дефиниция
Групата на прогестерон рецепторните лиганди включва чисти агонисти, като прогестерон, чисти антагонисти и селективни прогестеронови рецепторни модулатори (SPRM) с агонистичен и антагонистичен потенциал.
Вещи
Прогестеронът антагонизъм или прогестеронов агонизъм, в зависимост от веществото и тъканта.
Механизъм на действие
Обвързване с прогестерон рецептора.
Индикации и потенциални индикации
Към днешна дата само мифепристон е одобрен в много страни Гинекологични показания:
- аборт (мифепристон).
- Миома на матката (SPRM, антагонисти на прогестерона).
- Ендометриозата (SPRM, антагонисти на прогестерона).
- Рак на гърдата (антагонисти на прогестерона).
- Без естроген контрацепция (антагонисти на прогестерона).
Негинекологични показания:
- Синдром на Кушинг
- Глюкокортикоиден антагонизъм (изгаряния, глюкокортикоидно-зависима хипертония, артрит, глаукома, вирусни инфекции)
- болест на Алцхаймер
- депресия
- Тумор, зависим от стероидни рецептори (гърда, яйчник, простата намлява ендометриум, глиом и лейомиосарком).
Агенти
Агонисти на прогестерон:
- Mifepristone (Мифегине).
- Онапристон (не се предлага в търговската мрежа)
Селективни модулатори на прогестероновите рецептори:
- Асоприснил (не се предлага в търговската мрежа).
Неблагоприятни ефекти
- Разкъсвания на матката
- Умора
- гадене
- Анорексия
- Повръщане
- Загубата на тегло
- Загуба на либидо
- Гинекомастия при мъжете
- Кожен обрив
- Спиране на менструалното кървене
- Горещи вълни
Неща, които трябва да знаете
След откриването на мифепристон (прогестеронов антагонист), са търсени вещества, които имат органоселективни антиглюкокортикоиди, но също и прогестагенни свойства. Веществата са създадени като SPRM, които вече нямат абортивен ефект, чиито антиглюкокортикоидни свойства вече не са разпознаваеми и които, от друга страна, блокират някои нежелани ефекти на прогестагенните вещества. Те включват свойства за насърчаване на растежа в млечната жлеза епителий. Откритието, че рецепторните агонисти или антагонисти причиняват различни конформационни промени в прогестероновия рецептор, както и фактът, че кофакторите и коактиваторите, взаимодействащи с рецептора, инхибират или активират генната транскрипция, обяснява тъканно-селективните ефекти на SPRM. Мифепристонът не е сред чистите прогестеронови антагонисти: в зависимост от клетката, коактиваторите и сигналната каскада може да се получи и агонистичен ефект. Суфиксът „-иснил“ се използва за разграничаване на SPRM (асоприснил) от антагонистите на прогестерона. Всички антагонисти на прогестерона (мифепристон) имат наставката „-пристон“. Прогестероновите антагонисти могат да блокират фоликуларното развитие, секрецията на LH и съзряването на ендометриума, тези факти дават на веществата потенциала да не съдържат естроген контрацептиви. Независимо от това, антагонистите на прогестерона имат ограничена полезност като контрацептиви поради техните потенциални тератогенни и / или ембриотоксични ефекти. SPRM не са ефективни блокери на LH секреция, поради което не могат да се считат за контрацептиви.