MERS

Кратък преглед

  • Какво е MERS? (Често) тежко респираторно заболяване, причинено от патогена MERS-CoV.
  • Честота: (Много) редки, общо около 2,500 регистрирани случая в световен мащаб (към 2019 г.), след 2016 г. броят на диагнозите рязко спада.
  • Симптоми: Треска, кашлица, задух, пневмония, често неврологично увреждане и органно увреждане в тежки случаи; инкубационен период около 14 дни.
  • Диагноза: PCR тест, тест за антитела, интензивен медицински контрол.
  • Лечение: Предимно интензивно лечение, без установена лекарствена терапия; експериментално използване на протеазни инхибитори и имуномодулатори; ваксина в момента не е налична.
  • Прогноза: Често тежка; една трета от пациентите умират.

Какво е MERS?

Близкоизточният респираторен синдром (MERS) е тежко респираторно заболяване, причинено от инфекция с патогена MERS-CoV („Коронавирус на близкоизточния респираторен синдром“).

MERS се придружава от типични симптоми като треска, кашлица и задух. Смъртността е висока: около една трета от заразените умират.

Подобно на SARS и Sars-CoV-2, MERS-CoV е член на рода бета-коронавирус. Смята се, че се е разпространил от дромадерите към хората. Следователно MERS-CoV е зоонотичен вирус.

Разпределение

Патогенът е открит за първи път в Саудитска Арабия през 2012 г. Световната здравна организация (СЗО) впоследствие документира около 2,500 случая по света до 2019 г. Следователно броят на случаите в световен мащаб е нисък. Освен това от 2016 г. разпространението на MERS-CoV рязко намаля.

Повечето известни случаи са настъпили на Арабския полуостров - с изключение на друго голямо (изолирано) огнище през 2015 г. в Южна Корея.

Като цяло случаите са потвърдени в 27 страни, включително щати в Северна Америка, Южна Азия и Европа. Тук обаче те засегнаха пътници, които са били на Арабския полуостров в пика на разпространението. Такива изолирани огнища на инфекция обаче не са довели до мащабно неконтролирано събитие на инфекция.

Възможно ли е да се ваксинирате срещу MERS?

Не. Понастоящем няма одобрена ваксина срещу MERS. Експерти от Германския център за изследване на инфекциите (DZIF) обаче работят върху първия кандидат за ваксина срещу патогена MERS: MVA-MERS-S. Тази ваксина се основава на векторна технология като тази, използвана за ваксината срещу MERS.

Това се основава на същата векторна технология като например ваксината на AstraZeneca срещу SARS-CoV-2. Изследователите използват атенюиран вирус на кравешка шарка (модифициран вирус на vaccinia ankara, MVA) като вектор („генна совалка“). В първоначално пилотно проучване се оказа, че MVA-MERS-S се понася добре и е в състояние да генерира силни отговори на антитела.

И двата кандидата за ваксина са на ранен етап на развитие. Въпреки това, въз основа на тези обещаващи първоначални резултати, се планират допълнителни проучвания в по-голям мащаб.

Какви са симптомите на MERS?

Като типично респираторно заболяване, MERS се проявява със следните симптоми:

  • кашлица
  • Възпалено гърло
  • Треска
  • Дихателен дистрес
  • Недостиг на въздух
  • Тежка пневмония (белодробна инфекция)
  • Белодробна недостатъчност

В допълнение, пациентите с MERS също показват:

  • Болка в мускулите и ставите
  • Диария
  • неразположение и повръщане
  • Бъбречна недостатъчност

Периодът между заразяването и появата на първите симптоми на заболяването е от два до 14 дни (инкубационен период). Тежестта на симптомите варира от асимптоматични до много тежки.

Пациентите, които развиват тежък ход на заболяването, обикновено се нуждаят от интензивни грижи. Уязвимите групи са особено засегнати от тежко протичане. Това са възрастни и имунокомпрометирани пациенти, както и лица, страдащи от предшестващи заболявания.

Окончателната оценка на това кои неврологични усложнения с каква честота биха могли да последват от преживяла MERS-CoV инфекция все още е открита при текущото състояние на познанията. Документираните случаи се основават предимно на индивидуални доклади.

Как се диагностицира MERS-CoV?

MERS може да бъде надеждно открит чрез PCR тест в специализирани лаборатории. Това реагира на характерния генетичен материал на вируса.

В идеалния случай като материал за проба се използват секрети от по-дълбоките дихателни пътища. Лекарите ги получават чрез така наречената бронхоскопия. Тампони от уста, нос и гърло, като тези, взети за тестове за Sars-CoV-2, обикновено са по-малко подходящи. Това е така, защото MERS-CoV засяга особено дълбоките дихателни пътища. Това е мястото, където количеството откриваем вирус е най-високо.

Още по-прецизна информация може да се получи чрез пълно секвениране на генома на патогена.

Тестовете за антитела, от друга страна, могат да се използват, за да се направят заключения за минало заболяване от MERS. Те са неподходящи за остра диагностика, тъй като е необходимо известно време на имунната система на заразения човек да реагира на патогена на MERS със специфични (откриваеми) антитела.

