Сунитиниб е противораково лекарство и се използва за стомашно-чревни стромални тумори (GIST), които вече не могат да бъдат хирургично отстранени, невроендокринни тумори на панкреаса или тумори на бъбречни клетки. Той се предлага на пазара под търговското наименование Sutent и се произвежда от Pfizer. Сунитиниб може да предизвика различни странични ефекти, като взаимодейства с щитовидната жлеза хормони.
Какво представлява сунитиниб?
Сунитиниб се използва за лечение на специфични форми на рак които вече не се лекуват чрез операция. Сунитиниб е така нареченият рецепторен тирозин киназен инхибитор и се използва при лечението на специални форми на рак които вече не са лечими по хирургичен път. Активната съставка на сунитиниб съдържа ароматен гръбнак със сложна химическа структура. Химичната му молекулна формула е C22H27FN4O2. Сунитиниб служи като заместващо лекарство при лечение с иматиниб не се толерира. иматиниб е също рецепторен инхибитор на тирозин киназа. Рецепторните тирозин кинази са отговорни за трансфера на фосфат групи до тирозиновите остатъци в протеина. В този процес дейността на съответния протеини е значително повлиян. По този начин рецепторните тирозин кинази медиират цели сигнални каскади в клетката. В същото време те също влияят на клетъчната пролиферация, т.е. на размножаването на клетките чрез клетъчно делене, като действат и като рецептори за растежни фактори. Това са особено факторите за растеж VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET или CSF. VEGF (съдов ендотелен фактор на растеж), като сигнална молекула, стимулира образуването на кръв съдове (васкулогенеза). Растежният фактор PDGF (тромбоцитен фактор на растеж) действа като митоген (стимулатор на клетъчното делене), особено за клетките на съединителната тъкан. Протеинът c-Kit медиира клетъчната пролиферация по-специално за стволовите клетки. Всички други растежни фактори също играят основна роля в клетъчното делене. Когато се произвеждат в увеличени количества, клетъчното делене също се стимулира и може да се образува раков тумор. По този начин горните растежни фактори играят роля в развитието на стомашно-чревни стромални тумори (GIST), панкреатични невроендокринни тумори (NET) и бъбречно-клетъчен карцином. GIST са редки тумори на съединителната тъкан в рамките на храносмилателен тракт. Невроендокринните тумори са еднакво редки и стимулират производството на някои хормони. Лекарството сунитиниб, като блокира рецепторите на растежен фактор, може да ограничи тяхната активност и по този начин да инхибира рак растеж.
Фармакологично действие
По този начин сунитиниб има инхибиторен ефект върху растежа на някои ракови клетки. Това важи особено за съединителната тъкан клетки в храносмилателен тракт, бъбреци и невроендокринни тумори. Активната съставка блокира така наречените рецепторни тирозин кинази. Тирозин киназите са ензими този трансфер фосфат групи към тирозиновите остатъци от други протеини. Фосфорилираните места на протеина се разпознават от SH2 домейните на други протеини. Те се свързват с фосфорилираните места, позволявайки прехвърлянето на сигнали. SH2 домейнът е характерен протеинов сегмент от около 100 аминокиселини. Поради това свързване настъпва конформационна промяна на протеина, която се предава на други протеини. От това се развива сигнална каскада. Рецепторните тирозин кинази фосфорилират рецепторните протеини, които служат като докинг места за протеини, които след това се активират в резултат на свързването и допълнително медиират определени ефекти. Тези протеини включват растежни фактори, които са отговорни за клетъчната пролиферация. Ако се увеличи образуването на растежни фактори, клетъчният растеж може да излезе извън контрол, като се развие рак. Въпреки това, тъй като растежните фактори могат да упражняват своя ефект само когато се свързват с техните рецептори, тяхното инхибиране може да допринесе за спирането на растежа на раковите тумори. На свой ред рецепторът има възможност да се свързва с растежните фактори поради фосфорилиране от рецепторните тирозин кинази. Когато обаче рецепторните тирозин кинази са блокирани от лекарството сунитиниб, свързването с растежните фактори не настъпва. По този начин растежните фактори остават неактивни и не изпращат сигнал за клетъчен растеж. В случай на ракови тумори това означава спиране на растежа или забавен растеж.
Медицинско приложение и употреба
Както е описано по-рано, лекарството сунитиниб се използва при специфични видове рак като стомашно-чревни стромални тумори (GIST), панкреатични невроендокринни тумори или бъбречно-клетъчен карцином. Там обаче се използва само за неоперабилни ракови тумори или метастатично заболяване. Освен това, сунитиниб служи като заместващо лекарство, когато притежава с лекарството иматиниб води до тежки странични ефекти. Проучванията показват, че той е особено ефективен при лечението на тези тумори. В някои случаи продължителността на живота на пациентите, лекувани със сунитиниб, се удвоява в сравнение с нелекуваните пациенти. Освен това е доказано, че качеството на живот на лекуваните индивиди се подобрява значително. Сунитиниб има много дълъг ефект след приема. Има полуживот от около 40 до 60 часа. В организма той се метаболизира от ензима CYP3A4 (цитохром P450 3A4) и по този начин получава още по-голяма ефективност. По този начин метаболитът действа дори по-дълго от самата активна съставка.
Рискове и странични ефекти
При употребата на сунитиниб могат да се появят нежелани реакции. Поради това, умора, диария, високо кръвно налягане, кръвотечение от носа, , на устната лигавицата, или се наблюдава така нареченият синдром на ръката и крака. При синдром на ръката и краката има болезнено зачервяване, а също и подуване на стъпалата и дланите на ръцете. Най-често този синдром е реакция на тялото към администрация на цитостатичен наркотици. Друг страничен ефект на сунитиниб е инхибирането на ензима тиреопероксидаза. Тиреопероксидазата е отговорна за включването на йод в тирозин за образуване на щитовидната жлеза хормони Т3 и Т4. Това може олово да се хипотиреоидизъм по време на лечение със сунитиниб. The умора често се наблюдава по време на химиотерапия със сунитиниб вероятно се дължи на това. Сунитиниб не трябва да се използва при свръхчувствителност към активната съставка.
