Адреногенитален синдром: причини

Патогенеза (развитие на заболяването)

Адреногенитален синдром (AGS) е резултат от ензимен дефект. Има няколко ензими които могат да бъдат засегнати от дефекта. Кората на надбъбречната жлеза ги изисква ензими за синтеза (производството) на стероида хормони Кортизолът намлява алдостерон. В над 90% от случаите има дефект в ензима 21-хидоксилаза адреногенитален синдром. Поради ензимния дефект Кортизолът дефицит, отрицателната обратна връзка към предния дял на хипофизата липсва, а контролният и регулаторен механизъм е нарушен. The хипофизната жлеза се опитва да компенсира липсата на Кортизолът чрез повишена секреция на адренокортикален стимулиращ хормон ACTH (адренокортикотропен хормон). Това води до хиперплазия (увеличаване на размера) на надбъбречната кора. Въпреки това, метаболитните пътища могат да продължат само до точката, където се намира дефектният ензим. Повишен предшественик молекули (хормонални предшественици) като прогестерон и се произвеждат 17α-OH-прогестерон, които се разграждат до андрогени чрез алтернативни метаболитни пътища. Независимо от това, андрогени (мъжки пол хормони) така или иначе се образуват в надбъбречната кора и все повече се синтезират от увеличеното ACTH секреция. Резултатът е хиперандрогенемия, която води до вирилизация (маскулинизация). Освен това дефектът на 21-хидроксилазата води до недостатъчно производство на алдостерон или до негов отказ в надбъбречната кора. алдостерон е минералокортикоид. Това е важна връзка в ренин-ангиотензин-алдостеронова система (RAAS), която помага за регулиране кръв налягане и сол баланс. Хипоалдостеронизмът (дефицит на алдостерон) причинява нарушения в солта баланс със загуба на течност, така нареченият „синдром на загуба на сол“. Дефицитът на 11ß- и 17α-хидроксилаза е свързан с повишено производство на дезоксикортикостерон с действие на минерални кортикоиди (DOC) с излишък на минерални кортикоиди.

Етиология (причини)

Биографични причини

  • Генетична тежест
    • Генетичен риск в зависимост от генните полиморфизми:
      • Гени / SNP (единичен нуклеотиден полиморфизъм):
        • Гени: CYP21A2, CYP11B1, HSD3B2, CYP17A1.
          • CYP21A2 SNP (виж таблицата в Snpedia).
          • Мутация в CYP21A2 ген в контекста на класическия адреногенитален синдром. При много страдащи в едно семейство те са HLA генотипично идентични.
          • Следните ензими могат да бъдат засегнати от дефекта, който обикновено се причинява от точкови мутации:
            • Дефицит на 21-хидроксилаза (> 90% от случаите).
            • Дефицит на 11ß-хидроксилаза (около 5% от случаите).
            • Дефицит на 17α-хидроксилаза (много рядко).
            • Дефицит на 3ß-хидроксистероиддехидрогеназа (много рядко).

Причини, дължащи се на заболяване

  • Придобит андрогенитален синдром:
    • Андроген-образуващ адренокортикален тумор.
    • Гонадален тумор (полови жлези: Гонади (яйчници / яйчници, тестиси))