Метицилинът е антибиотик от пеницилин група активни съставки. Той е ефективен само срещу Грам-положителни бактерии , като Стафилококус ауреус и по този начин има много тесен спектър на активност. Днес той вече не служи като лекарство, а се използва само като индикаторно вещество в MRSA тестване на устойчивост.
Какво е метицилин?
Метицилинът е антибиотик от пеницилин група от наркотици. Той е ефективен само срещу Грам-положителни бактерии , като Стафилококус ауреус. Метицилинът се счита за първи пеницилин за които е установена резистентност към бактериална пеницилиназа. Характерната характеристика на метицилина е бета-лактамният пръстен, който е стерилно защитен срещу външно разрушаване. Ензимът пеницилиназа разгражда този бета-лактамен пръстен от пеницилини, което ги прави неефективни. Въпреки това, метицилинът има странична верига, която затруднява достъпа на ензима до бета-лактамния пръстен. Следователно, метицилинът породи много надежди да бъде ефективен пеницилин срещу Грам-положителни бактерии. През 1959 г. е разработен от фармацевтичната компания „Beecham“. Първоначално той успява ефективно да се бори с инфекциите с бактерията Стафилококус ауреус. Все повече и повече съпротива се разви. Метицилин трябваше да се прилага парентерално (не чрез храносмилателната система), тъй като е чувствителен към киселини и поради това ще бъде унищожен в стомах. По-късно метицилинът е заменен от пеницилини оксацилин или флуклоксацилин, които също са устойчиви на пеницилиназа, тъй като са устойчиви на киселини и следователно могат да се прилагат и през устата. В същото време те също олово до по-малко странични ефекти от метицилин. Вярата, че метицилинът не може олово на устойчивост при бактериални щамове също е опровергана. Днес терминът MRSA (устойчив на метицилин Стафилокок aureus) означава опасния болничен зародиш, устойчив на много лекарства.
Фармакологичен ефект
Антибактериалният ефект на метицилина срещу Грам-положителни микроби се основава на нарушаване на натрупването на муреинов слой. Съществуващите бактерии не се атакуват от метицилин. Въпреки това, тяхното клетъчно профилиране е затруднено, тъй като клетъчната стена на бактериите не може да се образува поради нарушената структура на муреиновия слой. Муреинът е пептидогликан, който е от съществено значение за изграждането на бактериалната клетъчна стена. За разлика от грам-отрицателните бактерии, по-специално грам-положителните бактерии имат дебел муреинов слой. Следователно метицилинът е ефективен само срещу Грам-положителни микроби. Грам-отрицателните бактерии обаче са устойчиви на метицилин. Муреиновият слой се изгражда с помощта на бактериалния ензим транспептидаза. Ензимът транспептидаза гарантира, че N-ацетилмураминовата киселина се комбинира с N-ацетилглюкозамин, за да образува муреин. Транспептидазата обаче е чувствителна към всички бета-лактами антибиотици. Бета-лактамът антибиотици инхибират ензима чрез образуване на плътна връзка. Като част от тази реакция бета-лактамният пръстен се отваря и може да се свърже аминокиселини в активното място на ензима в тази форма, което кара транспептидазата да загуби своята ефективност. Продължаващите мутации обаче правят транспептидазата все по-стабилна срещу действието на бета-лактама антибиотици. По този начин, устойчивостта на бета-лактамни антибиотици като метицилин се е развил на ранен етап.
Медицинско приложение и употреба
В началото на 1950-те години на миналия век метицилинът се използва като антибиотик срещу Грам-положителни бактерии. Той намери специално приложение в контрола на инфекции с Стафилокок ауреус. Обикновено тази бактерия е безвредна. Намира се навсякъде по кожа и лигавиците на хората и животните. Въпреки това, той може да причини сериозни инфекции при имунокомпрометирани индивиди. Разпространението на тези микроби може да бъде спрян от метицилин. Тъй като обаче метицилинът е чувствителен към киселини, той трябваше да се прилага чрез инфузия. С течение на времето метицилинът в крайна сметка беше заменен от киселинно-устойчивия бета-лактамни антибиотици оксацилин, флуклоксацилин и диклоксацилин. Те действат по същия начин като метицилина, но причиняват по-малко странични ефекти. Днес метицилинът се използва само като индикаторно вещество заедно с оксацилин и други антибиотици в контекста на MRSA тестване на устойчивост. Първоначално метицилинът се използва като олово антибиотик за този тест. Това е и произходът на наименованието MRSA за мултирезистентните болнични микроби. В допълнение към термина MRSA, ORSA (резистентен към оксацилин Стафилокок aureus) вече се е утвърдил и за болничните микроби, тъй като оксацилинът често се използва като индикаторно вещество. Истинското медицинско значение на метицилина се основава на факта, че той е първият пеницилин, устойчив на пеницилиназа, намерил приложение. Това беше антибиотик с тесен спектър на действие срещу Грам-положителни микроби.
Рискове и странични ефекти
Увеличената употреба на метицилин допринесе за развитието на устойчиви на множество лекарства микроби, наред с други неща. В началото на употребата му в края на 1950-те години метицилинът беше изключен като източник на резистентност. В ранните години обаче се развиват устойчиви на антибиотици микроби. Днес MRSA или ORSA се счита за най-важния представител на мулти-устойчивите микроби. Тъй като употребата на метицилин започва много рано, първата резистентност към антибиотици е свързана с метицилин. Обаче стана ясно, че тези микроби също развиват устойчивост към други бета-лактамни антибиотици, тъй като начинът им на действие е сравним. Метицилинът се използва особено в болници, други лечебни заведения или домове за възрастни хора, тъй като повечето инфекции със стафилококус ауреус са възникнали там поради много имунокомпрометирани пациенти, лекувани тук. В резултат на това микробите първоначално развиват резистентност към бета-лактамни антибиотици, а по-късно, в някои случаи, и към други антибиотици. Появата на устойчиви на множество лекарства микроби в болници, други медицински заведения и домове за възрастни хора днес поставя големи предизвикателства пред здраве система за грижи. Например, маса безразборен лечение с антибиотици, и особено с метицилин, доведе до заболявания, които не са съществували в миналото. Освен това сега е все по-трудно да се контролират инфекциите със Staphylococcus aureus при имунокомпрометирани индивиди, тъй като резистентността към някои антибиотици продължава да се появява.
