Кратък преглед
- Лечение: Инжекции с генетично модифициран изкуствен растежен хормон до завършване на растежа, вероятно и в зряла възраст
- Симптоми: При деца предимно нарушен растеж, възможно е нарушено развитие на зъбите; при възрастни, лошо общо състояние, нарушение в разпределението на мазнините, предразположеност към сърдечно-съдови заболявания
- Причини и рискови фактори: Конкретна причина може да бъде открита само в една четвърт от случаите; вродени или придобити, например поради наследственост, тумор на хипофизата, в резултат на радиация, възпаление, нараняване
- Диагноза: Медицинска история, телесни измервания, кръвни изследвания за специфични хормони, рентгенова снимка на ръцете за определяне на растежа, ядрено-магнитен резонанс, ако е необходимо
- Прогноза: Нелекуван, обикновено намален растеж, възможни усложнения, с лечение е възможен нормален растеж, при възрастни с лечение подобряване на качеството на живот
Какво представлява дефицитът на растежен хормон?
Дефицитът на растежен хормон е дефицит на хормона соматотропин (STH). Той не само действа като хормон на растежа, но има и много други функции. Например, влияе върху костите, мускулите, мазнините, захарния баланс и когнитивните функции.
Дефицитът на хормона на растежа се проявява както вродено, така и като придобито заболяване.
Соматотропин
Соматотропинът се произвежда в тялото от хипофизната жлеза и се освобождава периодично, особено по време на сън. Това освобождаване се регулира от хормон (GHRH) от мозъчна област на по-високо ниво, хипоталамуса.
Освобождаването на соматотропин в кръвта води до различни реакции в организма. Освен всичко друго, черният дроб освобождава соматомедини, по-специално инсулиноподобен растежен фактор 1 (IGF-1).
IGF-1 е действителният растежен фактор. Освобождаването му увеличава производството на протеини, клетъчната пролиферация и съзряване. IGF-1 също влияе върху метаболизма на мазнините и въглехидратите, като стимулира разграждането на мазнините в мастните клетки и отслабва ефекта на понижаващия кръвната захар хормон инсулин върху клетките-мишени. Това води до повишаване на нивото на кръвната захар. Ако има достатъчно високо ниво на IGF-1 в кръвта, това намалява освобождаването на соматотропин.
В случай на дефицит на растежен хормон е възможно нарушение на всички нива на контролната верига на баланса на соматотропина. В допълнение към нарушенията в производството на отделните фактори и хормони са възможни и нарушени сигнални пътища, като рецептори за IGF-1.
Лечението на дефицит на растежен хормон е възможно от 1957 г. – чрез заместване на липсващия хормон. По това време използваният хормон на растежа е извлечен от хипофизната жлеза на починали хора.
Днес (от 1985 г.) се използва генно модифициран, изкуствен соматотропин, който лекарите прилагат чрез инжектиране.
Какво може да се направи при дефицит на растежен хормон?
За да се планира лечението на пациенти с дефицит на растежен хормон, обикновено е необходим стационарен престой. В специализирана клиника лекарите коригират терапията индивидуално.
Лекарите лекуват дефицита на растежен хормон с редовно приложение на изкуствен растежен хормон (аналози на соматотропин). Тази терапия обикновено започва възможно най-скоро след диагностицирането. Хормонът трябва да се инжектира подкожно (подкожно). Тъй като количеството винаги трябва да е точно, пациентът и, ако е необходимо, родителите са специално обучени как да прилагат лекарството.
При деца практикуващите често спират терапията, когато растежът на дължина приключи или вече няма дефицит на растежен хормон. В тежки случаи е необходимо да се инжектира растежен хормон до края на живота на пациента.
При възрастни в някои случаи е необходимо и продължително лечение.
Сега лекарите продължават лечението с изкуствен соматотропин дори след завършване на растежа, тъй като хормонът има ефект върху много метаболитни процеси. Вече е доказан положителен ефект от лечението при възрастни пациенти върху много физически процеси.
Възможни са странични ефекти, но рядко
В много случаи лечението с аналози на соматотропин позволява на децата с дефицит на растежен хормон да достигнат нормална височина. При възрастни пациенти терапията подобрява симптоми като повишено натрупване на мазнини по корема, намалена работоспособност и намалена костна плътност.
В някои случаи хормоналното лечение има други, понякога нежелани ефекти. Например, понякога се появяват локални реакции като изтръпване и зачервяване на мястото на инжектиране. Други възможни нежелани реакции включват инфекции на пикочните пътища, гърлото, стомашно-чревния тракт или ушите, главоболие, гърчове, обща болка и бронхиална астма. Рядко се наблюдава повишаване на налягането в мозъка. При пациенти с рак е възможно терапията с растежен хормон да предизвика развитие на друг тумор.