Общи черти на MERS-CoV, SARS и Sars-CoV-2?

SARS, MERS-CoV и Sars-CoV-2 са РНК вируси с обвивка от рода Betacoronavirus. Те принадлежат към семейството на коронавирусите (Coronaviridae) и могат да причинят заболяване при хората.

Техният генетичен материал се състои от едноверижна рибонуклеинова киселина (РНК). Генетичният материал на MERS-CoV и (SARS и) Sars-CoV-2 е до голяма степен идентичен. Тоест, MERS-CoV е (структурно) почти идентичен на Sars-CoV-2.

Вирусният геном съхранява цялата информация, необходима на вируса, за да се репликира в заразената клетка гостоприемник. По този начин той съдържа всички чертежи на протеини, необходими за изграждане на нови вирусни частици и за копиране на самия вирусен геном.

Геномът на MERS-CoV се състои от около 30,000 XNUMX нуклеобази, които кодират по-специално три вида вирусни протеини:

РНК-зависими РНК полимерази: MERS-CoV притежава две различни РНК реплики (ORF1ab, ORF1a). Тези ензими са отговорни за репликацията на РНК генома в клетката гостоприемник.

Структурни протеини: Това са протеините, които придават външната (и вътрешната) форма на вирусната частица MERS-CoV:

  • Спайк протеин (S): външна протеинова структура, която позволява на MERS-CoV да инфектира човешки белодробни клетки.
  • Нуклеокапсид (N): структурна протеинова молекула, която стабилизира вирусния геном.
  • Протеин на обвивката (E): част от външната обвивка на вирусната частица.

Неструктурни протеини: В допълнение, други така наречени неструктурни протеини – наричани още „допълнителни протеини“ – присъстват в генома на MERS-CoV (включително ORF 3, ORF 4a, ORF 4b, ORF 5). Въпреки че все още не е окончателно доказано, експертите обсъждат дали тези протеини вероятно инхибират важни процеси на човешката имунна защита (действайки като така наречените „интерферонови антагонисти“).

Защо нямаше пандемия от MERS-CoV?

Все още не е окончателно обяснено защо не е имало пандемия от MERS-CoV. Експертите подозират, че това е свързано с конкретния механизъм на инфекция на MERS-CoV, който е различен от силно заразния патоген Sars-CoV-2.

Както е типично за повечето респираторни заболявания, MERS-CoV се разпространява главно чрез капкова инфекция или чрез аерозоли. MERS-CoV обаче изглежда не може да зарази горните дихателни пътища.

Sars-CoV-2 навлиза в човешките клетки чрез ACE2 рецептора, който е широко разпространен в тялото – и присъства и в горните дихателни пътища. MERS-CoV, от друга страна, изглежда използва изключително така наречения „рецептор на дипептидил пептидаза 4“ (DPP4 или CD26) като „шлюз“.

Това неравномерно разпределение на DPP4 рецептора в респираторния тракт и белите дробове може да обясни „умерената“ инфекциозност на MERS-CoV. Това също изглежда е причината MERS-CoV да не се разпространява неконтролируемо по време на фазата на максимално разпространение.

Как се лекува MERS?

Понастоящем не е налично общоприето лекарствено лечение, което може да излекува MERS.

Поради това лекарите се опитват да стабилизират здравето на засегнатите пациенти възможно най-добре в случай на спешност. Това може да спечели време на имунната система на засегнатите да победи вируса MERS.

Използване на вече известни антивирусни лекарства?

В някои случаи лекарите използват и лекарства, които вече са разработени срещу други заболявания. Тук „широкоспектърните антивирусни средства“ заемат специална роля. Тези лекарства трябва поне да забавят репликацията на патогена MERS при заразени пациенти. Обсъждат се комбинации от активни съставки:

Лопинавир и ритонавир: Комбинираните лекарства лопинавир и ритонавир също се обсъждат. И двете се използват за лечение на HIV инфекции. И двете лекарства принадлежат към групата на протеазните инхибитори, които блокират важен вирусен ензим за изграждане на нови вирусни частици. Първоначалните проучвания в контекста на MERS-CoV показват леко положителен ефект върху прогресията на заболяването. Въпреки това е малко вероятно вирусната репликация да бъде напълно потисната с това комбинирано лечение.

DPP4 инхибитори: DPP4 рецепторът играе важна роля при навлизането на MERS-CoV в човешката клетка. Ако DPP4 рецепторът е специално блокиран от лекарства – така гласи хипотезата – навлизането на патогена на MERS-CoV може да бъде спряно.

Въпреки това, DPP4 също така изпълнява важна роля в контролирането на човешката имунна система. Загрижеността е, че инхибирането на DPP4 рецептора може да намали желаната активност на определени Т ефекторни клетки. Въпреки че все още не са окончателно изяснени, следователно се предполага, че инхибиторите на DPP4 причиняват (системни) странични ефекти. Следователно са спешно необходими допълнителни проучвания в този контекст.