Синдром на Даун (тризомия 21)

Кратък преглед

Курс: Индивидуално различни степени на двигателни и умствени увреждания и органични съпътстващи заболявания.
Прогноза: В зависимост от тежестта на увреждането, медицински грижи и ранна интервенция, продължителност на живота над 60 години, по-висока смъртност в детска възраст.
Причини: Три (вместо две) копия на хромозома 21 се намират във всички или някои клетки на тялото на засегнатите индивиди.
Симптоми: Къса глава, плоска задна част на главата, кръгло и плоско лице, полегати очи, очна гънка във вътрешния ъгъл на окото, обикновено отворена уста, бразда с четири пръста, сандалово пространство, нисък ръст, органни малформации.
Диагноза: Обикновено още преди раждането чрез пренатална диагностика, напр. ултразвук, кръвни изследвания или генетично изследване в случай на конкретно съмнение или по-висока възраст на майката.
Лечение: Целенасочена индивидуална подкрепа (колкото е възможно по-рано), например чрез физиотерапия, трудотерапия и логопед; лечение на малформации и съпътстващи заболявания

Какво е синдром на Даун?

При хората със синдром на Даун нещата са различни: при тях хромозома 21 присъства три пъти вместо два пъти. Тъй като една хромозома присъства три пъти, хората със синдром на Даун имат общо 47 хромозоми вместо само 46. Излишната хромозома води до различни и индивидуално много различни промени във физическото и психическото развитие на засегнатите деца.

Колко често се среща синдромът на Даун?

Синдромът на Даун е най-честата хромозомна аномалия, съвместима с живота. В Европейския съюз тризомия 21 засяга около 125 от всеки 10,000 XNUMX бебета, родени живи, но честотата варира значително в различните страни. Това не е така, защото хромозомната аномалия се появява с различна честота, а до голяма степен се дължи на немедицински причини.

Те включват, например, съответните политически нагласи към пренаталната диагностика и абортите, както и ситуацията с грижите за хората с увреждания в различните страни.

Какъв е ходът на синдрома на Даун при бебета и деца?

Типичните черти включват намален интелект, забавено двигателно развитие и характерни промени във външния вид, като плоско лице с наклонени очи и широк носов мост. Намаляването на интелигентността при синдрома на Даун обикновено е леко или умерено. Само около осем процента от засегнатите деца са с тежка умствена изостаналост.

При синдрома на Даун видът и тежестта на физическите и умствените увреждания варират значително от дете на дете. Поради тази причина не е възможно да се предвиди как тризомия 21 ще прогресира в отделните случаи. Като цяло обаче децата се развиват по-бавно и им трябва повече време за много неща, отколкото здравите деца.

Това обаче не означава, че децата със синдром на Даун не са способни да учат! Следователно индивидуалната ранна подкрепа от раждането е от решаващо значение за доброто развитие.

В зависимост от тежестта на увреждането и индивидуалната подкрепа на децата, в някои случаи е възможен самостоятелен живот със синдрома на Даун в зряла възраст. Има обаче и засегнати лица, които са зависими от постоянни грижи през целия си живот поради тежка умствена изостаналост.

Очакваната продължителност на живота при синдрома на Даун

Прогнозата и продължителността на живота при синдрома на Даун зависят главно от органичните малформации и риска от левкемия. Повечето сърдечни дефекти обаче днес могат да се лекуват добре. Освен това хората със синдром на Даун са по-податливи на инфекции.

Поради тези фактори смъртността е най-висока, особено в детска възраст. Около пет процента от децата умират през първата година от живота поради тежки сърдечни дефекти или малформации на стомашно-чревния тракт.

Причини и рискови фактори за синдрома на Даун

Синдромът на Даун се причинява от дефект в производството на зародишни клетки (съответно яйцеклетки и сперматозоиди): Яйцеклетките и сперматозоидите се произвеждат чрез клетъчно делене от прекурсорни клетки с нормален двоен набор от хромозоми.

Този двоен набор от хромозоми се състои от 22 сдвоени автозоми плюс две полови хромозоми (XX при жените и XY при мъжете). Това прави общо 46 хромозоми. По време на процеса на делене (мейоза) генетичната информация обикновено се разпределя равномерно между получените зародишни клетки.

