Серотонинов синдром: причини, лечение

Кратък преглед

Симптоми: Обилно изпотяване, зачервена кожа, сухи лигавици, висок пулс и кръвно налягане, гадене и повръщане, смущения между мускулите и нервите (треперене, мускулна ригидност, прекомерни рефлекси), психологически смущения (безпокойство, възбуда, нарушено съзнание), както и сърдечни аритмии, епилептични припадъци и органна недостатъчност
Лечение: преустановяване на лекарствата, които причиняват, екстензивно охлаждане, ако температурата е висока, лекарства за понижаване на температурата и мускулно отпускане, лекарства, инхибиращи серотонина
Причини и рискови фактори: лекарства за депресия, разграждащи агенти на лекарства, използвани за лечение на сърдечни заболявания и епилепсия, и лекарства, които действат върху серотониновата система
Диагноза и изследвания: Медицинско интервю (медицинска история) и физикален, както и неврологичен преглед (лекарите тестват рефлекси, например), психиатрични прегледи, кръвни изследвания, ядрено-магнитен резонанс (MRI), компютърна томография (CT), електрокардиограма (ЕКГ).
Ход на заболяването и прогноза: Курсът обикновено е лек и прогнозата е добра. Зависи от нивото на серотонина и времето, необходимо на тялото да разгради причиняващото лекарство или лекарство. Само в отделни случаи серотониновият синдром води до смърт.

Какво е серотонинов синдром?

Серотониновият синдром е резултат от излишък на нервния носител (невротрансмитер) серотонин в централната нервна система. Други имена включват серотонинергичен или серотонинергичен синдром и централен серотонинов синдром.

Причината за излишък на серотонин се дължи най-вече на лекарства за депресия (антидепресанти), които засягат серотонинергичната система на тялото. Следователно серотониновият синдром се причинява в най-широк смисъл от странични ефекти или взаимодействия на различни антидепресанти (но също и други) лекарства. Лекарите също говорят за нежелана лекарствена реакция.

Не е известно точно колко често се случва. Обикновено е лек или се появяват нетипични симптоми. Следователно серотониновият синдром често не може да бъде открит.

Какво е серотонин?

Серотонинът (химикал: 5-хидрокси-триптамин) е важен пратеник на нервната система (невротрансмитер). Намира се както в централната (главен и гръбначен мозък), така и в периферната нервна система. В централната нервна система (ЦНС) серотонинът участва в контрола на ритъма сън-събуждане, емоциите, температурата или болката, но също така и в процесите на учене и формирането на паметта.

Депресия и серотонинов синдром

Серотонинът, заедно с друг невротрансмитер, наречен норепинефрин, контролира различни процеси в мозъка. Те включват преди всичко емоционалните процеси и контрола на вниманието и инхибирането на болката.

Експертите предполагат, че дефицитът на тези пратени вещества води до депресивни симптоми като тъга, апатия и загуба на интерес. Поради тази причина лекарите лекуват депресията с лекарства, които повишават нивата на серотонин в организма. В резултат на това и например поради твърде висока доза лекарства, серотонинът може да бъде в излишък и в крайна сметка да доведе до серотонинов синдром.

Какви са симптомите?

Понякога повишеното ниво на серотонин първоначално се проявява като лека грипоподобна инфекция. След това се развиват по-тежки симптоми в рамките на минути.

В момента експертите разделят симптомите на серотониновия синдром на три групи:

Вегетативни симптоми.

Засегнатите страдат от треска и втрисане, така че често се чувстват много зле (грипоподобно чувство). Други вегетативни симптоми, които често се появяват при серотонинов синдром, са:

Повишен пулс и кръвно налягане (тахикардия и хипертония).
Бързо дишане (хипервентилация)
Обилно изпотяване (хиперхидроза)
Гадене, повръщане и диария
Главоболие

Нарушено взаимодействие между мускулите и нервите

Страдащите треперят (тремор), имат лесно задействащи се и преувеличени рефлекси (хиперрефлексия), неволно потрепване на мускулите (миоклония) и могат да се движат само с усилие поради повишено мускулно напрежение (хиперригидност, вкочаняване). Възможни са и мускулни крампи.

Психологически ефекти

Освен това, засегнатите лица страдат от симптоми, предизвикани от серотонинов синдром в централната нервна система. Излишъкът на серотонин тук води до повишена възбуда. В резултат на това при серотониновия синдром често се появяват следните психични аномалии:

безпокойство, нервност, желание за движение
@ Халюцинации
Нарушения на съзнанието и вниманието
Повишено настроение
Проблеми с фината настройка на движенията (нарушения на координацията)

Как се лекува серотониновият синдром?

Серотониновият синдром се счита за психиатрична и неврологична спешност, тъй като понякога е животозастрашаващ. Като първа мярка лекарите спират лекарствата, които причиняват серотонинов синдром. При леки симптоми този подход обикновено е достатъчен (в около 90 процента от случаите). Ако симптомите продължават, лекарите предприемат допълнителни мерки. Тежкият серотонинов синдром изисква интензивно медицинско наблюдение и грижи.

