Тризомия 13: Описание
Тризомия 13, известна още като синдром на (Bartholin) Pätau, е описана за първи път от Еразъм Бартолин през 1657 г. През 1960 г. Klaus Pätau открива причината за тризомия 13 чрез въвеждането на нови технически методи: при тризомия 13 хромозома 13 се среща три пъти вместо от нормалните две. Допълнителната хромозома причинява малформации и тежко нарушение на развитието на нероденото дете в много ранен стадий на бременността.
Какво представляват хромозомите?
Човешкият геном се състои от хромозоми, които от своя страна са изградени от ДНК и протеини и се съдържат в ядрата на почти всички телесни клетки. Хромозомите са носители на гени и по този начин определят плана на живия организъм.
Здравият човек има 46 хромозоми, 44 от които са двойки идентични хромозоми (автозомни хромозоми), а други две определят генетичния пол (гонозомни хромозоми). Тези две се наричат X или Y хромозома.
При всички тризомии броят на хромозомите е 47 вместо 46.
Какви видове тризомия 13 има?
Има различни варианти на тризомия 13:
- Свободна тризомия 13: В 75 процента от случаите това е така наречената свободна тризомия. Това означава, че във всички клетки на тялото има несвързана допълнителна хромозома 13.
- Мозаечна тризомия 13: При тази форма на тризомия 13 допълнителната хромозома присъства само в определена част от клетките. Другите клетки са оборудвани с нормален набор от хромозоми. В зависимост от вида и броя на засегнатите клетки, симптомите на мозаечната тризомия 13 могат да бъдат значително по-леки.
- Частична тризомия 13: В тази форма на тризомия 13, само една секция от хромозома 13 присъства в три екземпляра. В зависимост от тройното секцио има повече или по-малко симптоми.
- Транслокационна тризомия 13: Строго погледнато, това не е истинска тризомия, а по-скоро пренареждане на хромозомна секция. Само част от хромозома 13 е прикрепена към друга хромозома (напр. 14 или 21). При определени обстоятелства такава транслокация не води до никакви симптоми. След това се нарича балансирана транслокация.
Поява
Тризомия 13: Симптоми
Списъкът с възможни симптоми на тризомия 13 е дълъг. Симптомите, изпитвани от засегнатите деца, зависят от индивидуалния случай. Видът и тежестта на симптомите на тризомия 13 може да варира в зависимост от формата на заболяването. Колкото повече клетки са засегнати, толкова по-тежки са последствията. В случай на мозаечни и транслокационни тризомии, тежестта на симптомите може да е толкова ниска, че почти не се забелязва увреждане.
Свободната тризомия 13, от друга страна, е свързана с тежки малформации и разстройства.
Класическият симптомокомплекс е едновременната поява на следните признаци:
- Малка глава (микроцефалия) и малки очи (микрофалмия)
- Цепнати устни и небце
- Допълнителни пръсти на ръцете или краката (полидактилия)
Тези малформации са типични за тризомия 13, но не винаги е задължително да присъстват. Множество други системи на органи също могат да бъдат засегнати.
Лице и глава
В допълнение към микрофталмията, очите могат да бъдат много близо едно до друго (хипотелоризъм) и покрити с гънки на кожата. Двете очи могат да бъдат слети в едно (циклопия), което често е придружено от малформации на носа (вероятно липсващ нос). Носът може също да изглежда много плосък и широк с тризомия 13.
Освен това ушите често са с видима форма поради относително ниското им положение, както и брадичката.
Централна нервна система
Малката глава и липсата на отделяне на мозъчните полукълба също могат да доведат до хидроцефалия. В допълнение, неврологичните ограничения често причиняват на засегнатите деца особено отпуснати мускули (хипотония). Всичко това затруднява контакта с детето.
Вътрешни органи
Вътрешните органи в гръдния кош и коремната кухина също са засегнати от тризомия 13. Редица различни малформации (напр. въртящо се разположение на органите в коремната кухина) могат да доведат до значителни ограничения в ежедневието.
NXNUMX Сърце
80 процента от пациентите с тризомия 13 имат сърдечни дефекти. Това са главно дефекти в стените, разделящи четирите камери на сърцето (септални дефекти). Често се среща и така нареченият персистиращ дуктус артериозус. Това е вид късо съединение между съда (белодробна артерия), водещ от сърцето към белите дробове, и главната артерия (аорта).
