Медицинската професия се отнася до биохимичен процес на метаболизъм в първия черен дроб пасаж като ефект на първо преминаване, който се деформира наркотици приемани перорално в така наречените метаболити и по този начин или отслабва, или активира тяхната ефикасност. Интензивността на метаболизма в черен дроб е пряко свързана с личните чернодробни функции и по този начин може да се различава от пациент на пациент. Особено при разработването на лекарства, ефектът на първо преминаване играе роля, тъй като е задължително свързан с лекарството бионаличност.
Какъв е ефектът на първо преминаване?
По време на първото преминаване на черен дроб, лекарството претърпява биохимична конверсия. Колко екстремно се извършва това преобразуване е свързано с личната чернодробна функция на пациента. По време на първото преминаване на черния дроб лекарството се трансформира биохимично. Колко екстремна е тази трансформация, зависи от личната чернодробна функция на пациента. Самият процес на биохимично преобразуване също се нарича от лекарите като метаболизъм. Метаболизмът в първото преминаване на черния дроб се нарича медицински ефект като ефект на първо преминаване и води до междинен продукт, който няма много общо с действителното лекарство. Или метаболизмът елиминира ефикасността на лекарството, или първо се получава ефективен продукт, както в случая на перорално наркотици разработен с мисъл за ефекта на първото преминаване. По този начин, докато някои наркотици губят ефикасност поради ефекта на първо преминаване, други първо се активират чрез метаболизиране. В пряка връзка с това, под фармакокинетика терминът ефект на първо преминаване означава количеството екстракт от лекарството след първото му преминаване през черния дроб.
Функция, ефект и цели
Ефектът на първо преминаване играе роля предимно за пероралните лекарства, т.е. за всички лекарства за преглъщане. Таблетките, покрити таблетки и капсули попадат в тази категория, както и наркотиците решения за пиене. След перорално поглъщане лекарството навлиза в стомах, от където преминава към тънко черво. И в двата стомах и тънко черво, лекарството започва да се абсорбира, за да може да влезе в кръвта и да упражни своя ефект. както и да е стомах намлява тънко черво и двете са свързани с така наречения портал вена система, което означава, че лекарствата първо достигат до черния дроб като част от този процес. Само след като преминат през чернодробния канал, те влизат в останалата част на тялото с кръв и се разпространяват там, за да стигнат до мястото на очаквания ефект. Биохимични реакции като ефекта на първото преминаване се появяват както по време на чревния, така и през чернодробния пасаж. The ензими по този начин лекарствата, взети перорално, се разцепват и разпределят към химични групи. Тези метаболизации произвеждат метаболити като продукти на реакцията и тялото обикновено се опитва да деактивира екзогенното лекарство. Като правило, вода разтворимостта на екзогенни вещества също се увеличава по време на метаболизма, тъй като организмът иска да елиминира чуждите вещества възможно най-бързо. По този начин, ако има екстремен ефект на първо преминаване, въпросното лекарство никога не достига мястото на действие, тъй като се екскретира много преди това. Това намалява бионаличност и обща ефикасност на лекарството. От друга страна, т.нар пролекарства възползвайте се от ефекта на първо преминаване, тъй като те са лекарства, които съответстват на предшествениците на ефективен метаболит. Това означава, че само когато се метаболизират в черния дроб, те се превръщат в ефективни вещества срещу конкретно оплакване. Участието на ефекта на първо преминаване обикновено играе специална роля при пациенти с чернодробни заболявания. Желаната форма на метаболизиране е особено подходяща, отново, за локално приложение на лекарства, където след това абсорбция, страничните ефекти върху целия организъм по този начин също могат да бъдат значително намалени.
Рискове, странични ефекти и опасности
Освен в случая на пролекарства, ефектът на първо преминаване обикновено е нежелан страничен ефект на перорални лекарства. Могат да се предприемат няколко подхода, за да се избегне този страничен ефект. Например ректум не е свързан със системата на портала. Поради тази причина супозиториите могат да се използват например за заобикаляне на ефекта на първо преминаване, Други възможности за доставка на лекарства, независими от стомашно-чревен пасаж сте трансдермални пластири или интравенозно и интрамускулно инжекции. В крайна сметка всички парентерални, сублингвални и букални лекарства са подходящи за заобикаляне на чернодробния пасаж. Доколкото това е в сферата на възможностите, без повишени рискове, увеличаването на дозата също може да възстанови ефикасността на пероралното лекарство. Всъщност ензимните процеси и протеино-медиираните транспортни процеси могат да бъдат наситени по този начин, така че ефектът на първо преминаване почти винаги е свързан с конкретна доза на въпросния агент. При определена доза всички процеси, които отслабват активната съставка, са наситени и по-големи количества от активната съставка са автоматично достъпни за съответната система. Насищащото концентрация на съответното лекарство се нарича още пробив доза. Дозировката обаче не може да се увеличава по желание, тъй като всяко превишаване на вътрешната способност на метаболизма на черния дроб има негативни последици. Специална особеност на процеса на метаболизъм в черния дроб е неговата индивидуалност. По този начин ефектът на първо преминаване варира от един човек на друг и е пряко свързан с чернодробните му функции. Съответно, пробивът доза за дадено лекарство също варира в зависимост от пациента и неговите чернодробни качества. Въпреки това, при пациенти, които първоначално не показват значителен ефект на първо преминаване за дадено лекарство при дадена доза, метаболизирането все още може да настъпи след известно време. Например, ако е сигурно ензими се натрупват повече в черния дроб в резултат на приема на лекарството, тогава тази ензимна индукция може също да намали ефикасността на лекарството при продължителна употреба.
