Спинална мускулна атрофия (SMA)

Кратък преглед

Какво е спинална мускулна атрофия? Група заболявания на мускулната слабост. Те се дължат на смъртта на определени нервни клетки в гръбначния мозък, които контролират мускулите (моторни неврони). Следователно SMAs се категоризират като заболявания на моторните неврони.
Какви са различните форми? В случай на наследствена спинална мускулна атрофия с генетичен дефект на хромозома 5 (5q-свързана SMA), лекарите основно разграничават петте форми на SMA тип 0 тип 4 или, според симптомите, неседяща, седяща и ходеща. Има и спорадични форми, чиято наследственост не е сигурна.
Честота: Рядко заболяване; наследствената SMA засяга около едно новородено на 7000.
Симптоми: Мускулни потрепвания, прогресивна мускулна слабост, мускулна загуба, парализа. Курсовете се различават в зависимост от формата на SMA.
Причини: Наследствените спинални мускулни атрофии тип 1-4 са резултат от генен дефект на хромозома 5, по-специално на гена SMN1. В резултат на това тялото няма специален протеин, SMN протеин. Този дефицит уврежда двигателните неврони в гръбначния мозък.
Лечение: Възможна е генно-заместителна терапия или лекарствено приложение на сплайсинг модулатори. Съпътстваща физиотерапия, логопедия, болкоуспокояваща и психотерапия. Ако е необходимо, операция на гръбначния стълб. Планът за лечение зависи от формата на SMA.
Прогноза: При наследствената проксимална СМА новите възможности за лечение имат причинен ефект и могат да повлияят положително на хода на заболяването. Ранното започване на лечението е критично. Лечението все още не е достъпно за всеки пациент. Нелекувани, децата със СМА тип 1 обикновено умират през първите две години. Продължителността на живота при тип 3 и тип 4 почти не намалява или не намалява.

Какво представлява спиналната мускулна атрофия?

При спинална мускулна атрофия (SMA) определени нервни клетки в гръбначния мозък умират. Те обикновено контролират мускулите, поради което експертите наричат тези нервни клетки двигателни неврони. Съответно, SMA принадлежат към така наречените моторни невронни заболявания.

Лекарите разграничават различните форми на спинална мускулна атрофия. Най-голямата група е наследствената SMA, при която са засегнати мускулите близо до тялото (проксималните). Те се основават на специфичен генетичен дефект. Около едно на 7000 новородени развива заболяването.

Спиналната мускулна атрофия като цяло е рядко заболяване. Въпреки това, това е второто най-разпространено автозомно-рецесивно наследствено заболяване. Счита се и за най-честата причина за смърт на бебе или малко дете поради генетичен дефект.

Какви са различните форми на спинална мускулна атрофия?

Лекарите разграничават наследствените форми на SMA от спорадичните форми. Друга класификация на спиналната мускулна атрофия се отнася предимно до мускулните групи, които са засегнати първи. По този начин има

Проксимална SMA: Те формират най-голямата SMA група, представляваща около 90 процента. Симптомите започват от мускулите близо до тялото, т.е. проксимално.
Непроксимална SMA: Тук първо се засягат по-отдалечени мускулни групи, като тези в ръцете и краката (дистална SMA). В по-нататъшния курс тези SMA могат да се разпространят и до мускулите близо до средата на тялото.

Проксимална спинална мускулна атрофия

Наследствените проксимални спинални мускулни атрофии са предимно заболявания, базирани на специфичен генетичен дефект (5q-свързана SMA, дефект на хромозома 5). Те от своя страна са разделени на пет различни форми (понякога се споменават само типове 1 до 4). Класификацията се основава на времето, когато се появяват първите симптоми и на хода на заболяването.

Спинална мускулна атрофия тип 0

SMA тип 0 е терминът, използван, когато неродени или новородени деца развият заболяването до седмия ден от живота си. Нероденото дете се набива на очи, например, защото почти не се движи в утробата. Засегнатите новородени имат затруднено дишане веднага след раждането, а ставите им са трудно подвижни. По правило децата умират преди шестмесечна възраст поради дихателна слабост.

Спинална мускулна атрофия тип 1

Мускулната слабост засяга цялото тяло – лекарите говорят и за „синдром на отпуснатото бебе“. Повечето нелекувани деца със SMA тип 1 умират преди двегодишна възраст.

Спинална мускулна атрофия тип 2

Тази форма на SMA се нарича още „междинна спинална мускулна атрофия“ или „хронична инфантилна SMA“. Първите симптоми обикновено се появяват преди 18-месечна възраст. Засегнатите лица понякога имат значително съкратена продължителност на живота.

Спинална мускулна атрофия тип 3

Нарича се още „ювенилна спинална мускулна атрофия“ или „болест на Kugelberg-Welander“. Тази SMA обикновено започва след 18-месечна възраст и преди ранна зряла възраст. Мускулната слабост е по-лека, отколкото при тип 1 или 2, и засегнатите индивиди имат само леко намалена продължителност на живота.

Ако симптомите се появят преди настъпването на третата година от живота, лекарите наричат това SMA тип 3a. След това те го наричат SMA тип 3b.

Спинална мускулна атрофия тип 4

Преходите между различните форми са плавни. В някои случаи това затруднява ясното разграничение. Също така някои генетични предразположения играят важна роля за тежестта на съответното заболяване.

В допълнение, по-новите терапии влияят върху действителното прогресиране на спиналната мускулна атрофия. Поради това медицински експерти са разработили класификация въз основа на симптомите и способностите на пациента:

Неседящи: Засегнатите индивиди не могат да седят самостоятелно или изобщо. Това включва главно засегнатите от SMA тип 1 и тип 2. В редки случаи това засяга и пациенти с напреднал стадий на SMA тип 3.

Гледач (способен да седи): Засегнатите индивиди могат да седят самостоятелно поне десет секунди, без да се подпират. Най-често това са деца и юноши със СМА тип 2 или 3, но пациентите със СМА 1 могат да бъдат и „гледачи”, ако са лекувани с новите терапевтични подходи.

Други спинални мускулни атрофии

Има и други форми на спинална мускулна атрофия освен тези проксимални. Те включват например по-редки дистални спинални мускулни атрофии, които също са наследствени. При тях симптомите обикновено започват в мускулни групи, по-далеч от тялото.

При спорадично възникваща СМА наследствеността не се потвърждава. Освен това не може да се установи фамилно групиране. В литературата те включват:

Тип Хираяма (юношеска дистална СМА, заболяване около 15-годишна възраст, засяга мускулите на ръцете, обикновено спира дори без терапия и може дори да се подобри)
Тип на Vulpian-Bernhard (известен също като синдром на "млатаряща ръка" с начало в раменния пояс, обикновено след 40-годишна възраст)
тип Duchenne-Aran (първоначално засяга мускулите на ръцете, разпространява се към тялото, обикновено след 30-годишна възраст)
Перонеален тип (синдром на „млечещ крак“, първо засяга мускулите на долната част на крака)
Прогресивна булбарна парализа (нарушения на говора и преглъщането, засяга около 20 процента от пациентите с амиотрофична латерална склероза)

Спинобулбарна мускулна атрофия

Спинобулбарна или булбоспинална мускулна атрофия (тип на Кенеди, синдром на Кенеди) е наследствено заболяване. Често започва в млада до средна възраст. Тази конкретна форма на SMA се унаследява по Х-свързан рецесивен начин и следователно засяга само мъжете (тъй като мъжете имат само една Х хромозома, при жените преобладава втората, здрава Х хромозома и би компенсирала дефекта).

Обичайните симптоми са мускулна слабост в мускулите близо до тялото на краката и ръцете или раменете, както и в мускулите на езика и гърлото. В резултат на това засегнатите лица имат проблеми с говора и преглъщането. Те също се оплакват от треперене, мускулни крампи и потрепвания. Засегнатите мъже също често имат атрофирали тестиси и са безплодни. Освен това млечните жлези се уголемяват (гинекомастия).

Спинобулбарната мускулна атрофия обикновено прогресира бавно. Продължителността на живота едва ли е ограничена.

Как да разпознаем спиналната мускулна атрофия?

Симптоми на инфантилна спинална мускулна атрофия тип 1

При SMA тип 1 симптомите се появяват още през първите шест месеца от живота. Появява се генерализирана мускулна слабост – т.е. слабост, засягаща цялото тяло. Освен това напрежението на мускулите един срещу друг намалява. Лекарите наричат това мускулна хипотония.