Лекарите също така наричат този процес редукционно делене (мейоза), тъй като двойният набор от хромозоми се редуцира до единичен набор. Така получените клетки имат само 23 хромозоми (22 автозоми и една полова хромозома).

В резултат на редукционното делене, клетка с нормален двоен (дисомичен) набор от хромозоми се създава отново при по-късно оплождане чрез сливане на яйцеклетка и сперма. След това тази клетка поражда детето чрез безброй клетъчни деления.

Ако засегнатата зародишна клетка по-късно се слее с друга „нормална“ (дисомична) зародишна клетка по време на оплождането, резултатът е така наречената тризомна клетка: тя съдържа три копия на въпросната хромозома – т.е. общо 47 хромозоми.

При синдрома на Даун хромозома номер 21 присъства в три екземпляра (вместо дубликат). Лекарите разграничават различните форми на синдрома на Даун: свободна тризомия 21, мозаечна тризомия 21 и транслокационна тризомия 21.

Свободна тризомия 21

В този случай всички телесни клетки са оборудвани с трета хромозома 21. Това почти винаги е спонтанна нова мутация. Това означава, че свободната тризомия 21 обикновено се появява случайно без видима причина. Около 95 процента от всички хора със синдром на Даун имат свободна тризомия. Това го прави най-честият вариант на хромозомното разстройство.

Мозаечна тризомия 21

Същият резултат се получава, ако оплождането протича по правилен начин (т.е. оплодената яйцеклетка има 46 хромозоми), но възниква грешка по време на последващото ембрионално развитие: по време на нормалното делене на една клетка цялата генетична информация първо се дублира и след това равномерно разпределени в двете дъщерни клетки. Понякога обаче три хромозоми 21 случайно се озовават в една дъщерна клетка и само едно копие във втората дъщерна клетка. Това също води до мозайка от дизомни и тризомни клетки.

Мозаечната тризомия се среща при около два процента от всички хора със синдром на Даун. В зависимост от това дали засегнатото лице има повече дисомални или повече тризомални клетки, характеристиките на синдрома на Даун варират по тежест.

Транслокационна тризомия 21

Тази форма на синдрома на Даун обикновено произхожда от родител с така наречената балансирана транслокация 21. Това означава, че засегнатият родител има две копия на хромозома 21 в телесните си клетки, но едно от тях е прикрепено към друга хромозома (транслокация) . Това няма последствия за самия родител.

Частична тризомия 21

Частичните тризомии като цяло са изключително редки. Особеността на тази форма на тризомия е, че само един участък от засегнатата хромозома присъства в три екземпляра. Така при частична тризомия 21 обикновено присъстват две копия на хромозомата, но една хромозома има дублирана част. Следователно при генетично изследване засегнатата хромозома изглежда малко по-дълга в кариограмата от своята партньорска хромозома.

Не е възможно като цяло да се предскаже какви симптоми ще причини частична тризомия 21, но при някои обстоятелства симптомите може да са по-леки.

Синдром на Даун: рискови фактори

По принцип при всяка бременност има възможност детето да се роди със синдрома на Даун. Вероятността обаче нараства с възрастта на майката. Докато рискът при 20-годишна жена е около 1:1,250 1, той вече е около 192:35 на 1-годишна възраст и се увеличава до около 61:40 от XNUMX-годишна възраст.

Изследователите обсъждат други фактори, които могат да допринесат за появата на синдрома на Даун. Те включват ендогенни (вътрешни) фактори, като някои генни варианти. От друга страна, се подозират и екзогенни (външни) влияния, например вредна радиация, злоупотреба с алкохол, прекомерно пушене, употреба на орални контрацептиви или вирусна инфекция по време на оплождането. Значението на такива фактори обаче е спорно.

Синдромът на Даун наследствен ли е?

Въпреки че синдромът на Даун се дължи на грешна генетична информация, това не е класическо наследствено заболяване, при което генетичен дефект се предава от майка или баща на дете.

Вместо това поне свободната тризомия 21 възниква случайно поради грешка в образуването на яйцеклетки и в редки случаи на сперма. Следователно вероятността родителите да имат повече от едно дете със синдром на Даун е много ниска. Транслокационната тризомия 21 е специален случай. Това е наследствено и поради това се среща по-често в някои семейства.

