Ихтиоза: Причини

Патогенеза (развитие на заболяването)

При хора със здрави кожа, има баланс между обновяването на клетките и отнемането на мъртвите кожа клетки. Приблизително на всеки четири седмици епидермисът (кутикулата) се обновява. Състои се от няколко слоя. В най-долния слой, основния слой, се създават рогообразуващите клетки, които мигрират нагоре през останалите слоеве. По пътя си те кератинизират и умират. Най-горният слой на епидермиса е роговият слой (рогов клетъчен слой). Състои се от тънки слоеве от плоски мъртви клетки. Той служи като бариера за околната среда и предотвратява вода загуба чрез кожа. В контекста на ихтиоза, физиологичното (естествено) изливане е нарушено. Има удебеляване на роговия слой, тъй като клетките се натрупват в роговия слой и са видими кожни люспи (хиперкератоза). Удебеленият рогов слой не може да се свърже достатъчно вода и става суха. Образуват се рагади (пукнатини), които се задълбочават и разширяват. Това води до типичния мащабен модел на ихтиоза.Ихтиоза също влияе върху способността за изпотяване, което може да доведе до прегряване на тялото при физическо натоварване. Има няколко модела на наследяване при наследствената ихтиоза: автозомно доминиращо (автозомно = ген дефектът е локализиран върху нормална хромозома, а не върху полова хромозома), автозомно рецесивен и свързан с пола. Разни ген налице са мутации. При ихтиоза вулгарис, a ген налице е дефект, който води до дефицит на протеина филаггрин. Освен всичко друго, този протеин е отговорен за влагата в роговия слой. Това води до разстройство на роговицата и до забавено отхвърляне на роговите клетки и тяхното обединяване в люспи, което се нарича задържане хиперкератоза. Бариерната дисфункция води до повишена вода загуба и сухо, грубо мащабиране. В X-свързаната рецесивна ихтиоза вулгарис, ензимен дефект присъства в X хромозомата. Това причинява дефицит на стероидна сулфатаза, което води до нарушаване на съдържащия липиди междуклетъчен слой на роговия слой (рогов клетъчен слой) и забавено отхвърляне на роговите клетки (задържане хиперкератоза). Ламеларната ихтиоза принадлежи към групата на автозомно-рецесивните вродени ихтиози (ARCI). Намерени са мутации в гена на трансглутаминаза. Това води до нарушение на роговицата в „роговидната обвивка“ (мембрана, около роговите клетки на роговия слой на кожата) и пролиферационна хиперкератоза. Междувременно са открити още гени. Мутация в гена на кератин-1 или кератин-10 се открива при епидермолитична ихтиоза (булозна вродена ихтиозиформна еритродермия Brocq), която също принадлежи към групата ARCI. Налице е нарушение на синтеза на кератинови нишки с нестабилен кератиноцитен цитоскелет. Това води до лабилност на клетките, интраепидермално образуване на мехури (епидермолиза) и хиперкератоза (роговица). Освен това съществува групата на ихтиозните синдроми, при които са налице автозомно-рецесивни ензимни дефекти, водещи до кожни и екстракутални последствия. Един пример е синдромът на Comél-Netherton. Тук присъстват мутации на гена SPINK5, който кодира протеазния инхибитор LEKTI. LEKTI инхибира трипсин-Искал ензими в кожата. Ако инхибирането се загуби, възниква масивно възпаление на кожата и намален рогов слой. По-редките наследствени форми се свързват с най-тежките кожни промени.

Етиология (причини)

Наследствени (наследствени) ихтиози (първични ихтиози).

Биографични причини

  • Генетична тежест
    • Генетичен риск в зависимост от генните полиморфизми:
      • Гени / SNPs (единичен нуклеотиден полиморфизъм; вариация на единична двойка основи в ДНК верига; вижте SNPedia по-долу за подробности):
        • Гени: ABCA12, FLG
        • SNP: rs28940268 в ген ABCA12
          • Алелно съзвездие: АА (отключва ламеларна ихтиоза, тип 2).
        • SNP: rs28940568 в гена ABCA12.
          • Алелно съзвездие: АА (отключва ламеларна ихтиоза, тип 2).
        • SNP: rs28940270 в гена ABCA12.
          • Алелно съзвездие: АА (отключва ламеларна ихтиоза, тип 2).
        • SNP: rs28940271 в гена ABCA12.
          • Алелно съзвездие: АА (отключва ламеларна ихтиоза, тип 2).
        • SNP: rs28940269 в гена ABCA12.
          • Алелно съзвездие: GG (отключва ихтиоза, тип 4А).
        • SNP: rs137853289 в гена ABCA12.
          • Алелно съзвездие: ТТ (отключва ихтиоза, тип 4В).
        • SNP: rs726070 в гена ABCA12
          • Алелно съзвездие: АА (отключва ихтиоза, тип 4В).
        • SNP: rs387906284 в гена ABCA12.
          • Алелно съзвездие: DD (отключва ихтиоза, тип 4В).
        • SNP: rs387906285 в гена ABCA12.
          • Алелно съзвездие: DD (отключва ихтиоза, тип 4В).
        • SNP: rs267606622 в гена ABCA12.
          • Алелно съзвездие: АА (отключва ихтиоза, тип 4В).
        • SNP: rs61816761 в гена FLG.
          • Съзвездие алел: AG (предизвиква лека форма на ихтиоза вулгарис).
          • Алелно съзвездие: АА (предизвиква тежка форма на ихтиоза вулгарис).
        • SNP: rs558269137 в гена FLG.
          • Алелно съзвездие: DI (предизвиква лека форма на ихтиоза вулгарис).
          • Съзвездие алел: II (предизвиква тежка форма на ихтиоза вулгарис).

Придобити ихтиози (вторични ихтиози).

Причини, свързани с болестта

  • Хормонални нарушения
  • Хипотиреоидизъм (недостатъчно активна щитовидна жлеза)
  • Хиповитаминоза (витамин А, витамин В6)
  • проказа
  • Недохранване
  • Саркоидоза
  • Метаболитни нарушения - напр. диализа пациенти.
  • Сифилис
  • Тризомия 21 (Синдром на Даун) - генетично заболяване, което обикновено се появява спорадично; в която цялата 21-ва хромозома или части от нея присъстват в три екземпляра (тризомия) (появата обикновено е спорадична). В допълнение към физическите характеристики, считани за типични за този синдром, когнитивните способности на засегнатото лице обикновено са нарушени.
  • Туберкулоза
  • Тумори - лимфоми и карциноми

Drugs

* Свален от пазара през 2013г