Как действа ескетаминът
Ескетаминът има предимно аналгетичен, наркотичен и антидепресивен ефект. Може също така да стимулира кръвообращението и да увеличи производството на слюнка, например.
Аналгетични и наркотични ефекти на ескетамин.
Ескетаминът медиира основния си ефект чрез блокиране на така наречените N-methyl-D-aspartate рецептори (накратко NMDA рецептори) и обратимо изключване на съзнанието.
NMDA рецепторите са места за докинг на ендогенния пратеник глутамат. Те се намират предимно в централната нервна система (главен и гръбначен мозък). Като нервен пратеник, глутаматът участва в предаването на сигнали в нервната система. Като блокира NMDA рецепторите, ескетаминът предотвратява свързването на глутамата. Това води до различни ефекти, известни като дисоциативна анестезия:
- Амнезия: Засегнатото лице не си спомня след това периода от време, когато ескетаминът е бил ефективен, напр. анестезията или операцията.
- Облекчаване на болката (аналгезия): Ескетаминът има силен аналгетичен ефект дори при ниски дози.
- Обширно запазване на защитните рефлекси и дихателния контрол: Защитните рефлекси като рефлекса за затваряне на клепачите не са или почти не са нарушени. Освен това пациентът продължава да диша самостоятелно въпреки анестезията.
Антидепресивен ефект на ескетамин
Антидепресантният ефект на ескетамин вероятно също се основава на блокадата на NMDA рецепторите. Тялото реагира на блокадата на тези докинг места за глутамат чрез временно освобождаване на повече от нервния пратеник – резултатът е излишък на глутамат.
По този начин ескетаминът противодейства на нарушения метаболизъм на невротрансмитерите в мозъка, за който лекарите подозират, че стои зад депресията.
Той също така блокира докинг сайтове в области на мозъка, които съответстват на така наречената система против възнаграждение. Активирането на докинг места в тези зони отключва симптомите на безнадеждност, апатичност и апатичност, които се появяват при депресия. Ескетаминът инхибира този процес, като по този начин облекчава признаците на депресия.
Като допълнителен ефект, ескетаминът вероятно инхибира обратното захващане на вещества като нораденалин и серотонин: те медиират ефекта си, след като са били освободени от нервна клетка и се свързват с докинг местата на съседна нервна клетка. Веднага щом се реабсорбират в клетката на произхода, ефектът им приключва.
Други ефекти на ескетамин
Ескетаминът предизвиква и други ефекти в тялото:
- Активиране на сърдечно-съдовата система: ескетамин повишава кръвното налягане и сърдечната честота. Това може да е желателно (напр. при шок от обемен дефицит след тежка кръвозагуба) или нежелателно (напр. при хипертония).
- Разширяване на дихателните пътища (бронходилатация): Ескетаминът блокира ацетилхолиновите рецептори. Това пречи на невротрансмитера ацетилхолин да упражнява своя ефект. В резултат на това дихателните пътища се отпускат и разширяват.
- Локална анестезия: Ескетаминът блокира натриевите канали, което води до локален анестетичен ефект – инхибира се усещането за болка и предаването.
- Повишено производство на слюнка (хиперсаливация).
Абсорбция, разграждане и екскреция
Ако ескетаминът се използва под формата на спрей за нос (при депресия), активната съставка достига кръвообращението през носната лигавица. След това симптомите на антидепресанта изчезват само след няколко часа – по-бързо, отколкото при други антидепресанти.
Ензимите в черния дроб разграждат ескетамин. Поради това при пациенти с чернодробна дисфункция лекарите могат да намалят дозата на активната съставка. Бъбреците отделят продуктите от разпадането на ескетамин в урината.
Ketamine
Подобно на ескетамин, подобен кетамин се използва в медицината за анестезия и управление на болката. Ескетамин (или S-кетамин) е така нареченият S-енантиомер на кетамина. Това означава, че двете молекули имат една и съща химическа структура, но се държат като огледални образи една на друга (като дясната и лявата ръкавица).
Молекулите се наричат още леви (S-енантиомер: ескетамин) и десни (R-енантиомер: кетамин) – в зависимост от посоката, в която въртят линейно поляризирана светлина.
Поради тези предимства днес ескетаминът се използва предимно вместо кетамин.
Как се използва ескетамин
Esketamine се предлага като разтвор в ампули, които лекарят може да приложи директно във вената (интравенозно) или в мускула (интрамускулно). Възможно е да се прилага като инжекция или като инфузия за по-дълъг период от време.