Ако жени, които самите имат тризомия 21, имат дете, вероятността да родят дете със синдром на Даун е около 50 процента. Ако партньорът също има тризомия, вероятността е по-висока. Не е възможно обаче да се каже точно колко високо, тъй като има много малко опит в тази област.

Симптоми и последствия от синдрома на Даун

Бебетата, децата и възрастните с тризомия 21 обикновено се разпознават по типичния си външен вид. Много характеристики вече са ясно изразени при новороденото, други се появяват едва след време. Характерни симптоми на синдрома на Даун са:

Къса глава (брахицефалия) с плоска задна част на главата, къс врат и кръгло плоско лице
Леко скосени очи с деликатна кожна гънка във вътрешния ъгъл на окото (епикантус)
Увеличено разстояние между очите
Ярки, бели петна по ириса („петна от брашфийлд“) – изчезват с възрастта и натрупването на цветни пигменти в ириса
Плосък, широк носов мост
Предимно отворена уста и повишено слюноотделяне
Набразден език, често твърде голям и издаден от устата (макроглосия)
Тясно, високо небце
Недоразвити челюсти и зъби
Излишна кожа на врата, къс врат
Къси широки ръце с къси пръсти
Жлеб с четири пръста (напречен жлеб на дланта на ръката, започващ под показалеца и продължаващ до под малкия пръст)
Сандална междина (голямо разстояние между първия и втория пръст на крака)

Наклонени очи и плосък корен на носа се срещат не само при хора със синдром на Даун, но и при монголското племе. Следователно синдромът на Даун е бил популярно наричан „монголизъм“, а засегнатите като „монголоиди“. По етични причини обаче тези термини вече не се използват.

Други характеристики на синдрома на Даун включват слабо развити мускули (нисък мускулен тонус) и забавени рефлекси. Растежът на тялото на засегнатите индивиди е забавен и те са с под средния ръст (нисък ръст). В допълнение, изразената слабост на съединителната тъкан прави ставите прекалено подвижни.

Умствени, двигателни и говорни увреждания

Синдромът на Даун е най-честата причина за вродени интелектуални затруднения. Това обикновено е леко до умерено по тежест; тежките интелектуални затруднения са сравнително редки.

Децата с тризомия 21 често се научават да говорят по-късно от другите деца, отчасти защото слухът им обикновено е по-лош. Следователно тяхната реч понякога е трудна за разбиране. Забавя се и двигателното развитие – децата късно започват да пълзят или прохождат.

Чести придружаващи заболявания при синдрома на Даун

Тризомия 21 също засяга здравето на засегнатите. Сърдечните дефекти са особено чести: около половината от всички бебета със синдром на Даун се раждат с такава малформация.

Често срещан сърдечен дефект е така нареченият AV канал (атриовентрикуларен канал). Този дефект в преградата между предсърдията и вентрикулите причинява задух, нарушен растеж и повтаряща се пневмония. В много случаи сърдечната преграда между вентрикулите не е непрекъснато затворена (вентрикуларен септален дефект).

Много често синдромът на Даун се свързва с малформации на стомашно-чревния тракт, като стесняване на тънките черва или малформации на ректума. Слуховите и зрителните нарушения също са чести.

В много случаи тризомия 21 е свързана с нарушено дишане по време на сън (обструктивна сънна апнея), понякога придружено от хъркане: горните дихателни пътища се отпускат и стесняват по време на сън, причинявайки кратки паузи в дишането.

Всеки път, когато това се случи, насищането с кислород в кръвта пада. Мозъкът реагира на това с импулс за събуждане. Страдащите обикновено заспиват отново бързо и обикновено не помнят кратките периоди на будност на следващия ден. Те обаче често са уморени през деня, защото липсва спокоен продължителен сън.

Друга последица от тризомия 21 е повишеният риск от остра левкемия, форма на рак на кръвта: той е до 20 пъти по-висок, отколкото при деца без тази хромозомна аномалия. Това е така, защото няколко гена, които играят важна роля в развитието на левкемия, са разположени на хромозома 21.

В допълнение към левкемията, епилептичните припадъци (епилепсия) и автоимунните заболявания са по-чести при синдрома на Даун, отколкото при нормалната популация. Последните включват например:

Захарен диабет тип 1
Цьолиакия
Хронично ревматично заболяване в детска възраст (ювенилен ревматоиден артрит, наричан още ювенилен идиопатичен артрит)

Освен това при тризомия 21 често се наблюдават ортопедични проблеми. Те включват например неправилно положение на шията и раменете, както и на бедрата (тазобедрена дисплазия), нестабилна колянна капачка и малформации на стъпалата (като плоски стъпала).

В допълнение, хората със синдром на Даун имат повишен риск от поведенчески или психиатрични разстройства, като ADHD, аутизъм, тревожни разстройства и емоционални проблеми, включително депресия.

Синдромът на Даун също влияе върху плодовитостта: момчетата или мъжете с тризомия 21 обикновено са безплодни. Засегнатите момичета и жени, от друга страна, са плодовити, макар и с ограничения. Вероятността те да предадат хромозомната аномалия на нероденото дете в случай на бременност е около 50 процента.

Специални умения

Тризомия 21 в никакъв случай не означава само малформации и ограничения. Хората със синдром на Даун имат изразени емоционални способности и слънчев характер: те са любящи, нежни, дружелюбни и весели. Освен това много от тях са музикално надарени и имат силно чувство за ритъм.

Пренаталната диагностика може да определи преди раждането дали детето има синдром на Даун (или друго хромозомно заболяване или генетично заболяване). Възможни са няколко метода на изследване.

Неинвазивни изследвания

Така наречените неинвазивни методи са безрискови за майката и детето, тъй като не изискват намеса в утробата:

Ултразвук (сонография): Първият признак на тризомия 21 при ултразвуково изследване често е удебелена нухална гънка в плода (тест за нухална транслуценция, измерване на нухална гънка). Това е временно подуване на шията, което се появява между единадесетата и 14-та седмица от бременността. Това показва хромозомно заболяване на детето. Измерването на нухалната гънка се извършва като част от скрининга през първия триместър.

Скрининг през първия триместър: Скринингът през първия триместър в края на първата трета от бременността дава добри индикации за тризомия 21 при нероденото дете. В този процес се комбинират определени резултати от измерване от ултразвуково изследване (включително тест за нухална транслуценция), кръвен тест с определяне на две стойности (HCG и Papp-A) и индивидуални рискове като възраст на майката или фамилна обремененост.

Това води до статистическа стойност за риска от тризомия 21 при нероденото дете. Скринингът през първия семестър обаче не позволява точна диагноза, а само оценка на това колко висок е рискът от синдрома на Даун.

Троен тест: При този кръвен тест лекарят измерва три параметъра в кръвния серум на майката: феталния протеин алфа-фетопротеин (AFP) и майчините хормони естриол и човешки хориогонадотропин (HCG). Резултатите от измерването, заедно с възрастта на майката и времето на бременност, могат да се използват за изчисляване на риска от тризомия 21 при детето.

Неинвазивен пренатален тест (NIPT)

Тези „фрагменти от ДНК“ на нероденото дете се филтрират и изследват по-внимателно. Тъй като тестовете работят директно с генетичния материал на детето, те откриват синдром на Даун и други хромозомни нарушения с голяма вероятност. За разлика от инвазивните тестове, те не повишават риска от спонтанен аборт. Необходима е само кръвна проба от бременната.

Можете сами да решите за кои резултати от NIPT искате да знаете. Например, можете да изключите резултата за синдром на Даун. Тогава ще получите само резултата за другите тризомии (13 и 18).

Има няколко доставчици на такива кръвни тестове. Известни представители са тестът Праена, тестът Панорама и тестът Хармония. Можете да научите повече за отделните тестове в нашите статии “PraenaTest и Panorama Test” и “Harmony Test”.

Неинвазивните пренатални тестове не са рутинни прегледи. Това също така означава, че задължителното здравно осигуряване плаща за изследванията само в определени случаи, когато

предишни тестове показват синдром на Даун (или други хромозомни нарушения), или

Някои NIPT определят и пола на детето. Ако обаче това се желае, тази част от кръвния тест трябва да бъде заплатена от пациента. Тези с частна застраховка е най-добре да се свържат със своя здравен застраховател преди теста, за да изяснят общото покритие на разходите за NIPT.

Инвазивни тестове

За надеждно диагностициране на синдрома на Даун преди раждането е необходим директен анализ на хромозомите на детето. Лекарят получава материал за проба чрез тъканна проба от плацентата (проба от хорион), амниоцентеза (амниоцентеза) или кръвна проба от плода (пункция на пъпната връв).

