Синдромът на гризачи е синдром на вродена малформация, принадлежащ към групата на акрофациалната дизостоза. Симптомният комплекс се основава на мутация в SF3B4 ген, който кодира компоненти на снаждащия механизъм. Терапия е чисто симптоматично.
Какво е синдром на гризачи?
Акрофациалните дизостози са група заболявания от групата на вродените скелетни дисплазии с малформации на акра и лицето. Тип AFD1 е известен още като синдром на гризачи и е свързан с допълнителни малформации на крайниците в допълнение към характерните малформации на acra и лицето. Синонимните термини за синдром на гризачи включват акриофациална дизостоза, преаксиална акродизостоза, мандибулофациална дизостоза с аномалии на преаксиалните крайници и синдром на гризачи (de) Reynier. Рядкото наследствено заболяване е описано за първи път в средата на 20 век. В допълнение към швейцарския УНГ лекар Феликс Робърт Нагер, френският лекар Жан Пиер дьо Рейние се счита за първи описател. И двете имена са въвели множествените обозначения на болестта. Все още не е известна честотата на вродения синдром. От първоначалното описание докладите за случаи включват приблизително 100 случая. Както всички акрофациални дизостози, синдромът на гризачи е наследствен и е резултат от мутация. Предвид само 100 документирани доклада за случаи, окончателното изясняване на всички връзки, свързани със синдрома на малформация, се оказва трудно.
Причини
Синдромът на гризачи се причинява от няколко мутации в SF3B4 ген, По този начин ген е повлиян от промени при около половината от всички пациенти. При хората този ген се намира в генния локус 1q21.2 и кодира протеина SF3B4, който е компонент на механизма за сплайсинг. Мутацията причинява дефектен състав на този протеин, което е свързано със загуба на функцията на механизма за сплайсинг. Протеинът вече играе роля в процесите в иРНК, които се нарушават, когато е дефектен, очевидно причинявайки синдром на гризачи. Изглежда, че синдромът на гризачи се среща спорадично само в най-редките случаи. Приема се наследствена основа поради фамилно наблюдаваното натрупване. Наследяването изглежда до голяма степен автозомно доминиращо. Автосомно-рецесивно наследяване обаче се наблюдава и в единични случаи. Дали освен генетични фактори, външни фактори като излагане на токсини или недохранване по време на бременност насърчаване на мутацията все още не е окончателно определено.
Симптоми, оплаквания и признаци
Както всеки синдром, синдромът на гризачи причинява пълен набор от клинични симптоми. Най-важните клинични критерии включват множество открития на лицето, подобни на тези на синдрома на Treacher Collins, съчетани с редуциращи малформации на лъчевия лъч. В допълнение към мандибуло-лицевата дизостоза и атипичните палпебрални цепнатини, птоза често присъства при пациенти със синдром на гризачи. Освен това засегнатите индивиди често страдат от колобома на долната част клепач, отсъстващи мигли и хипоплазия на скуловата кост както и максилата. Освен това много пациенти имат хоанална атрезия или цепнатина на небцето. Лицевите малформации често са свързани с хипоплазия, аплазия или мултинодуларност на палеца. Недоразвитието или съкращаването на радиуса, рядко малформации на пищяла и аномалии на ребрата или прешлените могат да закръглят клиничната картина. В някои случаи присъства и радиолунна синостоза. Проводима загуба на слуха от едната страна на тялото също е характерно.
Диагноза и ход на заболяването
Първоначалната предварителна диагноза се поставя въз основа на клиничен преглед. Диагностичното изображение помага да се потвърди диагнозата. Молекулярно-генетичният анализ може също да тества гена SF3B4 за мутации. Ако могат да бъдат открити мутации в гена, диагнозата се счита за потвърдена без съмнение. Ако обаче не могат да бъдат намерени доказателства за аномалии в съответния ген, синдромът на гризачи не се изключва веднага. Диференциално трябва да се изключат други форми на мандибуло-лицева дизостоза, както и акрофациални дизостози. Освен това трябва да се изключат синдром на мандибуло-лицева дизостоза-микроцефалия и синдром на Goldenhar. В повечето случаи синдромът на гризачи се диагностицира веднага след раждането. Малко по-рядко се среща пренаталната диагноза, както може да се направи чрез фина ултразвук и молекулярно-генетичен анализ. Прогнозата е свързана с нормалната продължителност на живота. Много засегнати лица страдат от неблагоприятни здраве ефекти само в ранна детска възраст.
