Инхибитори на Janus Kinase

Продукти

Janus киназни инхибитори се предлагат в търговската мрежа под формата на таблетки намлява капсули с различни галеники.

Структура и свойства

Структурата на Янус киназни инхибитори се характеризира с азот хетероцикли, които често са кондензирани.

Вещи

Средствата имат селективни имуносупресивни, противовъзпалителни и антипролиферативни свойства. Ефектите се основават на инхибиране на Janus кинази (JAK). Те са вътреклетъчни ензими които принадлежат към групата на тирозин киназите и прехвърлят фосфатни групи. Те участват в предаването на сигнала от клетъчната мембрана към ядрото и оказват влияние върху генната експресия. Разграничават се четирима членове на семейство JAK: JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2. Активните вещества имат различна селективност. Цитокини като интерлевкините и интерферони както и растежните фактори се свързват с техните рецептори на клетъчната повърхност. Сингалът се насочва допълнително към ядрото от киназите на Janus и фосфорилираната STAT протеини (STAT: Преобразуватели на сигнали и активатори на транскрипция). Прекомерната активност на мутантните JAK2 кинази участва в развитието на миелофиброза и полицитемия вера.

Показания

В момента най-известната индикация за Janus киназни инхибитори е ревматоиден артрит. Съществуват и други индикации:

  • Псориатичен артрит
  • Възпалителни заболявания на червата, улцерозен колит
  • Миелофиброза, полицитемия вера
  • Алергичен дерматит, атопичен дерматит (ветеринарни наркотици).

Други одобрения в областта на автоимунните заболявания ще последват през следващите години.

Дозиране

Според SmPC. Таблетките обикновено се приемат веднъж или два пъти дневно, в зависимост от лекарството. За разлика от биологични като инхибитори на TNF-алфа, не се изисква инжектиране или инфузия и интервалът на дозиране е по-кратък. JAK инхибиторите не трябва да се съхраняват в хладилник.

Агенти

Одобрени лекарства:

  • Барицитиниб (Olumiant)
  • Федратиниб (Inrebic)
  • Руксолитиниб (Якави)
  • Тофацитиниб (Xeljanz)
  • Упадацитиниб (Rinvoq)

Други агенти:

Групата лекарства е в процес на разработване и няколко съединения са в процес на подготовка.

Противопоказания

Пълните предпазни мерки могат да бъдат намерени в етикета на лекарството.

Взаимодействия

Много инхибитори на Janus киназа са субстрати на CYP450 изоензими и взаимодействия с CYP инхибитори и индуктори са възможни. Имуносупресори може да се увеличи неблагоприятни ефекти.

Неблагоприятни ефекти

Най-честите възможни неблагоприятни ефекти включват:

Поради имуносупресивните свойства, наркотици може да насърчи появата на инфекциозни заболявания и рак.