При новородените тази мускулна слабост първоначално се проявява с типична поза на краката, напомняща легнала жаба (поза на жабешки крака). Краката са свити, коленете са извити навън, а стъпалата са свити навътре. Независимо повдигане или задържане на главата също обикновено не е възможно.

В напреднала възраст децата със СМА тип 1 не могат да седят или ходят самостоятелно. Много деца също не могат да говорят, тъй като мускулите на езика също могат да бъдат засегнати.

Често има и нарастващо изкривяване на гръбначния стълб (сколиоза). Наведената напред и свита поза причинява допълнителни проблеми с дишането. Характерно е много учестено и повърхностно дишане (тахипнея).

Симптоми на междинна спинална мускулна атрофия тип 2

Спиналната мускулна атрофия тип 2 обикновено не дава първите си симптоми до между седмия и 18-ия месец от живота. Засегнатите деца могат да седят самостоятелно, но обикновено не се научават да стоят или да ходят. Мускулната слабост като цяло прогресира по-бавно, отколкото при тип 1.

При SMA тип 2 с течение на времето се появяват и симптоми, подобни на тези при тежката инфантилна форма, като например деформация на гръбначния стълб. Ставите се втвърдяват поради скъсени мускули и сухожилия (контрактури). Други признаци включват треперене на ръцете и мускулни потрепвания на езика.

Симптоми на ювенилна спинална мускулна атрофия тип 3

В течение на няколко години представянето намалява: Първоначално на засегнатото лице му е трудно да се занимава със спортни дейности или да се изкачва по стълби, но в крайна сметка също и да носи пазарски чанти, например. След много години спиналната мускулна атрофия тип 3 прави ходенето и всяко друго натоварване трудно или невъзможно дори при по-възрастни пациенти.

Като цяло обаче симптомите са по-слабо изразени, отколкото при другите две форми на заболяването, тип 1 и тип 2, и качеството на живот почти не е ограничено за много засегнати лица за дълъг период от време.

Симптоми на спинална мускулна атрофия при възрастни тип 4

Тази много рядка форма на прогресивна мускулна атрофия започва в зряла възраст, често след третото десетилетие от живота. Първоначално засяга мускулите на краката и бедрата. С напредването на заболяването мускулната слабост се разпространява и към раменете и ръцете.

Клиничната картина е подобна на тази при ювенилен SMA тип 3, въпреки че прогресивната мускулна слабост е дори по-бавна, отколкото при SMA тип 3.

Какво причинява спинална мускулна атрофия?

Генетичен дефект

В повечето случаи спиналната мускулна атрофия е наследствено заболяване (наследствена SMA). Причината за типичните проксимални форми на SMA е дефектна част от информацията в генетичния материал на засегнатото лице. В този случай така нареченият ген SMN1 на хромозома 5 не функционира.

Генът SMN1 носи информацията – т.е. плана – за жизненоважната протеинова молекула, наречена SMN. SMN означава „оцеляване (на) моторен неврон“. Без протеиновата молекула SMN моторните неврони загиват с времето.

Вярно е, че в тялото има и свързан ген SMN2, който по принцип е в състояние да „компенсира“ нефункционалната генетична информация SMN1. Но това обикновено се случва само в малка степен. Това означава, че загубата на функция на гена SMN1 (нелекуван) обикновено не може да бъде напълно компенсирана от непокътнато копие на ген SMN2.

Автозомно рецесивно и автозомно доминантно унаследяване

Генетичната информация на човешкото същество съществува в два екземпляра. Следователно всеки човек също има две копия на гена SMN1 – едно от бащата и едно от майката. Проксималните спинални мускулни атрофии в детска възраст обикновено се унаследяват по автозомно-рецесивен начин.

Около всеки 45-ти човек е носител на тази предразположеност към СМА. Двойка, в която и двамата партньори са носители, има 25% риск да има дете с болестта.

В няколко случая в юношеството, особено спиналните мускулни атрофии в зряла възраст също следват автозомно-доминантен начин на унаследяване. В случай на доминантно унаследяване, дефектен ген вече се налага – и засегнатите индивиди се разболяват. Това обаче не е случаят с вече споменатия генен дефект на хромозома 5. Тези 5q-свързани SMA винаги се наследяват по автозомно рецесивен начин.