Терапията със соматотропин повишава костната плътност. Това може да влоши съществуваща сколиоза (странично извит гръбнак) и може да се развие така наречената епифизиолиза на главата на бедрената кост (увреждане на главата на бедрената кост).
Като цяло, значителни странични ефекти са редки по време на лечение с изкуствен растежен хормон. Независимо от това, лекарят трябва да наблюдава внимателно лечението поне през месец. Важен параметър е концентрацията на IGF-1 в кръвта. Счита се, че терапията е правилно коригирана, ако тази концентрация е в предвидения диапазон. Само ако лечението няма достатъчен ефект след една година, лечението трябва да се преустанови.
хирургия
В някои случаи на дефицит на растежен хормон се налага операция в областта на хипофизната жлеза. Това е особено вярно, ако мозъчните тумори са отговорни за дефицита на растежен хормон. Специалисти за тези операции са неврохирурзи.
Симптоми
Дефицит на растежен хормон при деца
Централният, но неспецифичен симптом при деца с дефицит на растежен хормон е намаленият растеж на дължина. Вроденият дефицит на растежен хормон обикновено се забелязва между шестия и дванадесетия месец от живота. До втората година обаче растежът често е нормален. Нарушението на растежа, причинено от дефицит на растежен хормон, обикновено засяга еднакво всички части на тялото (пропорционално нисък ръст).
Ако дефицитът на растежен хормон е само лек, засегнатите деца са слаби. Изразеният дефицит, от друга страна, води до образуването на относително дебел слой мазнина под кожата.
Развитието на зъбите също се влияе от забавяне на растежа.
Друг важен симптом, особено при бебета, е значително пониженото ниво на кръвната захар (хипогликемия). За разлика от други заболявания, които са свързани с ниски нива на кръвната захар, теглото и височината на детето обикновено са все още нормални при раждането в случай на вроден дефицит на растежен хормон.
При децата дефицитът на растежен хормон често засяга общото им състояние до такава степен, че те отказват да ядат или пият.
Дефицит на растежен хормон при възрастни
При възрастни с дефицит на растежен хормон основните симптоми са умерено общо здравословно състояние и лошо настроение. Производителността и качеството на живот често се влошават в резултат на това. Също така има забележимо преразпределение на мазнините към корема и тялото. Мускулната маса и костната плътност намаляват. Нивата на липидите в кръвта и податливостта към сърдечно-съдови заболявания често се повишават. Въпреки това, дефицитът на растежен хормон при възрастни може също да бъде до голяма степен асимптоматичен.
Други хормонални нарушения
Растежният хормон се произвежда в хипофизната жлеза. Това също произвежда други хормони. Примери са
- LH (лутеинизиращ хормон) и FSH (фоликулостимулиращ хормон, важен за функцията на половите органи)
- АКТХ (адренокортикотропен хормон, важен за функцията на надбъбречната жлеза)
- ADH (антидиуретичен хормон, важен за бъбречната функция)
- TSH (тироид-стимулиращ хормон, важен за функцията на щитовидната жлеза)
Ако дефицитът на растежен хормон се дължи на общо заболяване на хипофизната жлеза, производството на тези други хормони обикновено е нарушено – със съответните симптоми.
Има редица симптоми, които в някои случаи дават индикация какво причинява дефицита на растежен хормон. Те включват например така наречения пендуларен нистагъм (неволно трептене на окото напред-назад) и особено малък пенис (микропенис). Тези два симптома са показателни за септооптична дисплазия – комплексно неврологично заболяване, което засяга хипофизната жлеза и очния нерв.
Причини и рискови фактори
В повечето случаи дефицитът на растежен хормон е идиопатичен, т.е. причината е неизвестна. Конкретна причина може да се установи само в около една четвърт от случаите.
Заболяването е вродено или придобито по-късно. Възможните причини включват наследствено предразположение, възпаление (като автоимунен хипофизит), съдово увреждане, наранявания, тумори или ефектите от излагане на радиация (като химиотерапия). Хирургичните интервенции в чувствителната област на хипофизната жлеза също могат да предизвикат дефицит на растежен хормон при определени обстоятелства.
Силният психологически стрес понякога влияе върху чувствителния процес на растеж и развитие.
В повечето случаи дефицитът на растежен хормон се проявява изолирано, т.е. няма други хормонални нарушения.