Интензивно лечение на серотонинов синдром

Лечение

Антипиретичните лекарства допълнително намаляват високата телесна температура.

Ако е необходимо, лекарите прилагат лекарства за отпускане на мускулите (мускулни релаксанти). По този начин те понижават температурата, например, която се появява при серотонинов синдром главно поради повишено мускулно напрежение. Мускулните релаксанти също са предназначени да предотвратят тежки мускулни увреждания, например разтваряне на мускулни влакна (рабдомиолиза). Това същевременно предпазва бъбреците. Това е така, защото рабдомиолизата освобождава големи количества от свързващия кислород мускулен протеин миоглобин. Това понякога се отлага в бъбречната тъкан и води до бъбречна недостатъчност.

Бензодиазепини като лоразепам и диазепам също се прилагат за серотонинов синдром. Потискат гърчовете.

Ако симптомите продължават, лекарите също така прилагат ципрохептадин или метисергид. И двете лекарства се свързват и инхибират структурите на серотониновите рецептори, наред с други неща, и по този начин намаляват вредното влияние на хормоналния излишък на серотонинов синдром. Будните хора поглъщат таблетките, седираните приемат активните вещества чрез стомашна сонда.

Какви са причините и рисковите фактори?

В някои случаи първите признаци на серотонинов синдром се появяват след първата доза антидепресант. При други страдащи се развива само след повишаване на дозата. В повечето случаи обаче серотониновият синдром се развива, когато се комбинират две или повече от въпросните лекарства. Това е така, защото взаимодействията между лекарствата водят до значителен излишък на серотонин.

В допълнение към антидепресантите, някои други лекарства и някои незаконни лекарства също причиняват серотонинов синдром, като пречат на серотонинергичната система.

Тези лекарства, както и лекарствата, които причиняват серотонинов синдром, особено в комбинация, включват, подразделени според техния ефект:

Ефект върху серотонинергичната система	Активни съставки
повишено образуване на серотонин
повишено освобождаване на серотонин	амфетамини, кокаин, миртазапин, метадон, екстази, лекарството за Паркинсон L-допа
инхибиране на обратното поемане от синаптичната цепнатина между две нервни клетки	Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонина (SSRIs), като циталопрам, сертралин, флуоксетин, пароксетин
Селективни инхибитори на обратното захващане на серотонин-норепинефрин (SSNRIs), като венлафаксин, дулоксетин
Трициклични антидепресанти, като амитриптилин, доксепин, дезипрамин, нортриптилин, кломипрамин, имипрамин

Инхибиране на разграждането на серотонина	Инхибитори на моноаминооксидазата (МАО) като моклобемид, транилципромид или антибиотика линезолид
стимулиращ ефект върху серотониновите рецепторни структури (5-НТ рецептори)	5-НТ1 агонисти като буспирон или триптани (напр. суматриптан, алмотриптан), предписани за мигрена
засилен серотонинов ефект	Литий

Влияние на други лекарства

Лекарствата също се разграждат в тялото. Въпреки това, има някои лекарства, които пречат на разграждането на лекарствата, споменати по-горе, най-вече защото се метаболизират по същия начин. Те включват например сърдечните лекарства амиодарон или бета-блокери, лекарства за епилепсия като карбамазепин, а също и терапевтици за ХИВ като ритонавир или ефавиренц.

Гастропротективното лекарство циметидин също инхибира разграждащите се протеинови комплекси. В резултат на това в организма се натрупват серотонинергично активни вещества. В резултат те влияят още по-силно на серотониновата система. По този начин дори малка доза лекарство понякога може да доведе до серотонинов синдром.

Как се диагностицира и изследва серотониновият синдром?

В допълнение, излишъкът на серотонин се развива сравнително бързо. Това често оставя малко време за задълбочени разследвания в тежки случаи. Диагнозата се усложнява допълнително от факта, че няма значими лабораторни тестове за определяне на серотониновия синдром като причина за симптомите.

Всеки, който подозира, че страда от серотонинов синдром, трябва незабавно да посети лекар, като например психиатъра, който го лекува.

Медицинска история (анамнеза)

Крайъгълният камък в диагностиката на серотониновия синдром е снемането на медицинска история (анамнеза). Например, лекарят задава следните въпроси:

От какви симптоми страдате?
Имате ли температура, гадене с повръщане и диария? Потите ли се забележимо?
Трудно ли ви е да се движите? Имате ли мускулни крампи или потрепвания?
Имате ли проблеми да седите неподвижно?
От колко време са налице симптомите? Увеличиха ли се през последните няколко часа?
Какви предишни заболявания имате?
Страдате ли от депресия, за която приемате таблетки?
Какви лекарства приемате? Моля, избройте всички лекарства, включително хранителни добавки и билкови препарати!
Вашето лекарство променено ли е или удължено наскоро?
Употребявате ли наркотици на редовни интервали?

