Алфа-1 Антитрипсин: Ефекти

Алфа-1-антитрипсин (α1-AT; AAT; α-1-антитрипсин; синоним: инхибитор на алфа-1-протеиназата; наричан още инхибитор на протеазата на английски) е протеин с остра фаза и един от най-важните инхибитори на протеиназата (инхибиране на разграждащите протеините агенти ) в серум. Произвежда се над 90% в хепатоцитите (черен дроб клетки). Алфа-1 антитрипсин инхибира протеиназите (ензими които се цепят протеини/ протеини) трипсин и неутрофилна еластаза (NE; серинова протеаза), наред с други. Недостигът може олово до повишена протеолиза (храносмилане; „саморазграждане“). Дефицит на алфа-1-антитрипсин (AAT дефицит за изследване; AATD; дефицит на α1-антитрипсин; синоними: синдром на Laurell-Eriksson, дефицит на инхибитор на протеаза, дефицит на AAT) е сравнително често срещано генетично заболяване с автозомно-рецесивно наследяване, при което се получава твърде малко алфа-1-антитрипсин поради до полиморфизъм (поява на множество ген варианти). Дефицитът на протеазни инхибитори се проявява чрез липса на инхибиране на еластазата, което причинява еластина на белодробни алвеоли да деградира. В резултат на това хронична обструктивна бронхит с емфизем (ХОББвъзниква прогресивна обструкция на дихателните пътища, която не е напълно обратима). В черен дроб, липсата на протеазни инхибитори води до хронична хепатит (черен дроб възпаление) с преход към чернодробна цироза (необратимо увреждане на черния дроб с изразено ремоделиране на чернодробната тъкан). Разпространението (честотата на заболяванията) на хомозиготен дефицит на алфа-1 антитрипсин се оценява на 0.01-0.02% сред европейското население.

Процедурата

Необходим материал

  • Серум

Доживотен риск от концентрация на генотип / алфа-1-антитрипсин (% от нормата)

Доживотен риск по генотип
генотип Серумна концентрация Алфа-1 антитрипсин концентрация (% от нормалното). Риск от емфизем Риск от чернодробна цироза
PiMM (нормално) 20-48 μmol 1.50-3.50 g / l 1.50-3.00 g / l 100% (този вариант присъства при приблизително 93% от населението). умствени умствени
PiMS (носител / хетерозиготен за алел PiS, субклиничен). 0.94-2.70 g / l 83% умствени умствени
PiSS (хомозиготен, лек) 15-33 μmol 1.00-2.00 g / l 1.00-1.40 g / l 63% нормално или леко повишено умствени
PiMZ (носител / хетерозиготен за алел Pi * Z, лек до умерен). 17-33 μmol 0.90-2.10 g / l 0.90-1.50 g / l 61% леко увеличен Нормално или леко повишено (10% показват значителна чернодробна фиброза в едно проучване)
PiSZ (съединение-хетерозиготен, умерен). 8-16 μmol 0.75-1.20 g / l 0.45-0.80 g / l увеличен (20-50%) увеличава
PiZZ (хомозиготен, тежък) 2.5-7 μmol 0.20-0.45 g / l 0.15-0.50 g / l 15% много висока (80-100%) увеличен (20%)
ПиЗО 0.0 μmol 0, ?? - 0, ?? g / l много висока (80-100%?) Повишена
PiOO 0.00 г / л 0% определено 100% се увеличава

С ZZ мутация на AAT ген, неутрофилен паникулит се среща при 0.1% от пациентите като най-рядката клинична проява на дефицит на ААТ.

Показания

  • Белодробен емфизем (преди 50-годишна възраст).
  • Остър хепатит на новороденото
  • Хроничен вирусен хепатит

Тълкуване на екскретираните

Тълкуване на увеличени стойности

  • Остри възпалителни процеси
  • Остри рецидиви на хронични възпалителни процеси
  • Тумори (особено бронхиален карцином / рак на белия дроб)
  • Естрогенна терапия
  • Гравитация (бременност)

Тълкуване на понижени стойности

  • Генетичен дефицит на алфа-1 антитрипсин.
    • Гени / SNPs (единичен нуклеотиден полиморфизъм; Eng: единичен нуклеотиден полиморфизъм):
      • Гени: SERPINA1
      • SNP: rs17580 в гена SERPINA1
        • Алелно съзвездие: AT (носител на алел Pi-S).
        • Алелно съзвездие: TT (носител на два алела Pi-S).
      • SNP: rs28929474 в SERPINA1 ген.
        • Съзвездие алел: AG (носител на алел Pi-Z).
        • Алелно съзвездие: AA (носител на два Pi-Z алела).

Допълнителни бележки

  • При чернодробно увреждане: ALT> AST
  • Лица със следните характеристики трябва да бъдат тествани за дефицит на AAT:
    • Братя и сестри и деца на лица с хомозиготен дефицит на AAT.
    • емфизема
    • Хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ)
    • Бронхиална астма с не напълно обратимо стесняване на дихателните пътища.
    • Бронхиектазии с необяснима причина
    • Чернодробно заболяване с неясна причина

    Алфа-1 антитрипсинов заместител притежава може да се има предвид при пациенти, които имат хомозиготен или сложен хетерозиготен тежък дефицит на ААТ [Насоки: Алфа-1 антитрипсинов дефицит (ААТМ) - Експертно становище].