И трите процедури са интервенции върху матката (инвазивни методи). Те са свързани с определен риск за детето. Поради тази причина лекарите ги извършват само в случай на конкретно съмнение, например ако резултатите от ултразвука са неясни. На бременни жени над 35-годишна възраст също се предлага амниоцентеза, тъй като рискът от синдром на Даун нараства с възрастта на майката.

Амниоцентеза (амниоцентеза): При тази процедура лекарят взема проба от амниотичната течност през коремната стена на бъдещата майка с помощта на фина куха игла. Разпръснати фетални клетки плуват във водата. Техният генетичен състав се изследва в лабораторията за генетични заболявания като тризомия 21. Амниоцентезата обикновено се извършва от лекарите едва след 15-та седмица от бременността.

Вземане на фетална кръвна проба: При тази процедура лекарят взема кръвна проба на нероденото дете от пъпната връв (пункция на връвта). Съдържащите се клетки се изследват за броя на хромозомите им. Най-ранният възможен момент за пункция на пъпната връв е около 19-та седмица от бременността.

лечение

Излишната хромозома 21 не може нито да бъде блокирана, нито елиминирана – следователно синдромът на Даун не може да бъде излекуван. Засегнатите деца обаче се възползват от постоянни грижи и подкрепа. Целта е да се намалят ограниченията и да се използва напълно индивидуалният потенциал за развитие на децата със синдром на Даун. Също така е важно здравословните проблеми, свързани с тризомия 21, да се лекуват възможно най-добре (например сърдечни дефекти).

По-долу са дадени някои примери за терапия и опции за подкрепа за синдрома на Даун. Въпреки това, всяко дете трябва да получи индивидуално лечение, съобразено с неговите или нейните нужди.

хирургия

Някои органни малформации, като малформации в ректума и сърдечни дефекти, могат да бъдат коригирани хирургически. Това често значително подобрява качеството на живот на засегнатите. Хирургията често е полезна и при ортопедични проблеми, като нестабилни коленни капачки или деформации на стъпалата.

Физиотерапия и трудотерапия

Физиотерапията (например по Bobath или Vojta) подпомага двигателното развитие на децата със синдром на Даун. Укрепват и тренират се слабите мускули и твърде отпуснатата съединителна тъкан. Координацията на движенията на тялото и контролът на позата също могат да бъдат подобрени с подходящи физиотерапевтични мерки. Ерготерапията подпомага и фината моторика и възприятие на децата.

Езикова поддръжка

Развитието на речта при деца със синдром на Даун може да бъде насърчавано по няколко начина. Говорните и езикови упражнения у дома, както и целенасоченото езиково обучение (логопедия) могат да подобрят способността на децата да общуват и да се изразяват. Също така помага, ако другите им говорят бавно и ясно.

Най-добре е езикът на знаците да поддържа казаното. Това е така, защото децата със синдром на Даун обикновено запомнят визуалните впечатления по-лесно от информацията, която получават само през ушите си. Използването на знаци насърчава усвояването на езика от около двегодишна възраст.

Нарушението на слуха пречи да се научите да говорите. Следователно трябва да се лекува в ранен стадий. Високото, заострено небце, типично за синдрома на Даун, и неправилните захапки на зъбите често са отчасти отговорни, ако засегнатото лице има затруднения да говори разбираемо. Тук може да помогне зъболекар или ортодонт (например с палатинална пластина).

Психическа и социална подкрепа

Семейството и приятелите са много важни за хората със синдром на Даун. В тази среда те учат и практикуват най-добре социално поведение.

В училище децата със синдром на Даун често не могат да се справят с останалите в класа. Те се нуждаят от по-дълга и повече практика, за да научат нещо ново. Разумна алтернатива се предлага например от интеграционни класове или училища за хора с увреждания. По принцип обаче всички деца в Германия имат право да посещават редовно училище.

Колко успешно е това в някои случаи показва примерът на испанеца Пабло Пинеда, който учи психология и образование и става учител. Той е първият академик в Европа със синдром на Даун.

Следователно децата със синдром на Даун са способни да учат – те просто се нуждаят от много време и съпричастност. Обикновено са много чувствителни към натиск и прекомерни изисквания и се отвръщат.