Алфа-1-антитрипсин (α1-AT; AAT; α-1-антитрипсин; синоним: инхибитор на алфа-1-протеиназата; наричан още инхибитор на протеазата на английски) е протеин с остра фаза и един от най-важните инхибитори на протеиназата (инхибиране на разграждащите протеините агенти ) в серум. Произвежда се над 90% в хепатоцитите (черен дроб клетки). Алфа-1 антитрипсин инхибира протеиназите (ензими които се цепят протеини/ протеини) трипсин и неутрофилна еластаза (NE; серинова протеаза), наред с други. Недостигът може олово до повишена протеолиза (храносмилане; „саморазграждане“). Дефицит на алфа-1-антитрипсин (AAT дефицит за изследване; AATD; дефицит на α1-антитрипсин; синоними: синдром на Laurell-Eriksson, дефицит на инхибитор на протеаза, дефицит на AAT) е сравнително често срещано генетично заболяване с автозомно-рецесивно наследяване, при което се получава твърде малко алфа-1-антитрипсин поради до полиморфизъм (поява на множество ген варианти). Дефицитът на протеазни инхибитори се проявява чрез липса на инхибиране на еластазата, което причинява еластина на белодробни алвеоли да деградира. В резултат на това хронична обструктивна бронхит с емфизем (ХОББвъзниква прогресивна обструкция на дихателните пътища, която не е напълно обратима). В черен дроб, липсата на протеазни инхибитори води до хронична хепатит (черен дроб възпаление) с преход към чернодробна цироза (необратимо увреждане на черния дроб с изразено ремоделиране на чернодробната тъкан). Разпространението (честотата на заболяванията) на хомозиготен дефицит на алфа-1 антитрипсин се оценява на 0.01-0.02% сред европейското население.
Процедурата
Необходим материал
- Серум
Доживотен риск от концентрация на генотип / алфа-1-антитрипсин (% от нормата)
Доживотен риск по генотип | ||||
генотип | Серумна концентрация | Алфа-1 антитрипсин концентрация (% от нормалното). | Риск от емфизем | Риск от чернодробна цироза |
PiMM (нормално) | 20-48 μmol 1.50-3.50 g / l 1.50-3.00 g / l | 100% (този вариант присъства при приблизително 93% от населението). | умствени | умствени |
PiMS (носител / хетерозиготен за алел PiS, субклиничен). | 0.94-2.70 g / l | 83% | умствени | умствени |
PiSS (хомозиготен, лек) | 15-33 μmol 1.00-2.00 g / l 1.00-1.40 g / l | 63% | нормално или леко повишено | умствени |
PiMZ (носител / хетерозиготен за алел Pi * Z, лек до умерен). | 17-33 μmol 0.90-2.10 g / l 0.90-1.50 g / l | 61% | леко увеличен | Нормално или леко повишено (10% показват значителна чернодробна фиброза в едно проучване) |
PiSZ (съединение-хетерозиготен, умерен). | 8-16 μmol 0.75-1.20 g / l 0.45-0.80 g / l | увеличен (20-50%) | увеличава | |
PiZZ (хомозиготен, тежък) | 2.5-7 μmol 0.20-0.45 g / l 0.15-0.50 g / l | 15% | много висока (80-100%) | увеличен (20%) |
ПиЗО | 0.0 μmol 0, ?? - 0, ?? g / l | много висока (80-100%?) | Повишена | |
PiOO | 0.00 г / л | 0% | определено 100% | се увеличава |
С ZZ мутация на AAT ген, неутрофилен паникулит се среща при 0.1% от пациентите като най-рядката клинична проява на дефицит на ААТ.
Показания
- Белодробен емфизем (преди 50-годишна възраст).
- Остър хепатит на новороденото
- Хроничен вирусен хепатит
Тълкуване на екскретираните
Тълкуване на увеличени стойности
- Остри възпалителни процеси
- Остри рецидиви на хронични възпалителни процеси
- Тумори (особено бронхиален карцином / рак на белия дроб)
- Естрогенна терапия
- Гравитация (бременност)
Тълкуване на понижени стойности
- Генетичен дефицит на алфа-1 антитрипсин.
- Гени / SNPs (единичен нуклеотиден полиморфизъм; Eng: единичен нуклеотиден полиморфизъм):
- Гени: SERPINA1
- SNP: rs17580 в гена SERPINA1
- Алелно съзвездие: AT (носител на алел Pi-S).
- Алелно съзвездие: TT (носител на два алела Pi-S).
- SNP: rs28929474 в SERPINA1 ген.
- Съзвездие алел: AG (носител на алел Pi-Z).
- Алелно съзвездие: AA (носител на два Pi-Z алела).
- Генетични заболявания
- Icterus prolongatus (= жълтеница (жълтеница)> 14 дни персистиращи) или хепатит (чернодробно възпаление) на новороденото.
- Белодробен емфизем (необратима хиперинфлация на най-малките изпълнени с въздух структури (алвеоли, алвеоли) на белите дробове).
- Детство хроничен хепатит or цироза на черния дроб.
- Гени / SNPs (единичен нуклеотиден полиморфизъм; Eng: единичен нуклеотиден полиморфизъм):
Допълнителни бележки
- При чернодробно увреждане: ALT> AST
- Лица със следните характеристики трябва да бъдат тествани за дефицит на AAT:
- Братя и сестри и деца на лица с хомозиготен дефицит на AAT.
- емфизема
- Хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ)
- Бронхиална астма с не напълно обратимо стесняване на дихателните пътища.
- Бронхиектазии с необяснима причина
- Чернодробно заболяване с неясна причина
Алфа-1 антитрипсинов заместител притежава може да се има предвид при пациенти, които имат хомозиготен или сложен хетерозиготен тежък дефицит на ААТ [Насоки: Алфа-1 антитрипсинов дефицит (ААТМ) - Експертно становище].