Наследяване при други форми на SMA

Непроксималните спинални мускулни атрофии също могат да бъдат наследени. Спинобулбарната специална форма (тип на Кенеди) се унаследява рецесивно чрез полова хромозома, X хромозомата (тук са засегнати генните варианти, които съдържат чертежа на докинг местата за мъжките полови хормони). При спорадичните форми, от друга страна, наследяването не е сигурно. Точно защо вторите моторни неврони загиват в този случай едва ли е известно.

Прегледи и диагностика

Снемане на медицинска история (анамнеза)

При всяко заболяване лекарят първо пита за появилите се симптоми и предишния ход на заболяването. При бебета и малки деца родителите съобщават за промени и аномалии в поведението на детето си. Особено в случай на наследствени заболявания, лекарят се фокусира и върху семейната история на заболяването.

Физически прегледи

По принцип лекарят открива аномалии в двигателното развитие чрез физически преглед на детето. Той тества например дали децата могат самостоятелно да държат главите си изправени, да седят или да движат самостоятелно ръцете или краката си (в зависимост от възрастта им).

При по-големи деца и възрастни със съмнение за спинална мускулна атрофия се провеждат допълнителен физически стрес и функционални тестове. При тези тестове лекарят проверява колко сила може да събере засегнатото лице и колко дълго може да я поддържа. Той също така изследва издръжливостта.

Генетично тестване

Най-надеждният метод за откриване на (наследствена) спинална мускулна атрофия е генетичният анализ. Лекарите търсят доказателства за променен (мутирал) ген SMN1, както и за броя на наличните копия на SMN2. Копията на ген SMN2 могат да се появят в по-голям брой и след това могат частично да компенсират дефектния ген SMN1.

От есента на 2021 г. изследването на кръвта за наследствена SMA (5q-свързана) е част от скрининга на новородени. Разходите за скрининга се покриват от задължителната здравна каса. В повечето случаи кръвните капки се вземат от петата на новороденото през първите три дни от живота.

Като цяло (наследствената) СМА трябва да се диагностицира и лекува възможно най-рано. По този начин, в зависимост от формата и наличното лечение, двигателното развитие може да бъде повлияно положително, преди моторните неврони на гръбначния мозък да са били непоправимо увредени.

Допълнителни прегледи в SMA

Освен това лекарите назначават кръвни изследвания. Ако е налице спинална мускулна атрофия, някои параметри могат да бъдат променени: например нивото на креатин киназата (СК, типичен мускулен ензим) е повишено.

В допълнение, тъй като SMA може да ограничи дихателната функция, лекарите проверяват белодробната функция. Ако е възможно, те измерват възможностите на белите дробове с помощта на спирометрия. За откриване на нощен недостиг на кислород е полезна полисомнографията. Тук те следят важни параметри като сърдечна честота и насищане с кислород, докато пациентите спят.

Лечение на спинална мускулна атрофия

Лечението на спиналната мускулна атрофия е комплексно. Дълго време каузалната терапия не беше възможна за каквато и да е форма на SMA. Въпреки това, благодарение на напредъка в медицинските изследвания, има нови възможности за лечение, които фундаментално да помогнат на страдащите от проксимална SMA (SMN генен дефект на хромозома 5).

В други отношения лекарите се фокусират върху облекчаване на симптомите и осигуряване на възможно най-добрата подкрепа на засегнатите лица (напр. физическа терапия, респираторна терапия, психотерапия, хирургия, ако е необходимо).

Лекарствена терапия

Целта е да се даде възможност на тялото на пациента самостоятелно да произвежда достатъчни количества SMN протеин, който е от решаващо значение за моторните неврони.

Предлагат се следните възможности за лечение на спинална мускулна атрофия:

Модулатори на сплайсинг (nusinersen, risdiplam): Тези лекарства директно пречат на обработката на информационните РНК молекули. По този начин те укрепват онези процеси, които доставят по-голямо количество SMN протеин от непокътнатия SMN2 ген.
Генна заместителна терапия (Onasemnogene Abeparvovec): Тази терапия директно се намесва в човешкия геном. Дефектното копие на гена SMN1 се заменя с външно доставен функционален генен конструкт в засегнатите клетки.

Модулатори за снаждане

В случай на дефект на ген SMN1, протеинът SMN може също да бъде произведен от тялото като заместител на свързания ген SMN2. Заместващият ген SMN2 се „намесва“, но това не е достатъчно. Причината е, че протеините SMN2 обикновено са твърде къси и се разграждат бързо.

