Метотрексат и фолиева киселина
Метотрексат е активно вещество, което действа като антагонист на фолиева киселина в тялото (т. нар. антагонист на фолиевата киселина). Фолиевата киселина или витамин В9 е важен за клетъчното делене, по-специално той играе роля в производството на градивни елементи на генетичния материал (ДНК). Така че, ако ефектът от фолиева киселина е инхибирано, клетката вече не може да се размножава.
Рак клетките или клетките на собствената защитна система на тялото, които са твърде активни и по този начин предизвикват хронично възпалително ревматично заболяване, могат да бъдат възпрепятствани да нарастват и да се размножават чрез ефекта метотрексат. Тъй като метотрексат е антагонист на фолиевата киселина, приложението на фолиева киселина може обратно да отмени ефекта на метотрексат и да действа като антидот в случаи на отравяне. Въпреки това, нежелателно странични ефекти на метотрексат могат също да бъдат намалени или изцяло избегнати чрез разумно приложение на фолиева киселина, като напр гадене, възпаление на устната кухина лигавицата, черен дроб повишаване на ензима, загуба на коса намлява диария.
Германското общество за ревматология препоръчва добавки с фолиева киселина (допълнително приложение на фолиева киселина в допълнение към диета) с най-малко 5 милиграма фолиева киселина на седмица. За сравнение: дневната доза фолиева киселина, препоръчана от Германското общество за хранене, е 400 микрограма. Въпреки това, фолиевата киселина трябва да се приема не по-рано от 24-48 часа след поглъщане или инжектиране на метотрексат.
Най-голямото количество метотрексат се екскретира през първия ден след вземане или инжектиране на инжекцията. По-малко количество метотрексат първо се превръща в организма в метаболитен продукт, подобен на метотрексат, и се екскретира едва на втория ден след приема на метотрексат. Следователно се препоръчва добавка с фолиева киселина след 48 часа, тъй като след това време в тялото не остават значителни количества метотрексат или неговия метаболитен продукт и по този начин ефектът на метотрексат не е значително отслабен.
Независимо от това се постига добра защита срещу възможни нежелани странични ефекти. Дозировката на добавки с фолиева киселина трябва да се коригира по време на терапията, ако е необходимо. Възможни са дози до 15 милиграма дневно, 5 дни в седмицата, започващи 48 часа след приложението на метотрексат. Това увеличаване на дозата на фолиева киселина трябва да се има предвид, например, ако се появят нежелани реакции, особено ако черен дроб стойностите се увеличават.
Като алтернатива е възможно и използването на фолиева киселина в доза от 2.5 милиграма на седмица; изглежда не съществуват значими разлики между добавките с фолиева киселина или фолинова киселина. Приемът на фолиева киселина по време на лечението с метотрексат е противоречиво дискутиран в миналото. Има опасения, че фолиевата киселина може да отслаби или дори да отмени ефекта на метотрексат срещу ревматични заболявания.
Ако към терапията с метотрексат се добави фолиева киселина, степента на възможните нежелани реакции може да бъде намалена. Ако фолиевата киселина се добави твърде рано или твърде много, ефективността на метотрексат може да бъде намалена. Въпреки това, механизмът на действие на метотрексат при ревматични заболявания все още е до голяма степен необяснен, така че тази връзка не е задължително да съществува.
Въпреки това много ревматолози в Германия и Европа се въздържат от общото приложение на фолиева киселина. В тази страна терапията с метотрексат се извършва предимно без добавки с фолиева киселина. Допълнителното приложение на фолиева киселина се извършва само ако метотрексатът не се понася добре или ако кръв броят показва индикации за дефицит на фолиева киселина (макроцитоза = твърде големи кръвни клетки и хиперхромазия = твърде високо натоварване на червените кръвни клетки с кръвен пигмент хемоглобин).
Недостигът на фолиева киселина също се проявява чрез възпаление на лигавиците, особено на устната кухина лигавицата. Ако се появят такива симптоми, терапията с метотрексат се прекъсва за кратко и се дава фолиева киселина във високи дози, докато възпалението на лигавиците отшуми. Продължаващото лечение с метотрексат е последвано от допълнителни добавки с фолиева киселина.
