Пигментна ксеродерма

Xeroderma pigmentosum е наследствено заболяване, причинено от дефектни възстановителни механизми на възстановяване на ДНК по време на клетъчното делене. Тези дефекти водят до повишена светлочувствителност (фоточувствителност) на кожата към UV лъчи, преждевременно стареене на кожата и изключително повишен риск от кожа рак в млада възраст. В допълнение, заболявания на нервната система и очите могат да се появят.

епидемиология

Xeroderma pigmentosum се среща много рядко. В световен мащаб честотата е около 1: 1. 000.

000, но в Европа е 1: 125. 000, в Япония дори 1:40. 000. Повечето пациенти идват от Япония, Германия, Северна Африка, Северна Америка и Турция. Мъжете и жените са еднакво засегнати.

История

Xeroderma pigmentosum е описана за първи път през 1870 г. от Фердинанд фон Хебра (1816-1880), австрийски дерматолог от Виена, и Мориц Капоши (1837-1902), унгарски дерматолог също от Виена. Те споменават XP в „Учебник по кожни заболявания“, публикуван през 1870 г. като ксеродермия или пергаментова кожа и го определят като загуба на тъкан (атрофия) на кожата. През 1882 г. Капоши споменава аномалиите на пигмента като важен симптом в публикация и поради това дава на това заболяване името Xeroderma pigmentosum.

Алберт Нейсер (1855-1916), германски дерматолог, е първият, който открива през 1883 г., че неврологичните заболявания също са свързани с Xeroderma pigmentosum. Няколко години след откриването на Neisser, Чарлз Луи Ксавие Арнозан (1852-1928), френски лекар, разпознава вредното влияние на светлината и въздуха върху хода на пигментния Xeroderma. През 1969 г. JE Cleaver открива причината за Xeroderma pigmentosum и по този начин прави първата стъпка към разбирането на централната роля на ДНК мутациите в рак. В резултат на това заболяването е спечелило специално място в историята на медицината.

Причини за Xeroderma pigmentosum

Xeroderma pigmentosum е наследствено заболяване, което се наследява автозомно рецесивно, т.е. два дефектни гена трябва да се обединят, т.е. и двамата родители трябва да носят дефектния ген, за да избухне болестта. Излагането на слънчева светлина, UVB радиация повече от UVA радиация, води до промени в ДНК, разположена в клетки, изложени на слънце.

Особено често се получава дублиране на градивен елемент на ДНК, основен тимин, така че новата ДНК верига е функционално инактивирана. Обикновено клетката има механизми за поправяне, които коригират грешката. При Xeroderma pigmentosum обаче тези механизми са намалени или дефектни.

Има седем различни типа XP, които се подразделят според местоположението на генния дефект (AG), и един вариант с различни генни дефекти: В XP групите AG, механизмът е намален или дефектен, който отрязва втората основа на тимина от ДНК веригата и я замества с правилната основа (механизъм за изрязване). Следователно двойните тиминови основи се задържат (тиминови димери) и след това се изрязват напълно чрез дефектен авариен механизъм, което води до мутация на ДНК веригата и по този начин до мутация на тялото. Това води до натрупване на ДНК увреждане и мутации, причинени от UV лъчи, лекарства или дори свободни радикали.