За целта първо се разчита генът SMN2 в генома. Произвежда се предварителна информационна РНК SMN2. Той трябва да бъде допълнително обработен, наред с други неща, чрез процес, известен като снаждане. Едва тогава се появява зрялата информационна РНК. Специални клетъчни комплекси, рибозомите, накрая разчитат зрялата информационна РНК и по този начин произвеждат протеин SMN2. И точно този протеин е скъсен и нестабилен, бързо се разгражда и по този начин не може да поеме функцията на SMN1.

За да се промени това, активните вещества нусинерсен и рисдиплам влияят върху по-нататъшната обработка на предварителната информационна РНК. В резултат на това тези така наречени сплайсинг модулатори в крайна сметка увеличават количеството на използваемите SMN протеини – и по този начин могат да осигурят адекватно снабдяване.

Нусинерсен

Лекарството nusinersen е така нареченият „антисенс олигонуклеотид“ (ASO). Одобрен е от Европейската агенция по лекарствата през 2017 г. ASO са изкуствено произведени и специално адаптирани РНК молекули. Те се свързват с информационната РНК на SMN2 по целенасочен и точно подходящ начин. По този начин предотвратяват неправилната им по-нататъшна обработка в човешката клетка.

Nusinersen се прилага чрез процедура, наречена лумбална пункция. Това означава, че лекарството се инжектира в гръбначния канал със спринцовка. Тази терапия се повтаря на редовни интервали от няколко месеца. През първата година от лечението пациентите получават шест дози, след това три дози годишно.

Обикновено пациентите понасят лекарството добре. Nusinersen води до по-благоприятно протичане на заболяването. Проучванията показват, че мобилността се подобрява при много пациенти: свободното седене и независимото завъртане на тялото е възможно в много случаи. Страничните ефекти и усложненията се дължат на лумбалната пункция (напр. главоболие, инфекции на менингите).

Рисдиплам

Европейската агенция по лекарствата одобри рисдиплам през март 2021 г. като третото лекарство за 5q-свързана SMA (тип 1-3 или едно до четири SMN2 генни копия). Рисдиплам се приема ежедневно като разтворен прах през устата или чрез сонда за хранене. Точната доза се изчислява според възрастта и телесното тегло.

Според проучвания рисдиплам подобрява шансовете на бебетата за оцеляване и тяхната вероятност да постигнат важни етапи в развитието. Например, 12 от 41 бебета, лекувани с лекарството в продължение на една година, са били в състояние да седят без чужда помощ поне пет секунди. Това не беше възможно без лечение. При пациенти на възраст от 25 до XNUMX години, лекувани с risdiplam, цялостната моторика се подобрява.

Честите нежелани реакции на рисдиплам включват стомашно-чревен дискомфорт, кожен обрив, треска и инфекции на пикочните пътища.

Ген заместителна терапия

Друг подход за лечение на проксимална спинална мускулна атрофия разчита на така наречената генна заместителна терапия. Дефектният SMN1 ген – началната точка на прогресивната SMA – е „заменен“ с ново функционално генно копие.

Активната съставка Onasemnogene Abeparvovec (AVXS-101), която функционира на този принцип, получи одобрение от Европейската агенция по лекарствата (EMA) през май 2020 г. за лечение на бебета и деца.

С Onasemnogene Abeparvovec функционално копие на човешкия ген SMN1 се въвежда в засегнатите клетки на гръбначния мозък и мозъчния ствол. Това се постига от определени вируси, които служат като „ферибот“ за новия генетичен материал – така наречените адено-асоциирани вирусни вектори (AAV вектори).

Векторните генни конструкции се прилагат еднократно като инфузия през вената в кръвния поток, откъдето се разпределят в тялото. Поради все още не напълно развита кръвно-мозъчна бариера при малки деца, тези вектори могат да навлязат и в тъканта на гръбначния мозък.

Чрез преференциално свързване на тези вектори към специални повърхностни структури на моторните неврони, те преференциално поемат генетичния материал, за да произведат впоследствие протеина SMN самостоятелно.

Лечението може да подобри двигателната функция и да доведе до устойчив успех в развитието (напр. седене, пълзене и ходене без подкрепа).