Усложнения
Поради синдром на гризачи, засегнатите лица страдат от много различни малформации и деформации, които могат да възникнат в тялото на пациента. За съжаление причинно-следственото лечение на това заболяване не е възможно, така че засегнатите са зависими от различни терапии, които могат да улеснят ежедневието. Не рядко обаче родителите и роднините на пациента страдат също поради синдрома на Нагер и изискват психологично лечение. Самите пациенти страдат от загуба на слуха а също и от цепнатина на небцето. Различните деформации понякога водят до дразнене или тормоз от страна на други пациенти, което допълнително намалява качеството на живот на засегнатото лице. Има и значителни деформации на ребра или прешлени. Самите пациенти в много случаи зависят от помощта на други хора в живота си и не могат лесно да се справят с много неща в ежедневието. Без притежава, синдром на гризачи не рядко води до дихателен дистрес и по-нататък до говорни нарушения, С притежава обикновено не възникват усложнения. Също така, продължителността на живота на засегнатото лице обикновено не се ограничава от синдрома.
Кога трябва да се отиде на лекар?
Синдромът на гризачи е вродено разстройство, което се диагностицира по време на бременност или най-късно след раждането. Дали и до каква степен е необходимо медицинско лечение зависи от тежестта на малформациите. Лекият синдром на гризачи не изисква непременно лечение, тъй като малформациите често не водят до никакви ограничения. При тежки случаи са необходими хирургически интервенции, които обикновено се извършват веднага след раждането на детето. Родителите трябва говоря на специалист рано, за да е подходящо мерки може да се вземе бързо. Ако един от родителите страда от самата болест, се препоръчва генетичен тест, за да се определи дали детето също има синдром на Nager. Лечението е хирургично и физиотерапевтично мерки винаги са необходими. В случай на тежки деформации, терапевтът също трябва да бъде консултиран, за да противодейства на психологичните симптоми на ранен етап. Освен това, медикаментозно лечение на болка е необходимо, поради което винаги е посочена тясна консултация с педиатър.
Лечение и терапия
Все още не са налични причинно-следствени терапии за пациенти със синдром на гризачи. Съответно болестта се счита за нелечима към днешна дата. Генните терапии са област на изследване, но до момента не са достигнали клиничния етап. Следователно лечението на синдром на гризачи е чисто симптоматично и има за цел главно да разреши неонаталния дихателен дистрес или трахеостома и да разреши проблемите с храненето. Гастростомата може да се доведе до разтваряне ендоскопски, намалявайки проблемите с храненето. The дишане проблемите често се решават чрез перкутанна пункция или дилатационна трахеостомия. В допълнение към тези хирургични и микрохирургични терапевтични стъпки, някои от малформациите на лицето могат да бъдат коригирани и чрез хирургическа интервенция, като цепнатина на небцето. Хирургичните интервенции могат също да коригират симптоми като тежка микрогнатия или да разрешат дисфункцията на темпоро-мандибуларната става. Слух СПИН може да се използва за борба с пациентите загуба на слуха. Ако говорни нарушения или възникват фонологични проблеми, логопедия в смисъл на логопедично лечение също е посочено. Получават и родителите на засегнатите деца генетично консултиране. В хода на тази консултация първо се изяснява дали разстройството има фамилен произход или е възникнало спонтанно. Дори леко засегнатите родители имат 50% вероятност да предадат дефекта на потомството. Рискът от повторение на потомството е 25% след дете с болест, дори ако родителите изглеждат генетично нормални.