По правило лекарите дават 0.5 до 1 милиграм ескетамин за анестезия при интравенозно приложение и два до четири милиграма при интрамускулно приложение – във всеки случай на килограм телесно тегло. В зависимост от това колко дълго трябва да продължи анестезията, лекарите инжектират половината доза на всеки 10 до 15 минути или прилагат непрекъсната инфузия.
За овладяване на болката или локална анестезия е достатъчна по-ниска доза от 0.125 до 0.5 милиграма ескетамин на килограм телесно тегло.
Състоянието на дисоциативна анестезия може да бъде неприятно за пациентите. Поради тази причина лекарите обикновено комбинират ескетамин с лекарства от групата на бензодиазепините. Това може да предотврати дисоциации и неприятни фази на събуждане.
Ескетаминът вероятно уврежда способността за реагиране. Алкохолът може да засили този ефект. Следователно, след анестезия с ескетамин, пациентите не трябва да работят с коли или машини и не трябва да пият алкохол поне 24 часа. След амбулаторни процедури под ескетамин, пациентите в идеалния случай се прибират у дома само с придружител.
Ескетамин като спрей за нос
Точната дозировка зависи от възрастта на пациента. Лечението започва с 28, 56 или 84 милиграма ескетамин и продължава два пъти седмично в продължение на четири седмици. Ако е необходимо по-нататъшно лечение, пациентите получават назален спрей в подходящата доза на всеки една до две седмици.
Извършва се мониториране на кръвното налягане преди прилагане и приблизително 40 минути след това. След употреба пациентите остават под медицинско наблюдение за проследяване, докато не се стабилизират отново.
Ако симптомите на депресия се подобрят с ескетамин спрей за нос, пациентите обикновено трябва да продължат да го използват поне още шест месеца. Лекуващият лекар редовно преглежда дозировката и я коригира, ако е необходимо.
При психиатрични спешни случаи пациентите получават 84 милиграма ескетамин два пъти седмично в продължение на четири седмици.
Кога се използва ескетамин?
- Анестезиращи индукции за обща анестезия: ескетаминът действа бързо и изключва съзнанието, преди на пациента да бъде даден друг наркотик за инхалиране.
- локална анестезия (местна анестезия)
- кратки, болезнени процедури като смяна на превръзка или изгаряния
- бързо облекчаване на болката (аналгезия), особено в спешната медицина
- облекчаване на болката по време на изкуствено дишане (интубация)
- астматичен статус (много тежка форма на астматичен пристъп)
- цезарово сечение
Esketamine спрей за нос се използва за депресия, когато други терапии не са били достатъчно ефективни. Страдащите използват спрея за нос в комбинация с друг антидепресант.
В допълнение, лекарите използват спрея за нос заедно с перорални антидепресанти за бързо облекчаване на симптомите на умерена до тежка депресия. При тези психиатрични спешни случаи ескетаминът се използва само за кратък период от време.
Какви са страничните ефекти на ескетамин?
Този страничен ефект се проявява особено при млади възрастни. Този ефект е по-рядък при по-възрастни пациенти и деца. За да смекчат неприятния страничен ефект, лекарите обикновено предписват успокоително и сънотворно (напр. от групата на бензодиазепините като мидазолам) в допълнение към ескетамин.
Нарушенията на съзнанието след събуждане обикновено отшумяват след един до два часа.
След прилагане на спрея за нос може да е полезно да не затваряте очи по време на зрителни усещания (виждане на цветове, форми, тунели) и да избягвате ярко осветление и прекомерни стимули като силна музика.
Ескетаминът активира сърдечно-съдовата система. Сърцето бие по-бързо (тахикардия), кръвното налягане се повишава. Пациентите често имат повишена консумация на кислород.
За да предотвратите гадене и повръщане, не яжте поне два часа преди да използвате ескетамин спрей за нос. Също така не трябва да пиете нищо поне 30 минути преди това.
Пациентите също често се оплакват от зрителни смущения. Те виждат замъглено или двойно. В допълнение, вътреочното налягане често се повишава.
Понякога мускулите на пациента се втвърдяват или потрепват (тонично-клонични спазми) или се появяват треперене на очите (нистагъм).
Ако ескетамин се използва по време на процедури или прегледи на горните дихателни пътища, особено децата често страдат от мускулни потрепвания или имат лесно задействащи се и силни рефлекси (хиперрефлексия). Това увеличава риска от спазъм на ларингеалните мускули (ларингоспазъм). В този случай лекарите прилагат така наречените мускулни релаксанти. Това са активни вещества, които отпускат мускулите.
