Кратък преглед
- Какво представлява синдромът на Калман? Вродено нарушение на развитието, което води до дефицит на полови хормони и следователно до липса на пубертет. Освен това повечето пациенти нямат обоняние.
- Причини: Вродени генни изменения (мутации).
- Рискови фактори: Състоянието протича в семейства при около 30 процента от пациентите.
- Симптоми: Липса на пубертетно развитие (недоразвитие на пениса, тестисите и простатата, ниско окосмяване в областта на пубиса, аксиларите и тялото, липса на растеж на брадата, липса на първа менструация), безплодие, липса на желание, обонянието липсва или е силно намалено, дългосрочни последици: остеопороза.
- Диагноза: Физически симптоми като липса на развитие на вторични полови белези, хормонален анализ, генетичен тест, ултразвук, магнитно-резонансна томография, компютърна томография, рентгенова снимка
- Лечение: Заместваща терапия с хормонални препарати
- Превенция: Не е възможна превенция
Какво е синдром на Kallmann?
Синдромът на Kallmann (KS, обонятелно-генитален синдром, синдром на De-Morsier-Kallmann) е вродено нарушение на развитието на мозъка. Той кара засегнатите индивиди да не произвеждат полови хормони и следователно да не успяват да достигнат полова зрялост. В допълнение, повечето пациенти със СК страдат от аносмия, което означава, че не възприемат миризми.
Разстройството е кръстено на немския психиатър Франц Йозеф Калман, който го описва през 1944 г. като „хипогонадизъм (липса на полови хормони) и аносмия (липса на обоняние)“. Синонимното име „синдром на De Morsier-Kallmann“ допълнително се отнася до швейцарския невролог Georges de Morsier, който също е провел проучвания върху синдрома на Kallmann.
Вторичен хипогонадизъм
Синдромът на Калман е подтип на вторичен хипогонадизъм. Това се отнася до дефицит на полови хормони, причинен от неизправност в хормоналния контролен център в мозъка (хипофизната жлеза). Половите жлези (яйчници, тестиси) функционират нормално, но получават малко или никакви сигнали за производство на полови хормони. Ако в допълнение към хормоналния дефицит е налице аносмия (липса на обоняние), лекарите я наричат синдром на Калман.
Честота
Синдромът на Калман е рядко заболяване; мъжете са по-често засегнати от жените: средно около един на 10,000 50,000 мъже и една на XNUMX XNUMX жени развиват заболяването.
Симптоми
Водещите симптоми на синдрома на Калман са силно намалено или липсващо обоняние и липса на пубертетно развитие. Степента, в която симптомите са изразени, варира от пациент на пациент. Ако не се лекува, и двата пола остават безплодни.
Симптоми при момчета:
- Слабо или липсващо окосмяване по пубиса, под мишниците и тялото.
- Липса на растеж на брада
- Неуспех на гласа да се счупи
- Микропенис и малки тестиси: Неуспех на пениса и тестисите да се развият при млади мъже.
- Неспуснати тестиси (често видими в ранна детска възраст)
- Висок растеж: При здрави индивиди пластините на растежа в дългите кости се затварят веднага щом се достигне определено ниво на полов хормон. Ако хормоните липсват, засегнатите индивиди растат непропорционално. В сравнение с родителите си те са по-високи и имат дълги ръце и крака.
Симптоми при момичета:
При момичетата симптомите обикновено са по-леки. Често единственият симптом е липсата на първа менструация (първична аменорея), поради което заболяването често се разпознава късно. За разлика от момчетата, физическото развитие е до голяма степен нормално въпреки заболяването. Например, гърдите обикновено са нормално развити.
Симптоми при възрастни мъже:
Мъжете със синдром на Калман обикновено имат намалена костна плътност (остеопороза) и мускулна маса. Те често имат женствен външен вид поради женственото разпределение на мазнините. Те имат еректилна дисфункция и са безплодни.
Малформации: По-рядко се появяват други физически малформации при пациенти със СК. Това са например нарушения на слуха, цепнатина на устната, челюстта и небцето или липса на зъби. Някои засегнати лица се раждат само с един бъбрек. Психичното развитие обикновено е нормално при СК.
Остеопороза: Половите хормони като тестостерон и естроген играят важна роля в минерализацията на костите. Ако хормоните липсват, костите не са толкова стабилни, колкото при здрави хора – рискът от фрактури на костите се увеличава.
Причини и рискови фактори
Причината за синдрома на Калман е вродена генна промяна (мутация). Обикновено се развива спонтанно, но в около 30 процента от случаите се предава на потомството от единия или двамата родители.
Промяната на гена вече има ефект по време на ембрионалното развитие в утробата: Клетките за обонянието и тези, отговорни за контрола на половите жлези (яйчници, тестиси), възникват от общи клетки-предшественици.
При синдрома на Kallmann развитието на тези прекурсорни клетки е нарушено от генната промяна. В резултат на това клетките, отговорни за контрола на по-високо ниво на производството на полови хормони и обонятелните клетки, се развиват недостатъчно. Засегнатите индивиди нямат пубертетно развитие и не възприемат миризми.
Полови хормони
LH и FSH действат върху половите жлези (яйчници, тестиси), които в крайна сметка произвеждат половите хормони: при жените женските полови хормони естроген и прогестерон насърчават узряването на яйцеклетките и предизвикват овулация; при мъжете хормонът тестостерон предизвиква образуването на сперматозоиди.
В пубертета започва производството на полови хормони и с това половото съзряване. Ако, както при синдрома на Kallmann, има малко или никакъв GnRH, се произвеждат твърде малко или никакви полови хормони и пубертетното развитие не настъпва. Ако не се лекуват, засегнатите индивиди не изпитват полово съзряване и остават безплодни.
Рискови фактори
В повечето случаи генната промяна настъпва спонтанно. Не е ясно как става това. В около 30 процента от всички случаи заболяването се среща в семействата: Засегнатите индивиди са наследили мутацията от единия или двамата родители.
Досега са описани няколко мутации, които предизвикват синдрома на Калман. Те включват мутациите, обозначени като KAL1, FGFR1, FGF8, CHD7, SOX10, PROKR2 и PROK2.
Преглед и диагностика
В някои случаи състоянието вече е очевидно при кърмачета: Засегнатите момчета може да имат неспуснати тестиси (крипторхизъм) и/или много малък пенис (микропенис).
Първият човек, който трябва да се свърже, ако има признаци на KS синдром, е педиатърът, а в случай на неволна бездетност - гинекологът или урологът.
Лекарят извършва следните изследвания:
Фамилна анамнеза: ако се подозира синдром на Kallmann, лекарят се интересува дали в семейството са известни случаи на СК.
Физически преглед: Недоразвитите вторични полови белези, като пенис, който е твърде малък за възрастта на пациента или липсата на първа менструация, дават на лекаря първите индикации за синдрома на КС. Той също така обръща внимание на размера на тялото, космите под мишниците, гърдите и пубиса и оценява растежа на брадата.
Тест за обоняние: Този тест се предлага от около петгодишна възраст. Лекарят използва чисти ароматизатори като ванилин, за да провери дали пациентът може да долови миризмата.
Кръвен тест: Лекарят открива променено ниво на хормона чрез кръвен тест. Обикновено нивата на GnRH, LH и FSH са понижени или на ниски нормални нива. Нивата на половите хормони са на предпубертетни нива при подрастващите момчета и момичета.
Компютърна томография (CT) или ядрено-магнитен резонанс (MRI): С тези процедури на изследване лекарят проверява дали обонятелният център в мозъка (bulbus olfactorius) е развит.
Рентгеново изследване на ръката: С помощта на рентгеново изследване на ръката лекарят установява дали растежните пластини вече са се затворили и по този начин растежът на тялото е завършен.
Спермиограма: Тук лекарят изследва дали има сперматозоиди в еякулата.
Генетичен тест: Генетичният тест се използва за определяне на точната мутация, която причинява заболяването.
Как се лекува синдромът на Калман?
Синдромът на Калман е лесно лечим. Засегнатите получават заместителна терапия с полови хормони. Ако състоянието се открие и лекува преди пубертета, засегнатите индивиди обикновено водят до голяма степен неограничен живот. Това включва редовно пубертетно развитие и нормален сексуален живот.
Приложение на полови хормони: мъжете получават тестостерон, а жените получават естрогени и прогестерон. Хормоналните препарати се предлагат под формата на инжекции, гелове или пластири. Хормоналната терапия обикновено продължава цял живот при мъжете и до менопаузата при жените.
Прилагане на полови хормони при желание за деца: За да се образува сперма, тялото се нуждае от GnRH. Поради тази причина мъжете, които искат да станат бащи на дете, получават хормона GnRH вместо тестостерон. Необходими са 18 до 24 месеца, за да започне производството на сперма. В около 80 процента от случаите мъжете впоследствие са фертилни. Мъжете с неспуснати тестиси имат малко по-неблагоприятна прогноза.
Лечение на остеопороза: Пациентите с намалена костна плътност получават калций и витамин D. Освен това се препоръчват упражнения и спорт за укрепване на костите.
Аносмия: В момента няма терапия за възстановяване на обонянието.
Психотерапия: За някои пациенти със СК заболяването означава тежко психологическо бреме. Тук психотерапевтът е правилното лице за контакт.
Ход на заболяването и прогноза
Протичането на синдрома на Калман варира от пациент на пациент. Симптомите варират от пациент на пациент. По този начин е възможно заболяването да се забележи още в ранна детска възраст, да се диагностицира в юношеска възраст или хормоналният дефицит да се появи едва в зряла възраст.
Ако СК не бъде открит и лекуван до 16-годишна възраст, е възможно вече да се е развил висок ръст. Тази промяна не може да бъде обърната дори с лекарства.
Предотвратяване
Тъй като това е генетично заболяване, не е възможна превенция.