Подходящо за възрастта двигателно развитие обикновено е възможно само ако генната терапия е започнала преди първите симптоми. Лечението се извършва в специализирани центрове за невромускулно лечение.

Физиотерапия

Физиотерапията продължава да бъде важен стълб на лечението на SMA. Не всяка форма на SMA може да се лекува с нови подходи за лечение. Редовната тренировъчна терапия е предназначена да поддържа физическите способности и да забави мускулното влошаване.

Физиотерапевтът пасивно се движи през части от тялото, които вече са парализирани. Активните движения, от друга страна, се тренират в подкрепа на подвижността и силата на мускулите. В допълнение, масаж или топлинни и студени процедури могат да помогнат. Те също служат за отпускане и, при определени обстоятелства, забавят по-нататъшната дегенерация.

В зависимост от нуждите на пациента може да има допълнителни помощни средства. Те включват твърди ортези, които поддържат и стабилизират подвижността на ставите. Или поддържайте корсети, за да осигурите известна степен на стабилност на тялото.

терапия Speech

И физиотерапевтите, и логопедите подкрепят страдащите с целенасочена респираторна терапия.

Ваксинации

Тъй като SMA обикновено засяга дишането, засегнатите лица трябва да предпазват дихателните си пътища възможно най-добре. Лекарите се уверяват, че засегнатите лица имат редовно обновявана ваксинационна защита, особено срещу пневмококи, коклюш (магарешка кашлица) и грип.

В допълнение, превантивното лечение с паливизумаб срещу RS вируса (респираторен синцитиален вирус) може да бъде полезно през първите две години от живота.

Болкоуспокояващо лечение

Терапията на болката играе важна роля, особено в по-напредналите стадии на заболяването. Лекарите използват болкоуспокояващи, за да намалят страданието на засегнатите.

хирургия

Тъй като спиналната мускулна атрофия може да доведе до силно изкривяване на гръбначния стълб (сколиоза), лекарите понякога обмислят операция. По този начин те целенасочено втвърдяват гръбначния стълб.

Психотерапевтични грижи

Невромускулни заболявания като спинална мускулна атрофия създават голям психологически стрес. Пациентите и членовете на семейството обработват диагнозата в психотерапевтично ръководени индивидуални и групови сесии и разработват стратегии за по-добро справяне с болестта.

Групите за самопомощ и групите за защита на пациентите също предлагат важна подкрепа. Те предоставят информация, съвети и подкрепа на засегнатите лица и техните роднини при справяне с предизвикателствата на болестта на СМА.

Палиативна терапия

Ако SMA е много напреднал, препоръчително е палиативно консултиране. Палиативните грижи придружават цялостно засегнатите лица в последния етап от живота. Целта е възможно най-добро поддържане на качеството на живот, облекчаване на физическото и психическото страдание и минимизиране на социалната тежест на заболяването.

Шансове за възстановяване от спинална мускулна атрофия

Новите възможности за лечение чрез сплайсинг модулатори и генна заместителна терапия притежават голям потенциал при лечението на проксимална SMA – особено при (много) ранно начало на лечението. Все още обаче липсват данни за надеждна дългосрочна прогноза. Само допълнителни проучвания и внимателно наблюдение на безопасността на лекарствата могат да осигурят допълнителна сигурност тук през следващите (месеци и) години. С по-новите лекарства е възможен дългосрочен контрол на болестта или дори излекуване.

SMA типове 0 и 1 обикновено са сериозно заболяване. Децата, които го развият, имат много ограничена продължителност на живота (ако не се лекуват). Бързо нарастващата мускулна слабост в цялото тяло също засяга дишането. Резултатът е остра пневмония и дори дихателна недостатъчност. Засегнатите деца умират през първите няколко години от живота си, в случай на SMA тип 0 обикновено преди шестия месец от живота.

При СМА тип 3 прогнозата е значително по-добра – особено ако първите симптоми се появят късно. В продължение на няколко години ефективността постепенно се влошава. В напреднала възраст може да се наложи инвалидна количка или дори постоянна грижа. Въпреки това, очакваната продължителност на живота едва ли е ограничена от спинална мускулна атрофия тип 3.

Спиналната мускулна атрофия при възрастни (тип 4) прогресира дори по-бавно от тип 3 и засегнатите индивиди обикновено имат нормална продължителност на живота.