Какво представлява рецепторът на тирозин киназата?
Тирозин киназата рецептор представлява мембранно свързан рецептор, т.е. рецептор, закотвен в клетъчната мембрана. Структурно това е рецептор с трансмембранен комплекс. Това означава, че рецепторът преминава през цялото клетъчната мембрана и също има извънклетъчна и вътреклетъчна страна.
От извънклетъчната страна, алфа-субединицата, специфичният лиганд се свързва с рецептора, докато от вътреклетъчната страна, β-субединицата, се намира каталитичният център на рецептора. Каталитичният център представлява активната област на ензима, където протичат специфични реакции. Както бе споменато по-горе, рецепторът е структурно съставен предимно от две протеинови субединици (димер).
в инсулин рецептор, например, двете алфа субединици свързват лиганда инсулин. След свързването на лиганда фосфатните групи (така нареченото фосфорилиране) се свързват със специфични тирозинови остатъци (хидрокси групи). Това генерира тирозин киназата активност на рецептора. По-нататък, допълнителен субстрат протеини (например ензими или цитокини) в клетъчната вътрешност могат да бъдат активирани или инактивирани чрез подновено фосфорилиране и по този начин да повлияят на клетъчната пролиферация и диференциация.
Какво представлява инхибиторът на тирозин киназата?
Така наречените инхибитори на тирозин киназа (също: инхибитори на тирозин киназа) са сравнително нови лекарства, които могат да се използват за целенасочено лечение на дефектната активност на тирозин киназата. Те се класифицират като химиотерапевтични лекарства и произхождат от края на 1990-те или началото на 2000-те. Те могат да бъдат класифицирани в различни поколения и се използват при лечението на злокачествени заболявания.
Функционално могат да бъдат инхибирани специфични процеси на дисбалансирана активност на тирозин киназа. По принцип са възможни четири различни механизма на действие. В допълнение към конкурирането с АТФ е възможно свързването с фосфорилиращата единица на рецептора, върху субстрата или алостерично извън активното място.
Ефектът на инхибиторите на тирозин киназата се задейства чрез свързване с EGF рецептора и последващо инхибиране на ензимната активност на тирозин киназите. В историята на медицината откритието на активното вещество иматиниб като инхибитор на тирозин киназата е постигнало изключителна позиция. Използва се специално при хроничен миелоид левкемия (CML), където потиска тирозин киназата активност, патологично произведена чрез сливане на хромозоми (хромозома Филаделфия чрез сливане на хромозоми 9 и 22). През последните години са разработени няколко други инхибитори на тирозин киназата. Понастоящем съществуващото 2-ро поколение съдържа около десет инхибитори на тирозин киназа.
Всички статии от тази поредица:
