Кратък преглед: Порфирия
- Симптоми: В зависимост от формата, силна коремна болка, стомашно-чревни проблеми, мускулна слабост и парализа, сърдечно-съдови проблеми, висока фоточувствителност на кожата, червеникава урина
- Форми: Има седем различни форми, четири от които са остри, т.е. водят до много внезапни симптоми.
- Причини: Порфирията се причинява от промени в генетичния материал; отключващите фактори включват алкохол, определени лекарства и инфекции.
- Лечение: Най-важното е последователното избягване на отключващите фактори (напр. алкохол, лекарства); в зависимост от формата, различни лекарства и последователна защита на кожата също могат да помогнат.
- Прогресия: Варира в зависимост от формата, но до голяма степен нормален живот обикновено е възможен, ако засегнатите последователно спазват определени предпазни мерки и избягват отключващите фактори
- Профилактика: Тъй като заболяването е генетично, не е възможно да се предотврати. Въпреки това, обострянията често могат да бъдат предотвратени с прости мерки.
Какво е порфирия?
Терминът метаболизъм описва сбора от всички биохимични процеси в тялото, при които веществата се изграждат, разграждат и преобразуват. В тези процеси участват ензими. Това са специализирани протеини, всеки от които обработва една стъпка в реакционната верига.
В човешкото тяло протичат много различни метаболитни пътища – един от тях е образуването на това, което е известно като хем. Това е химическо съединение, от което тялото се нуждае, наред с други неща, за червените кръвни клетки и червения кръвен пигмент, който те съдържат.
Поради химичната си структура тези прекурсори също са порфирини и са дали името на порфириите. Порфирините се натрупват особено в кожата и черния дроб.
Защо е важен порфириновият хем?
Хемът е важен компонент на хемоглобина - червеният кръвен пигмент в червените кръвни клетки. Хемоглобинът е изграден от протеинов комплекс с централна хем група. Железният йон, съдържащ се в хема, свързва молекулярния кислород. Това позволява на червените кръвни клетки да доставят на организма кислород чрез кръвта.
Порфирия: Честота
Има общо седем различни форми на порфирия, но само две, porphyria cutanea tarda (PCT) и остра интермитентна порфирия (AIP), се срещат със значителна честота при възрастни. Около двама на 100,000 1,000,000 души страдат от PCT и около един на XNUMX XNUMX XNUMX души страдат от AIP.
Еритропоетичната протопорфирия е третата най-често срещана порфирия като цяло: около един на 200,000 XNUMX души е засегнат. Всички други форми са много редки.
Какви са симптомите на порфирия?
Симптоми на остра интермитентна порфирия (AIP)
Острата интермитентна порфирия е най-честата остра порфирия. Жените са засегнати три пъти по-често от мъжете. По правило тази форма на порфирия се забелязва едва на възраст между 20 и 40 години. Острата интермитентна порфирия се характеризира с различни симптоми, поради което често е трудно за лекарите да поставят правилната диагноза.
Заболяването причинява предимно остра коремна болка, както и неврологични и психиатрични симптоми. Както предполага терминът интермитентни, те често се появяват в епизоди. Такива остри пристъпи обикновено се предизвикват от алкохол, лекарства, хормонални промени като бременност и менструация, стрес или липса на въглехидрати поради диета или гладуване.
Острата атака обикновено продължава една до две седмици. Ако се появят симптоми на парализа, този период може да бъде значително по-дълъг.
Типичните симптоми на остър пристъп са
- Треска
- Повръщане и хроничен запек, които са трудни за лечение
- Червеникава урина, която след известно време става по-тъмна (тъмни петна по бельото!)
- Неврологични симптоми като непълна или пълна парализа, мускулна слабост и нарушения на сетивните органи и чувството за равновесие (сетивни нарушения)
- Промени в настроението, заблуди, кома и състояния на объркване (делириум)
- Сърдечно-съдови проблеми като ускорен пулс (тахикардия) и високо кръвно налягане (хипертония)
Симптоми на порфирия cutanea tarda (PCT)
Въпреки това, проблеми обикновено възникват само когато черният дроб е силно натоварен. След това прекурсорите на хема (порфирини) се натрупват в черния дроб, навлизат в кръвта и по този начин достигат до кожата. Резултатът е тежка фоточувствителност: ултравиолетовите лъчи на слънчевата светлина причиняват образуването на мехури върху незащитени участъци от кожата, например върху ръцете, лицето и шията.
Освен това някои страдащи са прекомерно окосмени по челото, бузите и около очите (хипертрихоза). Урината може да бъде кафяво-червена на цвят поради порфирините, отделени над нея.
Симптоми на еритропоетична протопорфирия (EPP)
EPP започва в детството. При тази форма на порфирия кожата е изключително чувствителна към светлина, тъй като натрупващите се порфирини образуват кислородни радикали в кожата под въздействието на слънчевата светлина. Това са агресивни химични съединения, които водят до подобни на изгаряне симптоми със сърбеж и болка.
Какви форми на порфирия има?
Образуването на хема протича в осем различни етапа на реакция. За всеки е необходим специфичен ензим. Ензимен дефект в седем от тези осем ензима води до порфирия.
Следователно експертите разграничават общо седем различни форми на порфирия. Четири от тях са остри, а останалите три са неостри варианти. Остър означава, че характерните за заболяването симптоми се появяват много внезапно.
Четирите остри форми на порфирия са
- остра интермитентна порфирия,
- порфирия вариегата,
- много рядката порфирия на Дос.
Трите неостри типа порфирия, от друга страна, не причиняват остра коремна болка и засягат предимно кожата. Те включват:
- късна кожна порфирия,
- еритропоетична протопорфирия и
- рядката вродена еритропоетична порфирия (болест на Гюнтер).
Образуването на хема се извършва главно в костния мозък и в по-малка степен в черния дроб. Следователно седемте форми на порфирия могат също да бъдат класифицирани според това къде основно се натрупват прекурсорите на хема поради ензимен дефект:
- чернодробни порфирии (черен дроб): остра интермитентна порфирия, porphyria variegata, наследствена копропорфирия, порфирия на Doss, porphyria cutanea tarda
Причини и рискови фактори
Всички форми на порфирия се причиняват от промяна (мутация) в частта от генетичния материал, който съдържа инструкциите за изграждане на един от ензимите, участващи в образуването на хема. В повечето случаи единият родител предава мутацията на своето потомство. Унаследяването обикновено е автозомно доминантно.
Въпреки това, порфирията обикновено се проявява само когато се добавят определени външни влияния, като консумация на алкохол, консумация на никотин, определени лекарства, хормонални контрацептиви, стрес или инфекции. Инфекциите с вируса на хепатит С и вируса на човешката имунна недостатъчност (HIV) играят роля в porphyria cutanea tarda.
В някои случаи отравяне (като отравяне с олово) също може да доведе до порфирия.
Прегледи и диагностика
Поради сложността на заболяването и широкия спектър от симптоми, понякога дори за опитен лекар е трудно да постави правилната диагноза. Характерните симптоми на порфирия и информацията за подобни клинични картини при роднини са особено важни.
Други важни диагностични стъпки при изясняване на порфирията зависят от съответната форма на порфирия.
Остра прекъсваща порфирия
При остра интермитентна порфирия урината става червена до тъмночервена, ако стои дълго време. Този тест обаче е успешен само в две трети от случаите.
Друг тест е обратният алдехиден тест на Ерлих. Лекарят добавя капка урина към един милилитър специален разтвор, така нареченият реагент на Ерлих. Ако е налице остра интермитентна порфирия, резултатът е вишневочервен цвят.
Характеризира се с увеличен черен дроб, който обикновено се напипва. Ултразвуковото изследване обикновено разкрива мастен черен дроб или чернодробна цироза. Понякога чернодробната биопсия е информативна. Лекарят взема малка тъканна проба с куха игла под локална анестезия.
Еритропоетична протопорфирия
Описаните симптоми често пораждат съмнение за еритропоетична протопорфирия. Това подозрение може да бъде потвърдено от кръвен анализ. Лекарят изследва кръвта за свободен протопорфирин, прекурсор на хема. Протопорфиринът може да бъде открит и с помощта на проба от изпражнения.
лечение
Остра прекъсваща порфирия
При потвърдена диагноза и тежки пристъпи често е необходимо да се наблюдават пациенти в интензивно лечение, тъй като съществува риск от парализа на дишането. Особено важно е да се елиминират причините за остър пристъп, например чрез спиране на някои лекарства.
За първи път от 2020 г. насам е достъпна и причинно-следствена терапия. Активната съставка инхибира ензима, който позволява първата стъпка от производството на хем. Това предотвратява формирането и натрупването на вредните междинни съединения, отговорни за симптомите на порфирия.
Порфирия кожна тарда
В случай на porphyria cutanea tarda, често помага последователното избягване на отключващи фактори като алкохол и естроген (както в хапчето). Освен това засегнатите трябва да се предпазват от слънцето със слънцезащитни мехлеми и облекло.
При тежки случаи се препоръчва терапия с хлорохин. Хлорохинът, първоначално лекарство, използвано за лечение на малария, свързва порфирина. В тази форма тялото може да го отдели през бъбреците.
Тъй като засегнатите трябва да избягват слънчевата светлина, те често развиват дефицит на витамин D, тъй като витамин D се образува главно в кожата при излагане на слънчева светлина. В този случай лекарят ще предпише и препарат с витамин D.
Еритропоетична протопорфирия
В редки случаи симптомите на еритропоетична протопорфирия могат да бъдат облекчени чрез прием на бета-каротин, естествен оранжев пигмент. Той помага да се обезвреди реактивният кислород, произведен от светлината в кожата, и да се подобрят симптомите. Когато се вземе, кожата обикновено се оцветява в светло оранжев цвят.
Някои хора с EPP страдат от нарушена чернодробна функция. След това на засегнатите се дават лекарства за поддържане на черния дроб. В около два до пет процента от случаите се развива цироза, хронично заболяване на черния дроб. В този случай може да се наложи чернодробна трансплантация.
EPP също често води до дефицит на витамин D, който може да бъде компенсиран с препарат с витамин D.
Ход на заболяването и прогноза
Остра прекъсваща порфирия
Повечето пациенти, които претърпят един или повече рецидиви, се възстановяват напълно и трябва да вземат само няколко предпазни мерки. В по-малко от десет процента от случаите се появяват често повтарящи се рецидиви. Ако се появят симптоми на парализа, често отнема няколко седмици до много месеци, за да изчезнат.
Еритропоетична протопорфирия
Порфирия кожна тарда
Протичането на тази форма на порфирия обикновено е благоприятно, но зависи от това колко тежко е увреден черният дроб и дали засегнатите последователно избягват определени лекарства като отключващи фактори.
Предотвратяване
Порфирията не може да бъде предотвратена, тъй като заболяването е генетично. Засегнатите обаче могат да направят много сами, за да избегнат или облекчат симптомите на порфирия.
Остра прекъсваща порфирия
Повечето остри атаки могат да бъдат избегнати чрез вземане на последователни предпазни мерки.
Алкохол: Препоръчително е засегнатите да избягват алкохола, доколкото е възможно.
Диета: Диетите или гладуването понякога водят до остро обостряне. Ето защо е много важно да поддържате редовна диета и да поддържате теглото си ниско. Пациенти с тежка порфирия, които вече са претърпели няколко пристъпа, трябва да потърсят подкрепа от своя лекар и диетолог.
Porphyria cutanea tarda и еритропоетична протопорфирия
И при двете форми на порфирия е важно да избягвате слънцето колкото е възможно повече:
Слънцезащитен крем: Нормалните слънцезащитни кремове не са подходящи, тъй като те абсорбират светлина в UV диапазона, но не и синия компонент на видимата светлина, който също уврежда кожата. Поради това засегнатите трябва да използват само специални слънцезащитни кремове на базата на титанов диоксид и цинков оксид, тъй като те предпазват от UVA, UVB и видима светлина.
