Какво представлява молнупиравир?
Молнупиравир е лекарство, използвано за лечение на инфекция със Sars CoV-2. Лекарството е предназначено за високорискови пациенти на 18 и повече години, за които ваксинацията срещу коронавируса може да не е ефективна. Тази рискова група включва по-специално предишни болни, имунокомпрометирани или възрастни пациенти.
Активната съставка пряко пречи на процеса на репликация на Sars-CoV-2. При негово присъствие генетичните грешки се натрупват в генома на коронавируса по време на всяка стъпка на размножаване. Експертите наричат това „безсмислени мутации“.
Колкото по-висок процент на мутация, провокиран от лекарството, е фатален за коронавируса: колкото повече генетични грешки има в новокопирания вирусен геном, толкова по-голяма е вероятността Sars-CoV-2 в крайна сметка вече да не бъде „функционален“. Ако вирусната генетична информация е твърде грешна, вирусът вече не може да се репликира и болестта Covid-19 ще отшуми по-бързо.
Кога молнупиравир ще бъде одобрен?
Лекарството Molnupiravir на Merck, Sharp and Dohme (MSD) и Ridgeback Biotherapeutics все още не е одобрено за Европейския съюз. Активната съставка, известна още като MK-4482 или EIDD-2801 по време на фазата на разработка, в момента е в процес на преглед.
Как се използва molnupiravir?
Лечението с молнупиравир трябва да започне възможно най-рано – обикновено в рамките на три до пет дни след потвърдена диагноза Covid 19. Препоръчителната дневна доза е 800 милиграма, разделена на четири отделни таблетки, всяка от които трябва да се приема в продължение на пет дни без прекъсване.
Тъй като основното проучване („MOVe-out“) включва само възрастни, няма налични данни за употреба при деца и юноши.
Колко ефективен е molnupiravir?
Активната съставка намалява дела на високорисковите пациенти, нуждаещи се от болнично лечение за covid-19 – независимо от вирусния вариант.
Първоначалните данни за ефикасност са предоставени от основното изпитване MOVe-out. То се проведе в 82 центъра в 12 страни. В него са включени нехоспитализирани пациенти с потвърдена инфекция със Sars-CoV-2, които са с повишен риск от тежко протичане.
Те включват пациенти с:
- Силно наднормено тегло (затлъстяване с ИТМ над 30).
- Лица на възраст над 60 години
- Лица с хронично белодробно заболяване (напр. ХОББ)
- Пациенти с рак
- както и други предразположени лица (напр.: захарен диабет, коронарна болест на сърцето, сърдечна недостатъчност, кардиомиопатия, бъбречна недостатъчност и др.).
По-нови оценки при по-големи групи пациенти предполагат по-ниско (относително) намаляване на риска от хоспитализация от около 30 процента.
Какви са страничните ефекти на molnupiravir?
Регулаторните документи и първоначалните данни от наблюдения в Обединеното кралство предполагат, че молнупиравир изглежда е лекарство с добра поносимост. Въпреки това, окончателна оценка на профила на страничните ефекти не е възможна в момента.
Най-често участниците съобщават за преходни леки странични ефекти като:
- диария (диария)
- общо неразположение
- Виене на свят
- @ главоболие
При основните проучвания не са наблюдавани сериозни нежелани реакции. Възможните взаимодействия с други лекарства също не са известни.
Бременност и кърмене
Молнупиравир не трябва да се приема по време на бременност. Въпреки че не е окончателно установено, проучванията върху животни предполагат, че молнупиравир вероятно е ембриотоксичен и следователно може да навреди на нероденото дете.
Двойките не трябва да зачеват дете по време на лечение с молнупиравир, включително тримесечен период след лечението. Дали молнупиравир може да премине в кърмата не е систематично проучвано. Според експертна оценка кърменето трябва да се възобнови не по-рано от четири дни след спиране на лекарството.
Няма данни за дългосрочна безопасност. Някои експерти изразяват опасения: поне при лабораторни тестове с клетъчни серии е наблюдаван мутагенен – т.е. мутагенен – ефект. Това вероятно също може да показва повишен риск от рак.
Въпреки това, не е възможно да се направят заключения за ефекта при хора от един клетъчен тест в лабораторията. Независимо от това, по-нататъшни проучвания трябва да разсеят тези опасения, за да се потвърди дългосрочната безопасност на активната съставка.
Какви са причините за опасенията за безопасността?
Активната съставка молнупиравир е така нареченото „пролекарство“. Това означава, че първоначалното вещество все още не е ефективно. Той се трансформира в активно вещество само чрез последващи метаболитни процеси в тялото на пациента. Това се въвежда във вирусния геном вместо РНК градивен елемент, който всъщност е предназначен, като по този начин се произвеждат дефектни вирусни копия.
Страхът на някои учени е, че вместо градивен елемент, който се вмъква във вирусната РНК, по невнимание може да бъде създадена молекула, наподобяваща човешка ДНК. Такава фалшива молекула може да бъде включена в генома на пациента по време на клетъчното делене. Според хипотезата това би довело до мутации в човешкия геном.
Какви други въпроси са отворени в момента?
Някои експерти се опасяват, че широкото използване на молнупиравир може да увеличи натиска за селекция върху Sars-CoV-2. Това от своя страна би благоприятствало появата на нови варианти на вируса.
Досегашното практическо приложение обаче не дава конкретни доказателства и за това предположение.