Прегледи и диагностика
Причините за намален растеж обаче са много различни – дефицитът на растежен хормон е само една от възможните причини. Специалисти по дефицит на растежен хормон са преди всичко ендокринолозите. Специализираната област на ендокринологията се занимава с (хормоналните) жлези на тялото.
Интервю с медицинска история
Централна роля при диагностицирането на дефицит на растежен хормон е снемането на медицинска история (анамнеза). За целта лекарят разговаря подробно с родителите на засегнатото дете или със самия възрастен пациент. Целта е да се установи индивидуалният, семейният и социален произход на засегнатото лице. Лекарят ще зададе следните въпроси, наред с други:
- Какви симптоми сте забелязали?
- Има ли забележими промени в настроението, представянето или поведението при хранене и пиене?
- Знаете ли за предишни заболявания?
- Как са се развили другите членове на семейството?
- Има ли някакъв психологически стрес?
Физическо изследване
По дефиниция, растежът се класифицира като анормален, ако стойностите са под така наречения трети процентил на дължина. Това означава, че 70 процента от децата на същата възраст са по-високи.
Още по-конкретно, растежът на детето може да бъде зададен във връзка с височината на родителите и по този начин спрямо очакваната целева височина. За „целевата височина“ вземете средната височина на двамата родители. За момчета добавете 6.5 сантиметра, за момичета извадете 6.5 сантиметра. Тази височина може да се използва за измерване на очаквана крива на растеж. Приема се, че допустимият диапазон на отклонение е 8.5 сантиметра нагоре и надолу.
Може също да се направи разлика между пропорционални и непропорционални нарушения на растежа. В случай на дефицит на растежен хормон, нарушението на растежа обикновено е пропорционално, т.е. всички части на тялото са засегнати от забавения растеж.
При по-големи деца лекарят също ще търси признаци на пубертет като развитие на гърди и пубисно окосмяване като част от физическия преглед.
Рентгеново изследване
Кръвен тест
Лекарят използва кръвен тест за измерване на рутинните параметри и концентрацията на растежен хормон соматотропин (STH), IGF-свързващ протеин-3 (IGFBP-3) и IGF-I. Измерват се също кръвните нива на други хормони, които се произвеждат от хипофизната жлеза, като растежен хормон (особено ACTH и TSH), както и веществата, които отделят, като кортизон. Ако причината за дефицита на хормона на растежа е в хипофизната жлеза, често са засегнати няколко хормона. Измерването на контролния хормон от хипоталамуса, което води до освобождаване на растежен хормон (GHRH), е ненадеждно.
STH стимулационен тест
Ако кръвните нива на IGF-1 и IGFB-3 са ниски и не може да се открие друга причина, може да има дефицит на растежен хормон. За да се проучи това подозрение, е възможно да се извърши така нареченият STH стимулационен тест. За да направи това, лекарят инжектира на пациента на гладно вещество, което стимулира хипофизната жлеза да освобождава соматотропин (като глюкагон, инсулин, аргинин, клонидин). След това се взема кръвна проба няколко пъти на интервали и лекарят я анализира, за да види дали и колко хормон на растежа е бил освободен.
Необходими са два очевидни стимулационни теста за откриване на дефицит на растежен хормон. Трябва обаче да се има предвид, че резултатът от теста се влияе от много фактори (напр. полови хормони и затлъстяване). Това означава, че не винаги е възможно да се сравнят два теста.
В някои случаи не трябва да се провеждат стимулационни тестове при деца поради странични ефекти. Не може да се извършва стимулация при новородени и кърмачета.
Магнитен резонанс (MRI)
Магнитен резонанс (ЯМР) се използва само в специални случаи на съмнение за дефицит на растежен хормон - ако лекарят подозира причината за дефицита на растежен хормон в мозъка, например под формата на тумор.
Генетични тестове
Генетични тестове може да са необходими, ако се подозира генетично увреждане като причина за дефицит на растежен хормон. Въпреки това, специфичните мутации, открити до момента, могат да бъдат открити само в няколко случая. Редица болестни синдроми обаче могат да бъдат идентифицирани чрез генетично изследване.
Прогресия на заболяването и прогноза
Ако дефицитът на растежен хормон при деца се лекува навреме, нормален ръст е възможен и по-голямата част от усложненията на заболяването могат да бъдат предотвратени.
При възрастни с дефицит на хормон на растежа лечението значително подобрява качеството на живот на засегнатите в повечето случаи.
По-голямата част от пациентите с дефицит на растежен хормон и незабележимо ЯМР изследване по-късно развиват нормална секреция на растежен хормон. Поради тази причина диагнозата дефицит на растежен хормон и следователно и терапията трябва да се преразглеждат редовно.
