Множествен миелом: Симптоми, терапия, прогноза

Кратък преглед

  • Симптоми: болка, особено в гърба, анемия със симптоми като умора, бледност, замайване и затруднена концентрация, пенеста урина, загуба на тегло, повишена чувствителност към инфекции, малки кожни кръвоизливи
  • Причини и рискови фактори: Предполага се, че причината са генетични промени в плазмените клетки. Рисковите фактори включват влияния на околната среда като йонизираща радиация или определени замърсители, напреднала възраст, отслабена имунна система и някои вирусни инфекции.
  • Диагноза: Диагнозата се поставя въз основа на типичните симптоми, определени стойности на кръвта и урината, изследване на костния мозък и с помощта на образни процедури.
  • Лечение: Стандартът на лечение е химиотерапия с високи дози, последвана от трансплантация на стволови клетки. Ако това не е опция, има различни лекарства.
  • Профилактика: Тъй като причината за заболяването е неизвестна, множественият миелом и плазмоцитомът не могат да бъдат специално предотвратени.

Какво е плазмоцитом?

Плазмоцитомът е специална форма на рак на кръвта, при която така наречените плазмени клетки се размножават неконтролируемо в костния мозък. Други имена на плазмоцитома са „болест на Kahler“ и „мултиплен миелом“.

В ежедневния език много хора използват термините мултиплен миелом и плазмоцитом като синоними, т.е. Строго погледнато обаче не са. Множественият миелом се отнася до форма на заболяване, при което пролифериращите злокачествени плазмени клетки са дифузно разпределени в костния мозък или меките тъкани.

Плазмоцитомът, от друга страна, е специална форма на мултиплен миелом. В този случай пролиферацията на плазмените клетки се извършва само локално. Така при плазмоцитома има само един туморен фокус в целия организъм (самотен плазмоцитом), докато при множествения миелом има няколко.

Червените и белите кръвни клетки се произвеждат в костния мозък. Докато червените кръвни клетки (еритроцитите) са отговорни за транспорта на кислород в тялото, белите кръвни клетки (левкоцитите) служат за имунната защита. Има различни подгрупи левкоцити, като гранулоцити, Т клетки или В клетки.

Плазмените клетки представляват най-зрелия стадий на В клетките и са отговорни за производството на антитела. Това са специализирани протеини, които са в състояние да неутрализират патогени като бактерии и вируси. Плазмената клетка и нейните дъщерни клетки заедно образуват така наречения плазмен клетъчен клон. Всички клетки, принадлежащи към клонинга, образуват едно специфично антитяло.

При мултиплен миелом промените в генетичния материал (мутация) възникват в една от многото плазмени клетки. Тогава дегенериралата плазмена клетка започва да се размножава неконтролируемо. То и всички негови потомци произвеждат големи количества от едно моноклонално антитяло. В някои случаи има само фрагменти от това антитяло, така наречените капа и ламбда леки вериги. Лекарите също наричат ​​тези антитела и фрагменти от антитела парапротеини.

Антителата, образувани от дегенерирали плазмени клетки, обикновено са нефункционални и не изпълняват задачата си в имунната защита. В резултат на това имунната система е отслабена при мултиплен миелом, което прави засегнатите индивиди много по-податливи на инфекция. С течение на времето дегенериралите плазмени клетки изтласкват все повече и повече здрави клетки в костния мозък, причинявайки различни симптоми.

Честота на мултиплен миелом

Какви са симптомите на мултиплен миелом?

Дали и до каква степен се проявяват симптомите варира от пациент на пациент. В началото множественият миелом и плазмоцитомът обикновено не причиняват никакви симптоми. Около една четвърт от засегнатите нямат симптоми към момента на поставяне на диагнозата. Възможни са обаче и остри курсове с изразени симптоми.

