Как действа леводопа
Леводопа подобрява забавената подвижност и скованост при пациенти с болестта на Паркинсон, като повишава концентрацията на допамин в мозъка като прекурсор на допамин.
Веществото допамин се използва в мозъка за предаване на сигнали между нервните клетки – особено тези, които участват в контролирането на движението. Важен регион за това е "substantia nigra" (на латински за "черно вещество") в средния мозък. Ако нервните клетки, произвеждащи допамин, умрат там, възниква болестта на Паркинсон.
Допаминът се произвежда в тялото от естествената аминокиселина (протеинов градивен елемент) тирозин. Това се превръща в междинната леводопа и след това допълнително в допамин.
Самият допамин не се прилага на пациенти с Паркинсонова болест, тъй като не може да премине кръвно-мозъчната бариера. Това също би довело до много периферни странични ефекти (засягащи тялото).
Тези два проблема се избягват с терапия с леводопа. Той е прекурсор, така че първоначално не действа, може да премине кръвно-мозъчната бариера и след това бързо се превръща в допамин в мозъка.
Тъй като нито едно от двете вещества не може да премине кръвно-мозъчната бариера, леводопа сама навлиза в централната нервна система, където се превръща в допамин.
Абсорбция, разграждане и екскреция
След поглъщане леводопа се абсорбира в кръвта в горната част на тънките черва. Най-високите кръвни нива се достигат след около час, ако се приемат на празен стомах (на гладно).
Леводопа достига до мозъка чрез кръвообращението, където се превръща в допамин и може да действа върху своите докинг места (рецептори). След това се разгражда по същия начин като естествения допамин.
В случай на лекарства, които имат добавен ентакапон в допълнение към леводопа и бензеразид, последният противодейства на разграждането на допамин. Това удължава продължителността на действие на лекарството.
Леводопа бързо се разгражда и екскретира. Приблизително час и половина след поглъщането половината от активната съставка вече е напуснала тялото. Следователно активната съставка трябва да се приема през целия ден.
Кога се използва леводопа?
Една от областите на приложение на леводопа е болестта на Паркинсон (трепереща парализа). Придружава се от треперене, мускулна ригидност и липса на движение (брадикинезия) или неподвижност (акинезия).
За разлика от това, симптомите на Паркинсон, които се появяват в резултат на лечение с лекарства като невролептици (антипсихотици), не трябва да се лекуват с леводопа. Вместо това, ако симптомите са тежки, лекарството, причиняващо заболяването, се променя, ако е възможно.
Втората област на приложение на леводопа е синдромът на неспокойните крака (RLS), въпреки че първо трябва да се изключи дефицит на желязо или други причини.
Тъй като и в двата случая симптомите се облекчават само симптоматично, лечението винаги е дългосрочно.
Друга област на приложение е например много рядкото наследствено заболяване синдром на Сегава, двигателно разстройство, засягащо цялото тяло поради генетичен дефект. Въпреки това, лечението се извършва извън одобрението („непосочена употреба“).
Как се използва леводопа
Активното вещество обикновено се прилага под формата на таблетки. Общата дневна доза не трябва да надвишава 800 милиграма леводопа (в комбинация с бензеразид или карбидопа) и се прилага в четири приема през целия ден, за да се постигнат възможно най-постоянни кръвни нива.
Дозировката се увеличава „постепенно”, т.е. бавно, докато се намери оптималното количество активна съставка. Това също намалява страничните ефекти, които се появяват по-често в началото.
Дозировката също се определя индивидуално за лечение на синдрома на неспокойните крака.
Какви странични ефекти има леводопа?
Изразените странични ефекти на леводопа върху сърдечно-съдовата система и стомашно-чревния тракт се намаляват чрез комбиниране с бензеразид или карбидопа.
Въпреки това повече от десет процента от пациентите изпитват загуба на апетит, нарушения на съня, депресия, гадене, повръщане, диария и промяна в нивата на чернодробните ензими. След продължително лечение може да настъпи т. нар. “ON-OFF феномен”, при който подвижността на пациента, причинена от леводопа, бързо преминава в неподвижност.
Такива "ON-OFF феномени" обикновено се наблюдават след около пет години лечение с леводопа и най-вероятно се дължат на прогресия на заболяването.
Какво трябва да се има предвид при приема на леводопа?
Противопоказания
Леводопа не трябва да се приема, ако:
- развитието на скелета все още не е завършено
- тежка ендокринна дисфункция (като хипертиреоидизъм или синдром на Кушинг)
- тежки метаболитни, чернодробни или костно-мозъчни нарушения
- тежко бъбречно заболяване
- тежко сърдечно заболяване
- Психоза или шизофрения
- тесноъгълна глаукома
Взаимодействия
Приемът на леводопа с други активни вещества може да доведе до взаимодействия, които оказват влияние върху ефективността на лечението.
Някои лекарства за депресия, които забавят разграждането на ендогенни вещества-преносители в мозъка (моноаминооксидазни/МАО инхибитори), също могат да доведат до животозастрашаващи кризи с високо кръвно налягане. Поради тази причина терапията с леводопа не трябва да започва преди най-малко две седмици след спиране на МАО инхибитора.
Други средства за стимулиране на кръвообращението (като средства за лечение на астма и ADHD) също могат да претоварят сърдечно-съдовата система. Следователно терапията трябва да се наблюдава внимателно от лекар. Същото важи и за комбинацията от лекарства за високо кръвно налягане и леводопа.
Тъй като леводопа се абсорбира в червата като аминокиселини (протеинови градивни елементи), едновременният прием на богата на протеини храна (напр. месо, яйца) може да попречи на абсорбцията на активното вещество.
Възрастово ограничение
Комбинираните препарати от леводопа и бензеразид са одобрени от 25-годишна възраст. Леводопа в комбинация с карбидопа от 18-годишна възраст.
Бременност и кърмене
При проучвания върху животни леводопа показва вреден ефект върху потомството. Няма индикации за значително повишени специфични рискове от наблюдения при хора до момента. Ако лечението е ясно показано, леводопа трябва да се комбинира с карбидопа по време на бременност.
На практика кърменето е приемливо при комбинирана терапия в умерени дози с леводопа и карбидопа при добро наблюдение на детето и с резерви. Трябва да се обърне внимание на евентуални странични ефекти и достатъчно наддаване на тегло при детето.
Как да получите лекарство с леводопа
Всички лекарства, съдържащи активната съставка леводопа, се отпускат по лекарско предписание в Германия, Австрия и Швейцария.
От колко време е известна леводопа?
Леводопа е използвана за първи път през 1950-те години на миналия век от Арвид Карлсон, който по-късно печели шведската Нобелова награда, за лечение на животни с болестта на Паркинсон. През следващото десетилетие леводопа е тествана и върху хора.
Областта на приложение беше разширена, например за лечение на отравяне с манган и европейска сънна болест. Леводопа е официално одобрена за лечение на болестта на Паркинсон през 1973 г.
Активната съставка може да се използва и при синдром на неспокойните крака. Тъй като патентната защита вече е изтекла, сега има множество генерични лекарства, съдържащи леводопа.
Техническите иновации вече направиха възможно прилагането на гел, съдържащ леводопа, директно в тънките черва с помощта на специална помпа. Това улеснява третирането на „феномена ON-OFF“.
