносимо, да го характеризира точно с рисковете му, да открие взаимодействия с други лекарства, както и за регистриране и оценка на редки нежелани реакции. Дори след като тези четири фази са завършени, новото лекарство се наблюдава при рутинна употреба в клиники и лекарски кабинети. В тези така наречени наблюдателни проучвания (Anwendungsbeobachtungen) се събират и компилират допълнителни открития.
Планирането и провеждането на проучвания
За да имат смисъл клиничните изпитвания, те трябва да бъдат внимателно планирани, проведени и документирани. По-специално е важна съпоставимостта на резултатите. За да се постигне това, външните влияния трябва да бъдат изключени или стандартизирани. Фактори като пол, възраст, конституция, предишни заболявания или анамнеза и не на последно място лично отношение играят важна роля. За да се сведат до минимум тези влияния, съществуват редица възможности. Това включва например разпределение на случаен принцип (рандомизация), администрация of плацебо, двойно-сляпо проучване (прави резултата независим от очакванията, тъй като субектът не знае към коя група принадлежи) и други.
Участници в проучването
Всяко лице, участващо в проучването, трябва да даде писмено информирано съгласие. Задължително за това е подробна информация за пациента, предоставена от изследователя. Тази информация за пациента включва следните елементи:
- Преглед на показанието, т.е. за коя болест ще се използва новото вещество.
- Кратко описание на изследването, изпитваното вещество и изследванията, които трябва да се извършат.
- Указание, че изпитваното вещество не е одобрено лекарство, а вещество в процес на разработка
- Потенциални рискове, които могат да представляват изпитваното вещество или свързаните с него разследвания
- Задачи на участника в проучването
- Позоваване на тестове, които ще бъдат извършени (напр. кръв тестове за ХИВ инфекция).
- Препратка към вероятността за лечението, на което ще бъде назначен пациентът и как ще бъде извършено възлагането (в проучвания с плацебо / сравнителни лекарства)
- Алтернативни възможности за лечение на изследваното лечение.
- Препратка към пациентска застраховка (адрес, телефонен номер на застрахователна компания).
- Информация за защита на данните, т.е. как да се борави с личните данни на пациента.
Тази информация трябва да бъде написана във форма, разбираема за неспециалиста. Субектът или пациентът има право по всяко време да оттегли съгласието си за изследването.
