В рамките на тиреотропния контур за управление, контурът за управление Brokken-Wiersinga-Prummel е контур за обратна връзка при включване и изключване от TSH към собствената си формация. С помощта на този контур за управление, TSH формирането е ограничено. Има значение за тълкуването на TSH нива във Болест на Грейвс.
Какво представлява регулаторната верига Brokken-Wiersinga-Prummel?
С помощта на регулаторната верига образуването на TSH е ограничено. TSH се произвежда в хипофизната жлеза и контролира образуването на тиреоиден хормон тироксин, например. Контролната верига за обратна връзка Brokken-Wiersinga-Prummel е свръхкратък механизъм за обратна връзка на нивото на TSH към собствената му секреция на TSH. Колкото повече TSH се секретира, толкова повече образуването на TSH се инхибира. Това обаче е регулаторна верига надолу по веригата в рамките на основната тиреотропна регулаторна верига. TSH е протеиногенен хормон, наречен тиротропин. Тиротропинът се произвежда в хипофизната жлеза и контролира образуването на щитовидната жлеза хормони тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3). Двете хормони стимулират метаболизма. Ако техните концентрация е твърде високо, хипертиреоидизъм (хипертиреоидизъм) се появява с ускорени метаболитни процеси, сърцебиене, изпотяване, треперене, диария и загуба на тегло. В обратния случай има хипотиреоидизъм (недостатъчно щитовидната жлеза) със забавяне на всички метаболитни процеси и наддаване на тегло. Основният контролен контур причинява увеличаване на концентрациите на Т3 и Т4, за да намали освобождаването на тиротропин чрез контур с отрицателна обратна връзка. В допълнение към тиреотропния управляващ контур има и други вериги за управление на подчинени устройства. Те включват веригата за управление на обратната връзка Brokken-Wiersinga-Prummel като механизъм за ултракъса обратна връзка, чрез който синтезът на TSH е допълнително ограничен.
Функция и задача
Биологичното значение на регулаторната верига Brokken-Wiersinga-Prummel е, по всяка вероятност, да предотврати прекомерното освобождаване на TSH. Той осигурява пулсообразно колебание в нивата на TSH. Като цяло процесите в тиреотропния контур за управление са сложни и поради тяхната сложност изискват няколко вериги за управление надолу по веригата. По този начин, в допълнение към механизма за ултракъса обратна връзка, има и дългата обратна връзка на щитовидната жлеза хормони за освобождаване на TRH (тиреотропин освобождаващ хормон) и контролни вериги за регулиране на плазмата свързване с протеини на Т3 и Т4. В допълнение, нивата на TSH са свързани с активността на дейодиназите, които превръщат неактивния Т4 в активиран Т3. Тиреотропният главен контролен контур включва също активността на TRH (тиротропин освобождаващ хормон). Тиротропин освобождаващият хормон се секретира в хипоталамус и регулира образуването на TSH. С помощта на този хормон, хипоталамус установява целевата стойност за тиреоидни хормони. За целта той постоянно определя действителната стойност. Целевата стойност трябва да бъде в разумна пропорция към съответните физиологични условия. Когато търсенето на тиреоидни хормони се увеличава, се стимулира образуването на TRH, което от своя страна стимулира образуването на TSH. Повишените нива на TSH водят до повишени нива на тиреоидни хормони Т4 и Т3. Това изисква активиране на дейодинази, за да индуцира превръщането на Т4 в Т3. В допълнение, йод поемането също се регулира от TSH. Въпреки това, той също е обект на своя собствена йод-зависима регулация. T4 осигурява най-важната обратна връзка за синтеза на TSH. Т3 действа само индиректно чрез свързване с тиротропинов рецептор или рецептор за TRH. По този начин, секрецията на TSH се влияе от TRH, хормони на щитовидната жлеза, а също и от соматостатин. Освен това неврофизиологичните сигнали също влияят върху образуването на TSH. Чрез веригата за регулиране Brokken-Wiersinga-Prummel, TSH концентрация допълнително се ограничава от собствената секреция на TSH. Това вероятно се случва чрез пептидния хормон тиростимулин. Понастоящем функцията на този хормон е неизвестна. Подобно на TSH, той се свързва с TSH рецептора и изглежда действа по подобен начин. Следователно, той може да играе посредническа роля в регулаторната верига Brokken-Wiersinga-Prummel. Тези сложности обаче не позволяват проста корелация между концентрациите на TSH и хормоните на щитовидната жлеза.
Болести и разстройства
Сложната връзка е особено очевидна при лечението на хипертиреоидизъм намлява хипотиреоидизъм.Поради това, хипотиреоидизъм може да се дължи на няколко причини, като унищожена щитовидна тъкан, липсва щитовидната жлеза, дефицит на TSH поради хипопитуитаризъм или дефицит на TRH поради хипоталамусна недостатъчност. Базедовата болест може да е резултат от автоимунни заболявания от щитовидната жлеза, при TSH-продуциращи тумори или в излишък от TRH. Тези заболявания олово към тиреотропната верига за управление, която не може да функционира правилно. Значението на контролния контур Brokken-Wiersinga-Prummel е особено очевидно в т.нар Болест на Грейвс. Тук съотношението на концентрациите на TSH и хормоните на щитовидната жлеза вече не съвпада. Болест на Грейвс се характеризира с хипертиреоидизъм поради автоимунологични реакции. При това заболяване имунната система атакува рецепторите за TSH във фоликуларните клетки на щитовидната жлеза. Това са IgG тип антитела които се свързват с TSH рецептора. Тези автоантитела като по този начин трайно стимулират рецепторите и по този начин имитират естествения ефект на TSH. Постоянната стимулация също води до постоянно производство на хормони на щитовидната жлеза. Инициира се стимул за растеж на щитовидната жлеза, така че той да се увеличи с растежа на (гуша). Съществуващият TSH вече не е ефективен, тъй като не може да се свърже с рецепторите. Поради повишените нива на хормоните на щитовидната жлеза, концентрация на TSH става още по-ниска. Този ефект се засилва допълнително от факта, че автоантитела също действат директно върху хипофизната жлеза, като по този начин инхибира освобождаването на TSH. Въпреки ниската концентрация на TSH, хипертиреоидизмът присъства при болестта на Грейвс. The антитела също атакуват ретроорбиталните очни мускули, което може да доведе до изпъкване на очите. Диагностично могат да бъдат открити повишени стойности за щитовидните хормони T3 и T4 и потиснати стойности за TSH. Тази корелация е типична за болестта на Грейвс. Обикновено има връзка между повишените нива на щитовидната жлеза и повишените нива на TSH.
