Зидовудинът е химически наречен азидотимидин и като такъв е производно на нуклеозидния тимидин. Фармакологично той принадлежи към инхибиторите на обратната транскриптаза и като такъв е ефективен срещу вътреклетъчната репликация на ХИВ. Той се предлага на пазара от фармацевтичната компания GlaxoSmithKline.
Какво представлява зидовудин?
Зидовудинът вече е част от комбинацията притежава за ХИВ инфекция, заедно с други агенти. Пътищата на науката понякога са непостижими: през 1960-те години американски изследователи се заемат с изобретяването на нов анти-рак агент - излезе добре работещ наркотик за СПИН. Днес зидовудинът, заедно с други агенти, е част от комбинацията притежава за ХИВ инфекция.
Фармакологично действие
Фармакологичното действие на зидовудин се дължи на инхибиране на нуклеозидната обратна транскриптаза, ензим, който HI вируси абсолютно изискват за репликация и патогенност. Човекът Имунодефицит Вирус (ХИВ), който причинява заболяването СПИН (Синдром на придобита имунна недостатъчност), принадлежи към така наречените ретровируси. Той използва РНК като свой генетичен материал, а не ДНК, какъвто е случаят с много други форми на живот, като хората. За да може ХИВ да се интегрира в човешките клетки и, както е обичайно при вирусите, да ги накара да репликират генетичния му материал и по този начин да му помогнат да се размножава, той се нуждае от обратна транскриптаза:
Той транскрибира вирусната РНК в ДНК (обикновено това се случва обратното в биологията, оттук и терминът „обратен” в този случай), която след това се интегрира в нормалния ход на клетъчния метаболизъм и се използва за четене и създаване на нови протеини и по този начин нов вируси. Зидовудин се превръща вътреклетъчно в активната си форма, зидовудин трифосфат, и след това има висок афинитет към обратната транскриптаза на ретровирусите, включително HIV-1 и HIV-2, но трябва да се помни, че други транскриптази, които вършат своята работа в нормален клетъчен метаболизъм също се блокират от лекарството с по-нисък афинитет, което представлява голяма част от страничните ефекти. Като антиметаболит, зидовудин трифосфатът е включен в ДНК на провируса на мястото на тимидинов градивен блок и блокира по-нататъшното производство на това място. Включената обратна транскриптаза е блокирана. По този начин обаче зидовудинът инхибира само HI вируси новопроникваща в клетката гостоприемник - това, което вече е интегрирано в клетъчния геном, от друга страна, остава незасегнато. Следователно, агентът също трябва винаги да се използва в комбинация с други, за да атакува наистина всеобхватно вирусната инфекция.
Медицинско приложение и употреба
Зидовудин обикновено се използва като част от широко базиран ХИВ притежава наречен HAART (високоактивна антиретровирусна терапия). Това е така, защото след около шест месеца само лечение със зидовудин, резистентността обикновено се развива от страна на HI вирусите, които мутират на няколко етапа и правят обратната им транскриптаза нечувствителна към лекарството. В комбинация с други наркотици, това развитие на резистентност е много трудно за вирусите, тъй като те са атакувани от няколко страни едновременно. Обикновено се използва тройна комбинация, обикновено два нуклеозидни инхибитора на обратната транскриптаза с ненуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза или с протеазен инхибитор. Терапията трябва да се следи внимателно; по-специално, вирусният товар и броят на CD4 клетките са важни маркери за директния успех на терапията. Първоначално такова лечение е започнало само при пълна разцвет СПИН; в днешно време има нарастваща тенденция за започване на терапия на по-ранните етапи на инфекцията.
Рискове и странични ефекти
Зидовудин има някои странични ефекти, които могат да се появят по време на продължителна терапия. Фактът, че първоначално е бил предназначен да бъде разработен като химиотерапия лекарство срещу рак тумори вече показва, че някои странични ефекти трябва да бъдат в съответствие с тези на химиотерапията: Увреждане на костен мозък е един от тях, който може да се прояви като анемия още две до четири седмици след началото на терапията и обикновено като неутропения или капка бяло кръв клетки, от шеста до осма седмица. Невротоксичните ефекти включват, например, главоболие (при 50% от лекуваните), безсъние и психологически промени. Дългосрочната терапия може също да доведе до мускулни мускули болка, Стомашно-чревни смущения, треска намлява кожен обрив може също да се появи. Някакъв наркотик взаимодействия също трябва да се има предвид, включително ASA (аспирин) И морфин може да повлияе на разграждането на зидовудин в черен дроб, което води до повишени концентрации на лекарството. Други цитотоксични или костен мозък-потискане наркотици, разбира се, изострят страничните ефекти на зидовудин.