Това късо съединение има смисъл при плода, тъй като нероденото дете не диша през белите дробове, а получава богата на кислород кръв от майката. След раждането обаче ductus arteriosus обикновено се затваря с първите няколко вдишвания. Ако това не се случи, може опасно да се наруши кръвообращението на новороденото.
Бъбречни и пикочни пътища
Генитални органи
При новородено от мъжки пол тестисите може да не успеят да се спуснат естествено от корема в скротума. Това обикновено се случва като част от естественото развитие в утробата на майката. Ако не се лекува, това може да доведе до нарушения в развитието на спермата или дори до безплодие. Скротумът също може да бъде необичайно променен. Новородените от женски пол може да имат недоразвити яйчници (яйчници) и неправилно оформена матка (двурога матка).
Херния
Хернията е изместване на коремната тъкан през естествена или изкуствена празнина в коремната стена. В случай на тризомия 13 хернията се появява главно около пъпа, в слабините и в основата на пъпа (омфалоцеле).
Скелет
Скелетът също не е освободен от последствията от тризомия 13. Възможни са множество малформации на костите. В допълнение към допълнителен шести пръст (или пръст на крака), ръцете и ноктите често са силно деформирани. Това понякога води до това, че външните пръсти сочат към средата и лежат върху вътрешните пръсти, така да се каже. Стъпалото също може да бъде деформирано под формата на плоскостъпие.
Кръвоносни съдове
Тризомия 13: причини и рискови фактори
По-голямата част от случаите на тризомия 13 са резултат от грешка във формирането на гаметите, т.е. спермата и яйцеклетките. Тези два типа клетки обикновено имат само един (половин) набор от хромозоми с 23 хромозоми. По време на оплождането сперматозоидът се слива с яйцеклетка, така че получената клетка съдържа двоен набор от 46 хромозоми.
За да се гарантира, че гаметите имат само един набор от хромозоми преди оплождането, техните прекурсорни клетки трябва да се разделят на две гамети, разделяйки всяка двойка хромозоми. По време на този сложен процес могат да възникнат грешки, например двойка хромозоми може да не се раздели (неразпадане) или част от една хромозома може да бъде прехвърлена на друга (транслокация).
След неразпадане една от получените гамети съдържа две хромозоми с определен брой, в този случай номер 13. В другата клетка изобщо няма хромозома 13. Съответно единият носи 24 хромозоми, а другият само 22.
В случай на мозаечна тризомия 13 грешката не възниква по време на деленето на клетките-предшественици на пола, а в даден момент от по-нататъшното развитие на ембриона. Вече съществуват много различни клетки, една от които внезапно не успява да се раздели правилно. Само тази клетка и нейните дъщерни клетки имат грешен брой хромозоми, останалите клетки са здрави.
Няма ясен отговор защо някои клетки не се делят правилно. Рисковите фактори включват по-напреднала възраст на майката по време на оплождане или бременност и някои вещества, които могат да нарушат клетъчното делене (анеугени).
Наследствена ли е тризомията 13?
Въпреки че свободната тризомия 13 е теоретично наследствена, засегнатите обикновено умират преди да достигнат полова зрялост. Транслокационната тризомия 13, от друга страна, може да бъде асимптоматична. Носителят на такава балансирана транслокация не знае за генетичния дефект, но е вероятно да го предаде на своето потомство. Тогава съществува повишен риск от изразена тризомия 13. Може да се извърши специален генетичен тест, за да се определи дали е налице транслокационна тризомия 13.
Тризомия 13: изследвания и диагностика
Специалистите по тризомия 13 са специализирани педиатри, гинеколози и генетици. Тризомия 13 често се диагностицира по време на бременност като част от профилактичните прегледи. Най-късно до раждането обикновено се забелязват външни промени и неизправности на сърдечно-съдовата система. Въпреки това, мозаечната тризомия 13 също може да бъде относително незабележима.
Пренатални прегледи
В много случаи тризомия 13 вече се подозира по време на пренатални прегледи. Дебелината на нухалната гънка на плода се измерва рутинно при ултразвукови прегледи на бременни жени. Ако това е по-дебело от обикновено, това вече показва заболяване. Различни кръвни стойности могат да предоставят допълнителна информация и накрая някои патологични промени в органите потвърждават подозрението за тризомия 13.
Генетични тестове
Ако има индикации за тризомия 13, се препоръчва пренатално генетично консултиране, включително пренатално изследване. Това включва използването на специални техники за вземане на клетки от амниотичната течност (амниоцентеза) или плацентата (проба от хорионни въси) и подлагането им на ДНК анализ. Такива инвазивни пренатални изследвания дават много надеждни резултати, но могат да предизвикат спонтанен аборт.
Примери за такива кръвни тестове са тестът Harmony, тестът Praena и тестът Panorama. Ако има основателно съмнение за тризомия 13 и след медицинска консултация, разходите, направени за такъв пренатален тест, могат да бъдат покрити от законовата здравна застраховка.
Следродилни прегледи
След раждането първоначално е важно да се открият животозастрашаващи малформации и нарушения в развитието, които изискват незабавно лечение. Поради тази причина се извършва обстоен преглед на органните системи на новороденото. Пренаталните прегледи също помагат да се оцени тежестта на тризомия 13. След раждането засегнатото дете обикновено се нуждае от интензивно медицинско наблюдение и лечение.
Ако тризомия 13 не е открита по време на пренаталните прегледи, генетичният тест се извършва след раждането. За това е достатъчна кръвна проба от новороденото, която може да се вземе например от пъпна вена.
NXNUMX Сърце
Сърцето трябва да се изследва подробно възможно най-скоро след раждането. Сърдечен ултразвук (ехокардиография) може да се използва за оценка на малформациите на сърцето. По-специално, трябва да се изследват внимателно преградите в сърцето. Сериозните сърдечни заболявания често се проявяват в опасни нарушения на кръвообращението, които изискват интензивно медицинско лечение.
Стомашно-чревен тракт
Нервна система
Нервната система също трябва да се изследва с помощта на ядрено-магнитен резонанс (MRI) или компютърна томография (CT). По този начин обикновено може да бъде открита анормална структура на мозъка, като например холопрозенцефалията.
Скелетна система
Малформациите на скелета често се изследват по-подробно едва на последния етап, тъй като в повечето случаи не представляват остра заплаха за живота. Костите могат лесно да се визуализират на рентгенови лъчи.
Тризомия 13: Лечение
Понастоящем няма лечебно лечение за тризомия 13. Целта на всички усилия е да се постигне възможно най-доброто качество на живот на засегнатото бебе. Всяко лечение на тризомия 13 трябва да се извършва от опитен, мултидисциплинарен екип. Този екип включва гинеколози, педиатри, хирурзи и невролози. Лекарите по палиативни грижи също могат да имат много важен принос за благосъстоянието и комфорта на детето.
Докато малформациите на органите в гърдите и корема често са лечими и оперируеми, малформациите на централната нервна система (особено в мозъка) представляват голямо предизвикателство. Те обикновено не се лекуват.
Тъй като смъртността от заболяването е много висока, границите на лечението често се съгласуват с родителите. В идеалния случай обаче това трябва да става стъпка по стъпка. Например, обсъжда се дали и коя операция (например на сърцето) трябва да се извърши в момента за лечение или коя трябва да се избягва в интерес на детето.
Подкрепа за родителите
Много е важна и подкрепата на родителите. Трябва да им се предлага помощ и подкрепа по отговорен и честен начин, например от социални работници или под формата на психологическа подкрепа. Ако родителите първоначално се чувстват претоварени и безпомощни, службата за кризисна интервенция може да даде надежда и насоки.
Тризомия 13: ход на заболяването и прогноза
Синдромът на Pätau не може да бъде излекуван. Много от пренатално диагностицираните случаи на тризомия 13 умират преди раждането, много повече през първия месец от живота. Само пет процента от бебетата живеят след 6-месечна възраст. Повече от 90 процента от засегнатите умират през първата година от живота си. Въпреки това е почти невъзможно да се предвиди колко дълго ще оцелее бебе с тризомия 13.
Възможно е по-дълго оцеляване, особено ако няма големи мозъчни малформации. Въпреки това, дори деца с тризомия 13, които оцеляват през първата година от живота, често показват голям интелектуален дефицит, което означава, че обикновено не са в състояние да водят самостоятелен живот.
Въпреки че все още няма лечение, се провеждат голям брой проучвания за изследване на възможните лечения с цел един ден да се намери терапия за тризомия 13.
