Какво представлява антагонистът на брадикинин?
Icatibant наскоро се предлага като брадикинин антагонист за лечение на наследствен ангиоедем. Този синтетичен агент може да се инжектира под кожата в разтворена форма със спринцовка по време на остър пристъп и води до подобряване на симптомите след 1-2 часа. На молекулярно ниво антагонистът се свързва и блокира В2 рецептора, намиращ се в кръв съдове, като по този начин предотвратява обвързването на брадикинин и активиране на рецептора.
Този принцип се нарича конкурентно инхибиране. Това предотвратява вазодилатацията и увеличаването на пропускливостта на съдовата стена и предотвратява изтичането на течност. В резултат на това няма подуване на засегнатата област, което иначе би се случило.
Същият механизъм може да направи Икатибант ефективно лекарство за лечение на асцит, a състояние което често се свързва с тежко черен дроб щета. Това заболяване се характеризира с повишено изтичане на вода в коремната кухина поради намалено черен дроб функция и произтичащото от това намаляване на онкотичното налягане в кръв съдове, което може да бъде предотвратено от Икатибант. Икатибант може да се използва и при редица други заболявания, особено като противовъзпалително средство при хронични възпалителни или съдови заболявания.
Каква роля играе брадикининът при ангиоедем?
Ангиоедемът представлява временно безболезнено подуване на кожата и подкожно мастна тъкан. Може да се появи по цялото тяло и в повечето случаи остава без симптоми. Ангиоедемът в чревната област може да бъде проблематичен, тъй като може да причини тежка форма болка и ограничават храносмилането.
Ангиоедем в респираторен тракт е особено опасно, тъй като може да блокира дихателните пътища. В този случай понякога е необходима спешна медицинска помощ. Развитието на ангиоедем може да има много различни причини, от алергични реакции до непоносимост към наркотици.
Една конкретна форма на ангиоедем е наследствен ангиоедем (HAE), който се характеризира с вроден дефицит на С1 естеразен инхибитор. В резултат на това хормонът брадикинин вече не могат да бъдат разбити толкова ефективно. В резултат на това, индуциран от брадикинин изтичане на течност от кръв съдове се увеличава, като по този начин увеличава риска от ангиоедем.
Пациентите с HAE имат 50% шанс да развият опасен ангиоедем поне веднъж в живота си. Наличен е антагонист на брадикинин под формата на спринцовка за лечение на HAE. Когато приемате АСЕ инхибитори (лекарства, използвани главно за лечение високо кръвно налягане), суха раздразнителна кашлица може да се появи.
Причината за това е, че хормонът брадикинин се разгражда от АСЕ (ангиотензин конвертиращ ензими), наред с други неща, и следователно, когато този ензим е инхибиран, той присъства в тялото в по-големи количества и за по-дълги периоди. В бронхиалните тръби брадикининът предизвиква свиване на гладката мускулатура и по този начин стесняване на дихателните пътища, което в някои случаи може да доведе до неприятно, сухо кашлица. Това може да означава, че терапията с АСЕ инхибитори трябва да се прекрати.
Всички статии от тази поредица:
