Патогенеза (развитие на заболяването)
Факторите, водещи до развитието на злокачествен меланом (MM) са неясни. Смята се, че излагането на ултравиолетови лъчи води до натрупване на мутации в пигментната система. Това се вижда и в развитието на меланоцитни невуси (черен дроб Забележка: Рискът от меланом нараства почти линейно с броя на меланоцитните невуси. Вижте също в „Причини, свързани с болестта". Въпреки това, само около една трета от меланомите се развиват върху вече съществуващи („съществуващи") меланоцитни невуси. По този начин по-голямата част от меланомите се развиват de novo („от нулата“) върху незабележими кожа.
Етиология (причини)
Биографични причини
- Генетична тежест и от родители, баби и дядовци:
- Семеен атипичен множествен рождена марка намлява меланом синдром (FAMMM); това е изпълнено, ако двама роднини от първа степен или трима роднини от всякаква степен имат меланом; невуси с диаметър по-голям от 5 mm на седалището (коефициент на риск (HR) 9.4) е установено, че е характерен рисков фактор за детство, особено ако са били нетипични (HR 14.0)
- Генетичен риск в зависимост от генните полиморфизми:
- Гени / SNP (единичен нуклеотиден полиморфизъм; английски: единичен нуклеотиден полиморфизъм):
- Гени: ATM, MC1R, PIGU
- SNP: rs1805007 инча ген MC1R (червен коса ген).
- Алелно съзвездие: CT (2.2-кратно).
- Алелно съзвездие: TT (5.0 пъти)
- SNP: rs1805008 инча ген MC1R (червен коса ген).
- Алелно съзвездие: CT (2.2-кратно).
- Алелно съзвездие: TT (5.0 пъти)
- SNP: rs1805009 инча ген MC1R (червен коса ген).
- Алелно съзвездие: CG (2.2 пъти).
- Алелно съзвездие: CC (5.0 пъти)
- SNP: rs910873 в гена PIGU
- Алелно съзвездие: AG (1.7 пъти).
- Алелно съзвездие: AA (3.0 пъти)
- SNP: rs1801516 в гена ATM
- Алелно съзвездие: AA (0.86 пъти).
- Гени / SNP (единичен нуклеотиден полиморфизъм; английски: единичен нуклеотиден полиморфизъм):
- вид на кожата
- Светлокожо население (Fitzpatrick I-II)
- Червенокоси - панаирът кожа на червенокосите хора, често покрити с лунички, се причинява от генен вариант в т. нар. меланокортинов рецептор. В резултат се получава особено голямо количество феомеланин (червено-жълт пигмент). Изглежда, че феомеланинът играе ключова роля в тенденцията за развитие на злокачествен меланом дори без ултравиолетови лъчи
- Професиите
- Професии с високо UV излагане
- Пилоти и кабинен екипаж - 2.22 пъти повишен риск от заболяване за пилоти и 2.09 пъти повишен риск за кабинен екипаж в сравнение със средното население
Поведенчески причини
- Излагане на ултравиолетови лъчи (особено: UV-B лъчение; UV-A лъчение, например солариуми?) [Основен рисков фактор за развитието на злокачествен меланом].
- Излагане на слънце в детство и юношеството е от решаващо значение; това се вижда от имиграционни проучвания, напр. от Австралия и Израел; лицата, имигрирали в тези страни след 20-годишна възраст, не са имали повишен риск от меланом в сравнение с бялото население, което е прекарало детство там.
- Излагане на UV-A от изкуствени източници: напр. Солариум или светлинна терапия.
- Умереното използване на солариум не трябва олово до повишен риск от меланом.
- Според проучване на случай-контрол, солариумът в солариумите е свързан не само с повишен риск от меланом (в зависимост от честотата на употреба: 20-75%), но също така увеличава риска от множество меланоми с 2.8 пъти.
- При мъжете: с наднормено тегло (ИТМ ≥ 25; затлъстяване).
Причини, свързани с болестта
- Хипертония (високо кръвно налягане)
- Меланоцитни невуси; брой на цялата телесна повърхност (определение: невус с меланоцитна промяна ≥ 2 милиметра в диаметър):
- > 50 невуси: риск от меланом: увеличен 4 до 5 пъти.
- > 100 невуси: риск от меланом: 8 до 10 пъти увеличен
- Броят на невусите корелира най-добре с броя на невусите в дясната ръка по отношение на прогнозирането на броя на невусите на цялата телесна повърхност: жените с повече от 11 невуси на ръката са 9 пъти по-склонни да имат поне 100 невуси върху цялата телесна повърхност (коригирано съотношение на шансовете [ИЛИ]: 9.38; 95% доверителен интервал: 6.71-13.11)
Лекарства
- Ангиотензинови рецепторни блокери (евентуално wg.photosensitizing ефект)
- Hydrochlorothiazide (HCT) - повишен риск от развитие на нодуларен или лентигенозен меланом).
- Sildenafil (PDE-5 инхибитор).
Замърсяване на околната среда - интоксикации (отравяния).
- Хербициди (за професионална експозиция; увеличаване на риска с около 85% за всяка експозиция; обаче няма значително увеличение на риска в сравнение с инсектициди или пестициди) Забележка: риск от пристрастия поради UV лъчение.
- Радон
- UV светлина
Други причини
- Не е ясно дали фактори като бременност or орални контрацептиви („Противозачатъчни хапчета“) насърчават развитието на злокачествен меланом.
- Бъбрек трансплантация (5 пъти по-често; рискът на получателя се увеличава с възрастта и с бялото кожа цвят).