Прогестеронови рецепторни лиганди

дефиниция

Групата на прогестерон рецепторните лиганди включва чисти агонисти, като прогестерон, чисти антагонисти и селективни прогестеронови рецепторни модулатори (SPRM) с агонистичен и антагонистичен потенциал.

Вещи

Прогестеронът антагонизъм или прогестеронов агонизъм, в зависимост от веществото и тъканта.

Механизъм на действие

Обвързване с прогестерон рецептора.

Индикации и потенциални индикации

Към днешна дата само мифепристон е одобрен в много страни Гинекологични показания:

Негинекологични показания:

  • Синдром на Кушинг
  • Глюкокортикоиден антагонизъм (изгаряния, глюкокортикоидно-зависима хипертония, артрит, глаукома, вирусни инфекции)
  • болест на Алцхаймер
  • депресия
  • Тумор, зависим от стероидни рецептори (гърда, яйчник, простата намлява ендометриум, глиом и лейомиосарком).

Агенти

Агонисти на прогестерон:

  • Mifepristone (Мифегине).
  • Онапристон (не се предлага в търговската мрежа)

Селективни модулатори на прогестероновите рецептори:

  • Асоприснил (не се предлага в търговската мрежа).

Неблагоприятни ефекти

  • Разкъсвания на матката
  • Умора
  • гадене
  • Анорексия
  • Повръщане
  • Загубата на тегло
  • Загуба на либидо
  • Гинекомастия при мъжете
  • Кожен обрив
  • Спиране на менструалното кървене
  • Горещи вълни

Неща, които трябва да знаете

След откриването на мифепристон (прогестеронов антагонист), са търсени вещества, които имат органоселективни антиглюкокортикоиди, но също и прогестагенни свойства. Веществата са създадени като SPRM, които вече нямат абортивен ефект, чиито антиглюкокортикоидни свойства вече не са разпознаваеми и които, от друга страна, блокират някои нежелани ефекти на прогестагенните вещества. Те включват свойства за насърчаване на растежа в млечната жлеза епителий. Откритието, че рецепторните агонисти или антагонисти причиняват различни конформационни промени в прогестероновия рецептор, както и фактът, че кофакторите и коактиваторите, взаимодействащи с рецептора, инхибират или активират генната транскрипция, обяснява тъканно-селективните ефекти на SPRM. Мифепристонът не е сред чистите прогестеронови антагонисти: в зависимост от клетката, коактиваторите и сигналната каскада може да се получи и агонистичен ефект. Суфиксът „-иснил“ се използва за разграничаване на SPRM (асоприснил) от антагонистите на прогестерона. Всички антагонисти на прогестерона (мифепристон) имат наставката „-пристон“. Прогестероновите антагонисти могат да блокират фоликуларното развитие, секрецията на LH и съзряването на ендометриума, тези факти дават на веществата потенциала да не съдържат естроген контрацептиви. Независимо от това, антагонистите на прогестерона имат ограничена полезност като контрацептиви поради техните потенциални тератогенни и / или ембриотоксични ефекти. SPRM не са ефективни блокери на LH секреция, поради което не могат да се считат за контрацептиви.