Продукти
Janus киназни инхибитори се предлагат в търговската мрежа под формата на таблетки намлява капсули с различни галеники.
Структура и свойства
Структурата на Янус киназни инхибитори се характеризира с азот хетероцикли, които често са кондензирани.
Вещи
Средствата имат селективни имуносупресивни, противовъзпалителни и антипролиферативни свойства. Ефектите се основават на инхибиране на Janus кинази (JAK). Те са вътреклетъчни ензими които принадлежат към групата на тирозин киназите и прехвърлят фосфатни групи. Те участват в предаването на сигнала от клетъчната мембрана към ядрото и оказват влияние върху генната експресия. Разграничават се четирима членове на семейство JAK: JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2. Активните вещества имат различна селективност. Цитокини като интерлевкините и интерферони както и растежните фактори се свързват с техните рецептори на клетъчната повърхност. Сингалът се насочва допълнително към ядрото от киназите на Janus и фосфорилираната STAT протеини (STAT: Преобразуватели на сигнали и активатори на транскрипция). Прекомерната активност на мутантните JAK2 кинази участва в развитието на миелофиброза и полицитемия вера.
Показания
В момента най-известната индикация за Janus киназни инхибитори е ревматоиден артрит. Съществуват и други индикации:
- Псориатичен артрит
- Възпалителни заболявания на червата, улцерозен колит
- Миелофиброза, полицитемия вера
- Алергичен дерматит, атопичен дерматит (ветеринарни наркотици).
Други одобрения в областта на автоимунните заболявания ще последват през следващите години.
Дозиране
Според SmPC. Таблетките обикновено се приемат веднъж или два пъти дневно, в зависимост от лекарството. За разлика от биологични като инхибитори на TNF-алфа, не се изисква инжектиране или инфузия и интервалът на дозиране е по-кратък. JAK инхибиторите не трябва да се съхраняват в хладилник.
Агенти
Одобрени лекарства:
- Барицитиниб (Olumiant)
- Федратиниб (Inrebic)
- Руксолитиниб (Якави)
- Тофацитиниб (Xeljanz)
- Упадацитиниб (Rinvoq)
Други агенти:
- Оклацитиниб (Apoquel) - ветеринарен лекарствен продукт.
Групата лекарства е в процес на разработване и няколко съединения са в процес на подготовка.
Противопоказания
Пълните предпазни мерки могат да бъдат намерени в етикета на лекарството.
Взаимодействия
Много инхибитори на Janus киназа са субстрати на CYP450 изоензими и взаимодействия с CYP инхибитори и индуктори са възможни. Имуносупресори може да се увеличи неблагоприятни ефекти.
Неблагоприятни ефекти
Най-честите възможни неблагоприятни ефекти включват:
- Горен респираторен тракт инфекции, кашлица, треска.
- Стомашно-чревни разстройства като гадене намлява диария.
- Кръв броят разстройства, защото EPO (еритропоетин) е активен и чрез jannus кинази.
- Централни нервни разстройства: Замайване, главоболие
Поради имуносупресивните свойства, наркотици може да насърчи появата на инфекциозни заболявания и рак.