Физическо изследване

След подробния разпит лекарят преглежда подробно тялото на пациента. По този начин той търси типични симптоми на серотонинов синдром. Те, заедно с медицинската история, са решаващи за диагнозата „серотонинергичен синдром“. Лекарят проверява например дали зениците са разширени. Мускулните потрепвания или треперенето на засегнатия често вече се виждат с просто око, както и ускореното дишане. Освен това лекарят измерва кръвното налягане, пулса и телесната температура.

Освен това лекарят проверява неврологичното състояние на пациента. Обръща специално внимание на тестването на рефлексите. За да направи това, той удря сухожилията на бедрото под капачката на коляното с така наречения рефлексен чук (пателарен сухожилен рефлекс), например. Ако пациентът страда от серотонинов синдром, рефлексът, т.е. „напредването“ на подбедрицата, се проявява прекалено силно и често дори само с леко потупване на сухожилието.

Допълнителни изследвания при серотонинов синдром

В случай на учестено дишане, така нареченият кръвно-газов анализ често дава информация за обмена на кислород и въглероден диоксид в белите дробове.

Лекарят извършва и токсикологични изследвания. Проба от урина често разкрива възможна употреба или злоупотреба с наркотици при бързи тестове (така наречените токсикологични тестове до леглото). Използвайки понякога сложни процедури за скрининг, лабораторните техници откриват и повишени концентрации в кръвта на определено активно лекарствено вещество (определяне на нивото на лекарството).

Освен това, в зависимост от симптомите, лекарят ще назначи допълнителни изследвания. Например, той използва електрокардиограма (ЕКГ) за откриване на сърдечни аритмии. След епилептични припадъци, образна процедура като компютърна томография (CT) помага да се изключат други причини за симптомите.

Диференциални диагнози

Серотониновият синдром понякога е трудно да се разграничи от други заболявания. Друга възможна диагноза (диференциална диагноза) е злокачествен невролептичен синдром или MNS. Симптомите на MNS се появяват например след прием на преди всичко силно ефективни (силно потентни) лекарства срещу психози (антипсихотици, невролептици). Както при серотониновия синдром, засегнатите страдат от нарушения на съзнанието, треска, ускорен пулс, колебания в кръвното налягане и/или повишено мускулно напрежение.

Други състояния, някои от които имат симптоми, подобни на серотонинов синдром, включват:

Злокачествена хипертермия
Антихолинергичен синдром/делир

Протичане на заболяването и прогноза при серотонинов синдром

С бързо и правилно лечение, серотониновият синдром има добра прогноза като цяло. В отделни случаи обаче това води до смърт, например чрез полиорганна недостатъчност.

Серотонинов синдром: Продължителност

Продължителността на серотониновия синдром зависи преди всичко от лекарството, което го предизвиква. В зависимост от активната съставка, тялото се нуждае от различно време, за да разгради лекарството. Експертите наричат това полуживот (HWZ). Това показва времето, след което половината от приетото лекарство отново е напуснало тялото.

Флуоксетин, например, има относително дълъг полуживот. В тялото активното вещество норфлуоксетин се образува от него с ХЗТ от около четири до 16 дни. Това означава, че тялото бавно метаболизира и разгражда активното вещество. Следователно симптомите на серотониновия синдром продължават по-дълго след прием на флуоксетин, отколкото при други антидепресанти, например.

Внимание с новите лекарства

Животозастрашаващ серотонинов синдром

Серотониновият синдром понякога може да бъде животозастрашаващ. Възникват сериозни последици или усложнения, например поради постоянни сърдечни аритмии. Засегнатите хора обикновено изпитват чувство на натиск в гърдите, бърз и неравномерен сърдечен ритъм и заекване на сърцето.

Епилептични припадъци и дори кома също са възможни последици от серотониновия синдром.

Тъй като серотонинът също влияе върху съсирването на кръвта, серотонинергичният синдром в някои случаи води до така наречената коагулопатия на потреблението. В този случай се активира коагулационната система (включително тромбоцитите) в кръвоносните съдове. В резултат на това се образуват кръвни съсиреци в различни органи, чиято функция след това се нарушава. Освен това по-късно в хода на заболяването се появява дефицит на фактори на кръвосъсирването (поради повишена консумация), което води до спонтанно кървене.

Последица от тези кръвоизливи и съсиреци е полиорганна недостатъчност, която в тежки случаи на серотонинов синдром води до смърт.

Как може да се предотврати серотониновият синдром?

Билкови лекарства като жълт кантарион също носят риск от серотонинергичен синдром, когато се приемат с антидепресанти (като трициклични антидепресанти и SSRIs). Затова спазвайте предписанията на Вашия лекар и не забравяйте да се консултирате с него, ако имате някакви оплаквания, за да предотвратите серотонинов синдром.