Кога не трябва да се използва ескетамин?
Ескетамин не трябва да се използва в следните случаи:
- ако сте свръхчувствителни към активното вещество
- в случай на неконтролирано високо кръвно налягане
- по време на бременност, ако жената страда от прееклампсия или еклампсия (форми на отравяне при бременност) или има повишен риск от руптура на матката или пролапс на пъпната връв
- Ако е имала аневризъм, инфаркт или мозъчен кръвоизлив през последните шест месеца
- нелекуван хипертиреоидизъм или тиреотоксична криза (остра метаболитна дерайлизация поради хипертиреоидизъм)
- @ едновременна употреба на ксантинови производни, напр. теофилин (лекарства, използвани за лечение на бронхиална астма и ХОББ)
За някои вече съществуващи състояния медицинските специалисти ще проверят дали ескетаминът е подходящ, преди да го използват. Те включват:
- стягане в гърдите (ангина пекторис)
- Сърдечна недостатъчност (застойна сърдечна недостатъчност)
- повишено вътреочно налягане или повишено вътречерепно налягане
- Злоупотребата с алкохол
Тези взаимодействия могат да възникнат при ескетамин
Ескетаминът се разгражда от специфична ензимна система (CYP3A4 система) в черния дроб. Така наречените ензимни инхибитори инхибират тази система, предотвратявайки разграждането на ескетамин. Това води до повишаване на нивото му в кръвта, увеличавайки неговия ефект и всички странични ефекти.
Тези инхибитори включват макролидни антибиотици, лекарства за гъбични инфекции и грейпфрут (като сок или плод).
Обратно, така наречените ензимни индуктори могат да ускорят разграждането на ескетамин. В резултат на това е необходима по-висока доза ескетамин, за да се постигне пълен ефект. Тези ензимни индуктори включват лекарства за епилепсия като фенитоин или карбамазепин и билковия антидепресант жълт кантарион.
Ако пациентите приемат лекарства, които повишават кръвното налягане и сърдечната честота, ескетаминът може да засили този ефект. Такива лекарства включват:
- Тиреоидни хормони
Седативите (главно от групата на бензодиазепините) намаляват неприятната фаза на събуждане след приложение на ескетамин. Те обаче удължават продължителността на действие на лекарството. Следователно, лекарят може да коригира дозата на ескетамин.
Едновременната употреба на централно потискащи вещества (бензодиазепини, опиоиди или алкохол) може също да увеличи седативния (успокояващ) ефект на ескетамин. Поради това не пийте алкохол в деня преди или след лечението или в деня на самото лечение.
Барбитурати като фенобарбитал (използван за лечение на епилепсия, наред с други състояния) могат да удължат периода на възстановяване на пациента. Същото важи и за силното обезболяващо фентанил.
Някои лекарства за отпускане на мускулите (мускулни релаксанти) като суксаметоний имат по-дълъг ефект, когато ескетамин се прилага едновременно.
Уведомете Вашия лекар за всички други лекарства или добавки, които приемате.
Дори бебета и малки деца могат да получават ескетамин като инжекция или инфузия. Така нареченото чувство на дисоциация все още не е силно изразено при децата – следователно ескетаминът се понася по-добре в тази възрастова група. Лекарите често използват активната съставка преди болезнени процедури при деца.
Esketamine спрей за нос не е одобрен в Германия, Австрия и Швейцария за пациенти под 18-годишна възраст.
Ескетамин по време на бременност и кърмене
Лекарите използват ескетамин по време на цезарово сечение, тъй като активната съставка има стабилизиращ кръвообращението ефект. Достига бързо до плацентата. Еднократно прилагане за предизвикване на анестезия не засяга нероденото дете. Въпреки това, многократното приложение може да причини инхибиторен ефект на ескетамин върху детето.
Някои заболявания по време на бременност също изключват употребата с ескетамин. Можете да прочетете повече за това в Противопоказания!
Ескетаминът по време на кърмене не изисква прекъсване на кърменето. Следователно жената може да кърми детето си веднага щом възвърне достатъчно сили след упойката.
По принцип ескетаминът се използва при бременност и кърмене във възможно най-ниската доза, ако употребата му е абсолютно наложителна и няма други подходящи алтернативи.
Как да получите лекарства, съдържащи ескетамин
Лекарствата, съдържащи активната съставка ескетамин, се отпускат по лекарско предписание в Германия, Австрия и Швейцария. По правило лекарствата се прилагат от медицински специалисти в службите за спешна помощ, клиники и лекарски кабинети.