Прогноза и прогноза
Пациентите със синдром на Nager имат нормална продължителност на живота. 3драве проблеми възникват предимно в респираторен тракт намлява ставите.Ако симптомите се лекуват и се спазват указанията на лекаря относно приема на необходимите лекарства, прогнозата е добра. Предпоставката за положителен курс е ранна диагноза, в най-добрия случай веднага след раждането на детето. Много засегнати лица не страдат от никакви здраве увреждания или най-много показват аномалии в кърмаческа възраст, които изискват лечение. Ако обаче възникнат усложнения като загуба на слуха, цепнатина на небцето или различни други малформации, могат да се добавят физически оплаквания. Качеството на живот и благосъстояние често са намалени. Причината за ниското качество на живот са не само физическите оплаквания, но и психологическите последици, които често се случват поради тормоз и ниско самочувствие. Пациентите често се нуждаят от помощта на други хора в живота си. Продължителността на живота е ограничена от синдрома на Нагер само когато са налице тежки малформации на белите дробове. Нарушено бял дроб функция може олово до дихателен дистрес и последваща смърт на пациента. По този начин прогнозата на синдрома на гризачи се основава на различни фактори. Определя се от отговорния специалист.
Предотвратяване
Към днешна дата синдромът на Nager може да бъде предотвратен само чрез задълбочено консултиране за семейно планиране. Например засегнатите родители могат да решат да не имат свое дете, ако състояние е известно, че работи в тяхното семейство.
Проследяване
В много случаи засегнатите лица нямат специални или директни мерки или възможности за последваща грижа, когато става въпрос за синдром на Нагер. Тъй като тази болест е наследствена, тя не е напълно лечима. Следователно засегнатите лица в идеалния случай трябва да се свържат с лекар при първите признаци и симптоми, за да предотвратят допълнително влошаване на симптомите. Тъй като синдромът на Nager е наследствен, засегнатите лица трябва да преминат генетични тестове и консултации, ако желаят да имат деца, за да се предотврати повторната поява на синдрома. Засегнатите деца зависят от всеобхватна и интензивна подкрепа от родителите си. Интензивна подкрепа е необходима и в училище, за да се компенсират дефицитите. В случай на затруднения с говора, подходящата терапия също може да облекчи симптомите, при което много от упражненията могат да се повторят у дома. Малформациите могат да бъдат коригирани в процеса, въпреки че пациентът трябва във всеки случай да се успокои и да си почине след операция. Като правило синдромът на Nager не намалява продължителността на живота на засегнатото лице. По-нататъшният курс обаче зависи много от времето на поставяне на диагнозата, както и от тежестта на отделните оплаквания.
Какво можете да направите сами
Пациентите със синдром на Нагер са били и обикновено се лекуват от ранна възраст, често хирургично, за да коригират различни дефекти. В този случай е важно да се спазват затворените сезони след тези операции и да се полагат добри грижи за хирургичното лечение рани за да се избегне нежелана инфекция и / или усложнения. Засегнатите пациенти също са зависими от различни терапии, които се основават на техните открития и са предназначени да улеснят ежедневието за тях. По-специално е важно да се отстранят възможните задух, загуба на слуха и / или проблеми с храненето. Трябва да се спазват инструкциите за терапия, както и възможно допълнителни терапии, като напр логопедия. Децата със синдром на гризачи често се закачат или дори се тормозят детска градина и в училище. Следователно те трябва да бъдат придружени от психотерапия. Това се отнася и за родителите - които обикновено също са засегнати от синдрома на Нагер - и други роднини. Генетично консултиране за родителите и техните братя и сестри също е посочено. Тъй като заболяването е сравнително рядко, в Германия няма група за самопомощ, към която да се присъединят пациентите. Семейството на пациент с гризачи обаче е създало платформа с началната страница www.nager-syndrom.de, където засегнатите пациенти също могат да се регистрират и да осъществят контакт. Усещането, че не сте сами с това видимо и стресиращо заболяване е изключително полезно за повечето пациенти.
