Групата на диаминопиримидините включва различни активни съставки, които се използват медицински като антибиотици. Всички те имат подобен отрицателен ефект върху растежа на бактерии в човешкото тяло. Поради ниската си реактивност с човешки органи, те правят отлични фармацевтични продукти. Лечението води до бързо и пълно излекуване на симптомите без значителни странични ефекти.
Какво представляват диаминопиримидините?
Диаминопиримидините са органични съединения от две амини (диамино) с хетероцикличен пиримидинов пръстен. Пръстенът се състои от четири въглероден атоми, в които два азот атомите са интегрирани. В зависимост от позицията на двете аминогрупи се получават четири различни структури (изомери), които се обозначават според позицията на амини: 2,4-диаминопиримидин, 2,5-диаминопиримидин, 4,5-диаминопиримидин и 4,6-диаминопиримидин. И четирите изомера са химически идентични, но имат различна реактивност спрямо други съединения поради различните аминови позиции. Аминогрупите са много реактивни (основни) спрямо киселинни съединения поради водород атоми. Диаминопиримидините са основата на много фармацевтични продукти.
Фармакологично действие
Диаминопиримидините действат като фолиева киселина инхибитори. Фолиевата киселина (витамин B9) е причината за много вредни съединения. Фолиевата киселина също се превръща в тялото в пурини, които могат да кристализират. Те могат да запушат артериите и по-малки органични канали. Фолиевата киселина се произвежда по различен начин от клетките в зависимост от вида. В бактерии, той се редуцира от дихидрофолат. В този процес се образува тетрахидрофолиева киселина. Диаминопиримидините и техните химични производни пречат на този процес, като инхибират ензима дихидрофолат редуктаза. Те предотвратяват свързването на съответните съединения с ензима. В резултат на това фолиевата киселина не може да се произвежда. Това води до изчерпване на фолиевата киселина в бактериалната клетка и в крайна сметка до нейната смърт. Антибактериалният ефект достига широк диапазон от патогени, така че диаминопиримидините играят важна роля при получаването на антибиотици. Те са подобни на сулфонамиди в тяхното действие. Изомерите образуват изходни материали за производни и по този начин също инхибират антибиотична резистентност in бактерии.
Медицинско приложение и употреба
В медицината се използват различни агенти на основата на диаминопиримидин. Има монотерапевтици като триметоприм, който съдържа само диаминопиримидин. Но има и комбинация решения с сулфонамиди като котримоксазол. Лекарите прилагат двата варианта през устата за бактериален контрол при инфекции на пикочните пътища. Бактериите умират след кратко време (приблизително 14 - 20 часа след поглъщане) и се екскретират от тялото. Метотрексат е производно и е подобно на фолиевата киселина. Бактериалните клетки включват това в клетките вместо фолиева киселина, което също води до изчерпване на фолиевата киселина и смъртта на същата. Използва се от лекари предимно в рак притежава. Диаминопиримидините са предотвратили рак клетки от разпространение в клинични изпитвания. Производните на тези съединения се тестват, но не са одобрени. При автоимунно заболяване се използва като супресор, предотвратявайки свръхреакцията на имунната система. Iclaprim, друго производно, вероятно може да се използва за бактериални оплаквания от кожа симптоми. В момента е в процес на одобрение (от 2016 г.). Други производни на диаминопиримидините се използват в ревматизъм притежава, но и срещу загуба на коса. Структурно подобни диаминопиридини се използват при лечението на неврологични заболявания. В допълнение към използването им като антибиотици, тяхната ефикасност срещу протозои също се тества. Протозоите, за разлика от бактериите, са еукариотни. Те имат ядро, което бактериите нямат. Диаминопиримидините могат да действат директно в бактериалната плазма, докато в протозоите те трябва да проникнат в самото ядро. Това усложнява ефикасността на активните съставки. Клиничните проучвания обаче показват положителни резултати.
Рискове и странични ефекти
Образуването на фолиева киселина също е важно за човешкото тяло. Редукцията на дихидрофолат се осъществява в клетките. Лечението с диаминопиримидин обаче не може да навреди на човешкото тяло поради специфичния му ефект върху бактериите. Лекарството с диаминопиримидини вероятно не е достатъчно значимо олово на органични щети.Производителите на фолиева киселина са по-податливи от биологичното производство. Тъй като ефектът на диаминопиримидин е ограничен до бактерии и протозои, това води до висока поносимост. Спорадични стомашно-чревни симптоми или гадене може да възникне. Откриване в кръв плазмата отшумява след няколко часа. Тялото отделя диаминопиримидини след около 12-14 часа. Към днешна дата не са настъпили други странични ефекти.
