Продукти
Повечето ХИВ протеазни инхибитори се предлагат на пазара под формата на таблетки или капсули. Освен това има няколко течни дозирани форми за поглъщане. Саквинавир (Invirase) е първият ланизиран през 1995г.
Структура и свойства
Първите ХИВ протеазни инхибитори са моделирани върху естествения пептиден субстрат на ХИВ протеазата. Протеазата "пресича" между фенилаланин и пролин. Следователно тези средства имат пептидна структура (пептидомиметици). Един проблем с пептидомиметиците е ниското им ниво бионаличност. Форум саквинавирнапример е само 4%.
Вещи
ХИВ протеазните инхибитори (ATC J05AE) имат антивирусни свойства срещу ХИВ. Ефектите се дължат на инхибиране на HIV протеазата. Този ензим е хомодимер, състоящ се от две идентични субединици от 99 аминокиселини всеки. Той играе централна роля в узряването и репликацията на ХИВ. Аспартил протеазата разцепва полипротеина Gag и GagPol и допринася значително за образуването на зрели и инфекциозни вирусни частици. Фигура 2 показва свързването на HIV протеазен инхибитор с активното място на вирусния ензим.
Показания
За лечение на HIV инфекция като част от комбинираната антиретровирусна терапия (HAART).
Дозиране
Според SmPC. Докато по-ранните агенти трябваше да се приемат няколко пъти на ден, сега на пазара се предлагат продукти, които се прилагат само веднъж или два пъти на ден. Повечето протеазни инхибитори се приемат с a фармакокинетичен бустер (подобрител). Това е CYP инхибитор като ритонавир or кобицистат, който инхибира метаболитния разпад на лекарството. В момента ниско-доза ритонавир, който сам по себе си е протеазен инхибитор, се използва най-често.
Активни съставки
1-во поколение (1995-1997):
- Саквинавир (Invirase) - 1-ви агент, 1995 г.
- Индинавир (Crixivan) - 2-ри представител.
- Ритонавир (Norvir) - 3-ти представител.
- нелфинавир (Viracept, извън търговията).
2-ро поколение (1999-2003):
- Фозампренавир (Телзир).
- Ампренавир (Agenerase, извън търговията, виж под фозампренавир).
- Лопинавир (Kaletra + ритонавир).
- Atazanavir (Reyataz)
3-то поколение (2005-2006):
- Типранавир (Аптивус).
- Дарунавир (Prezista)
Противопоказания
Противопоказанията включват:
- Свръхчувствителност
- Чернодробна недостатъчност
- ТТ бъбречна недостатъчност
- Комбинация с определени лекарства
Пълните предпазни мерки могат да бъдат намерени в етикета на лекарството.
Взаимодействия
ХИВ протеазните инхибитори обикновено са субстрати на CYP3A и имат висок потенциал за наркотици взаимодействия с CYP субстрати, инхибитори и индуктори. Това е и защото допълнително се комбинират с инхибитор на CYP. Освен това активните съставки сами по себе си са инхибитори и индуктори на CYP и поради това могат да повлияят на фармакокинетиката на други наркотици.
Неблагоприятни ефекти
Честите нежелани реакции включват храносмилателни смущения като диария, гадене и повръщане, главоболие, обрив, слабост и умора. Някои протеазни инхибитори имат черен дроб-токсични свойства. Възможни са множество други странични ефекти. ХИВ протеазните инхибитори са свързани с преразпределение на мазнините (липодистрофия). И накрая, резистентността към агентите е проблем.