Костна болка

Първите симптоми на мултиплен миелом обикновено са болка в костите. Особено често пациентите се оплакват от болки в гърба. Освен това плазмените клетки произвеждат вещества, които карат тялото да разгражда повече костна тъкан (често в областта на гръбначния стълб). Поради това рискът от костни фрактури се увеличава при мултиплен миелом и плазмоцитом.

анемия

Повишена податливост към инфекции

Когато пролифериращите плазмени клетки изтласкат и здравите бели кръвни клетки, тялото вече не е в състояние да произвежда достатъчно непокътнати антитела. Това отслабва имунната система и по-лесно възникват инфекции с бактерии или вируси.

Променена урина

Ако плазмените клетки при мултиплен миелом произвеждат само леки вериги вместо пълни антитела, бъбреците отделят част от тях. Понякога обаче т. нар. протеини на Бенс-Джоунс се установяват в бъбречната тъкан и я увреждат. Някои засегнати лица съобщават за пенеста урина като резултат.

Повишена склонност към кървене

Образуването на тромбоцити (тромбоцити) също е нарушено при мултиплен миелом. Тромбоцитите обикновено са отговорни за съсирването на кръвта. В резултат на тромбоцитен дефицит по-често се появяват синини и кървене по кожата и лигавиците.

Общи признаци на заболяването

Причини и рискови фактори

Началната точка за мултиплен миелом или плазмоцитом е дегенерирана плазмена клетка, която се умножава експоненциално. Плазмените клетки принадлежат към В-лимфоцитите, подгрупа бели кръвни клетки. Най-важната им задача е производството на антитела. Дегенериралите плазмени клетки, от друга страна, произвеждат променени, предимно нефункциониращи антитела (парапротеини).

Причината за дегенерацията на плазмените клетки са промени в генетичния материал. Все още не е напълно разбрано защо това се случва. Съществуват обаче определени рискови фактори, за които се предполага, че насърчават мултиплен миелом. Те включват например:

  • Фактори на околната среда като йонизиращо лъчение и определени химикали и пестициди.
  • По-напреднала възраст
  • Доброкачествен прекурсор на мултиплен миелом, наречен „моноклонална гамапатия с неизвестно значение“ (MGUS)
  • Отслабена имунна система
  • Някои вирусни инфекции

Изследвания и диагностика

Препоръчително е да се консултирате с лекар в случай на симптоми, които могат да показват плазмоцитом или мултиплен миелом. Първите улики за заболяването вече се предоставят на лекаря чрез типични симптоми като болка в костите, по-висока чувствителност към инфекции, пенеста урина или загуба на тегло.

Много от симптомите обаче са неспецифични и се срещат и при други заболявания. С помощта на различни изследвания е възможно лекарят да потвърди подозрението си и да разграничи мултипления миелом от други клинични картини.

Изследвания на кръв и урина

Проверката на кръвните нива е бърз начин за получаване на първоначални признаци на мултиплен миелом или плазмоцитом. Изродените антитела могат да бъдат открити в кръвта чрез повишено ниво на общ протеин. Със специални тестове могат да се открият и директно характерните моноклонални антитела.

Ако костта е засегната, в кръвната картина се откриват повишени нива на калций: костта се състои предимно от калций. Ако множественият миелом ускори костната резорбция, освободеният калций се разпределя в кръвта и може да бъде измерен.

Аспирация на костен мозък

Ако се подозира мултиплен миелом или плазмоцитом, лекарят извършва пункция на костен мозък. При локална анестезия се използва игла за отстраняване на костен мозък от подходяща кост, обикновено илиачен гребен. След това той изследва пробата от костен мозък под микроскоп. При здрави индивиди делът на плазмените клетки обикновено е не повече от пет процента. Хората с мултиплен миелом, от друга страна, често имат по-високи нива.

В допълнение, след пункция на костен мозък е възможно да се изследват дегенериралите клетки за определени хромозомни промени. Това е важно, тъй като видът на мутацията влияе върху хода на заболяването.

Образни процедури

Компютърната томография (CT) и ядрено-магнитен резонанс (MRI) са допълнителни образни методи за изследване, използвани при мултиплен миелом. Те са по-чувствителни и позволяват още по-прецизно идентифициране на степента, в която скелетната система вече е била засегната от множествения миелом или плазмоцитом. Те могат да се използват и за откриване на туморни места извън костния мозък.

Етапи на заболяването

Ако по време на прегледите лекарят установи наличието на множествен миелом или плазмоцитом, важно е да се определи стадият на заболяването. При мултиплен миелом и плазмоцитом лекарите разграничават три етапа. В кой стадий се намира засегнатото лице зависи от нивото на определени кръвни стойности и дали е налице високорискова мутация. Като цяло, колкото по-нисък е стадият, толкова по-малко напреднал е туморът и по-добра е прогнозата.

лечение

Множественият миелом и плазмоцитомът все още не се считат за лечими. Сега обаче е възможно да се постигнат дълги периоди без заболяване благодарение на подобрените възможности за лечение. Целта на терапията е удължаване на живота, бързо облекчаване на симптомите и избягване на усложнения.

Винаги ли е необходимо да се лекува мултиплен миелом?

При мултиплен миелом или плазмоцитом терапията не е необходима във всички случаи. Особено при хора, които все още нямат никакви симптоми, първоначално е достатъчно да ги прегледате внимателно и да наблюдавате хода на заболяването. Експертите наричат ​​тази стратегия „гледай и чакай“.

  • Повишени нива на калций в кръвта
  • Нарушена бъбречна функция (бъбречна недостатъчност)
  • анемия
  • Костни лезии
  • Пропорция от поне 60 процента клонални плазмени клетки в костния мозък
  • Променено съотношение на капа и ламбда леки вериги в кръвта
  • Повече от един туморен фокус, по-голям от пет милиметра на ЯМР

В допълнение към критериите на SLiM-CRAB, други причини за терапия в някои случаи включват:

  • Болка
  • Треска, нощно изпотяване и загуба на тегло (така наречената В-симптоматика)
  • Повтарящи се тежки инфекции
  • Променени характеристики на кръвния поток, например поради повишено съдържание на протеин

Освен това лекарят преценява колко висок е рискът симптомите и функциите на органите да се влошат без лечение.

Химиотерапия и трансплантация на стволови клетки

Химиотерапията с високи дози обаче е много агресивна. Той убива не само туморните клетки, но и всички кръвотворни клетки. Следователно след високодозова химиотерапия тялото вече не е в състояние да произвежда кръвни клетки: нито червените кръвни клетки, необходими за преноса на кислород, нито белите кръвни клетки, необходими за имунната защита.

Ето защо се налага т. нар. автоложна трансплантация на стволови клетки: пациентът получава собствени стволови клетки, получени от кръвта на пациента преди химиотерапията. Те колонизират костния мозък и гарантират, че образуването на имунни и кръвни клетки се рестартира.

Терапия с други лекарства

Не всеки с мултиплен миелом може да се подложи на тежката химиотерапия с високи дози, последвана от трансплантация на стволови клетки. Освен това, това комбинирано лечение не работи при всички страдащи, така че възникват рецидиви. В този случай лечението обикновено включва употребата на лекарства. Те принадлежат към различни класове лекарства.

  • Цитостатичните лекарства като мелфалан или бендамустин потискат растежа на туморните клетки.
  • Високите дози глюкокортикоиди (дексаметазон, преднизолон) понякога причиняват бързо намаляване на туморната маса.
  • Протеазомни инхибитори (PI) като бортезомиб и карфилзомиб инхибират така наречената протеазома, ензимен комплекс, който е важен за разграждането на протеините. Ако протеазомата е блокирана, в клетките се натрупват стари, нефункционални протеини. Това е свързано със силен стрес и води до смъртта на раковите клетки.
  • Инхибиторите на хистон деацетилазата повлияват активността на гени, важни за туморогенезата и оцеляването на туморните клетки.

Различни биотехнологично произведени терапевтични антитела също се използват при мултиплен миелом. Те се свързват с определени структури на повърхността на раковите клетки. От една страна, това улеснява имунната система да разпознава и унищожава раковите клетки. От друга страна, антителата инициират верига от реакции вътре в туморната клетка, която в крайна сметка убива клетката.

Наличните активни съставки често се използват в комбинация помежду си. Лекарят решава коя комбинация от активни съставки е най-добра за всеки отделен пациент.

Лъчетерапия

  • Остеолиза, която повишава риска от костни фрактури
  • Туморни огнища, разположени извън костния мозък
  • Болка в скелета

Поддържаща терапия

Особено ако е засегната костта, множественият миелом или плазмоцитом понякога са изключително болезнени. В този случай обикновено се използват ефективни болкоуспокояващи. Понякога в този случай е подходяща и лъчева терапия. В този случай се облъчват отделни туморни огнища, за да се инхибира растежа на клетките.

В допълнение, лекарят може да предпише така наречените бифосфонати. Те инхибират костната резорбция и имат стабилизиращ ефект върху костите. По този начин броят на фрактурите на костите може да се намали и болката да се облекчи. Тъй като нивото на калций в кръвта понякога пада под нормалната стойност по време на лечение с бифосфонати (хипокалциемия), може да се препоръча прием на калций и витамин D. Те намаляват риска от хипокалцемия. Те намаляват риска от хипокалцемия.

Обикновено не се изисква специална диета при мултиплен миелом или плазмоцитом. Съществуват обаче ограничения след трансплантация на стволови клетки, тъй като тялото не се предпазва ефективно от инфекции през това време. Поради това е полезно за засегнатите лица да избягват храни, които могат да бъдат силно замърсени с микроби. Те включват например:

  • Сурови и пресни млечни продукти
  • Мухъл сирене
  • Сурово месо (например смляно свинско или тартар)
  • Сурова риба
  • Пресни (непреработени) плодове и зеленчуци
  • Ядки, бадеми, покълнали зърна и зърнени продукти

Изчерпателна информация за подходящи и неподходящи храни и правилното им приготвяне засегнатите лица след трансплантация на стволови клетки могат да получат от специализирания персонал в болницата.

Ход на заболяването и прогноза

Прогноза и продължителност на живота при мултиплен миелом

Пълно излекуване е възможно само в много малко случаи на мултиплен миелом и плазмоцитом. Въпреки това, прогнозата се е подобрила значително през последните години поради нови и ефективни терапии. Още през 1980-те години на миналия век средната продължителност на живота при мултиплен миелом беше само до две години. Днес пациентите преживяват средно пет до десет години след поставяне на диагнозата.

Продължителността на живота обаче зависи до голяма степен от стадия на тумора. Например петгодишната преживяемост в стадий 1 с наличните в момента възможности за лечение е 82 процента. Това означава, че 82 процента от засегнатите ще живеят най-малко пет години след диагностицирането. В етап 2 той е 62 процента, а в етап 3 все още е 40 процента. В допълнение към високия стадий на тумора, напредналата възраст и някои високорискови мутации се считат за неблагоприятни прогностични фактори.

Краен стадий и причина за смъртта

В последния стадий на мултиплен миелом туморните клетки вече са се разпространили много широко. Пациентите често умират, защото в костния мозък не се произвеждат достатъчно здрави кръвни клетки. Това води до повишен риск от инфекция. Инфекциите и произтичащите от тях усложнения се считат за най-честата причина за смърт при мултиплен миелом.

Предотвратяване

Тъй като причината за мултиплен миелом или плазмоцитом не е известна, болестта не може да бъде специално предотвратена. Няма и специална програма за ранно откриване на мултиплен миелом. Затова заболяването често се открива по-скоро случайно по време на преглед, извършен по други причини.