Миелофиброза: описание, курс, лечение

Кратък преглед

  • Какво е миелофиброза? Миелофиброзата е хронично и прогресиращо заболяване, при което костният мозък се превръща в съединителна тъкан и по този начин губи способността си да произвежда кръвни клетки.
  • Ход на заболяването и прогноза: Ходът на заболяването варира при отделните индивиди. Заболяването е лечимо само в редки случаи, но често прогресира бавно.
  • Лечение: Лечението е насочено към облекчаване на симптомите и подобряване на качеството на живот. Watch & Wait (изчакайте и посещавайте Вашия лекар за редовни прегледи), лекарства (таргетна терапия с т.нар. JAK инхибитори), радиация или отстраняване на далака, трансплантация на стволови клетки.
  • Причини: Миелофиброзата се причинява от генни промени в хемопоетичните клетки на костния мозък. Как се случва това е до голяма степен неизвестно.
  • Рискови фактори: Няма рискови фактори, които да благоприятстват развитието на заболяването, но някои засегнати лица имат наследствена предразположеност към развитие на миелофиброза.
  • Симптоми: Умора, задух, сърцебиене, склонност към повтарящи се инфекции и кръвни съсиреци, кървене на кожата и лигавиците, загуба на тегло, болки в горната част на корема, главоболие, треска, нощно изпотяване.
  • Диагностика: кръвен тест (често случайна находка!), биопсия на костен мозък, ултразвук и компютърна томография на далак и черен дроб, молекулярно-генетично изследване

Какво е миелофиброза?

Миелофиброзата е името, дадено от лекарите на хронично заболяване, при което костният мозък се превръща в съединителна тъкан и губи способността си да произвежда кръвни клетки. Терминът произлиза от гръцката дума myelós за костен мозък. Фиброзата описва анормалната пролиферация на съединителната тъкан в органите.

Други имена за миелофиброза включват "остеомиелофиброза" (OMF), "хронична миелопролиферативна болест" (CMPE) и "хронична идиопатична миелофиброза" (CIMF). Тези термини обаче са остарели и не се използват в медицинските среди от няколко години.

Как протича нормалното кръвообразуване?

Костният мозък е основният хематопоетичен орган на тялото. Състои се от съединителна тъкан и стволови клетки, които освен всичко друго образуват кръвни клетки. Намира се главно в дългите кости (напр. раменна и бедрена кост), в телата на прешлените и в тазовите кости. Функционалните кръвни клетки узряват от стволовите клетки през няколко междинни етапа. Те включват червени и бели кръвни клетки и тромбоцити. Лекарите наричат ​​процеса на образуване на кръвни клетки хематопоеза.

Какво се случва при миелофиброза?

За да продължи да произвежда нови кръвни клетки, хемопоезата се възлага на други органи (далак, черен дроб). Лекарите наричат ​​това екстрамедуларна (извършваща се извън костния мозък) хематопоеза. В началото все още е възможно да се задоволи нуждата от кръвни клетки. В по-късните стадии на миелофиброза черният дроб и далакът вече не са в състояние да произвеждат достатъчно клетки – образуването на кръвни клетки спира.

Форми на миелофиброза

Заедно с истинската полицитемия (PV) и есенциалната тромбоцитемия (ET), миелофиброзата принадлежи към групата на „хроничните миелопролиферативни неоплазми” (MPN). Тяхната обща черта е, че при всички заболявания в костния мозък се произвеждат повишени кръвни клетки или клетки от съединителната тъкан.

Миелофиброзата се среща в две форми:

Първична миелофиброза (PMF): първичната миелофиброза се развива произволно по време на живота, без предишно заболяване. Това е най-честата форма на миелофиброза.

Вторична миелофиброза (SMF): Вторичната миелофиброза се развива от предшестващо заболяване (PV или ET).

Честота

Фатална/лечима ли е миелофиброзата?

Курс

Курсът на миелофиброза варира значително от пациент на пациент. Не може да се предвиди при кой пациент заболяването ще протича по-плавно и при кой ще прогресира по-бързо. Следователно общо твърдение относно очакваната продължителност на живота не е възможно. Докато някои пациенти живеят в продължение на много години без симптоми, болестта прогресира бързо при други и в крайна сметка завършва фатално след месеци до няколко години. Най-честите причини за смърт са преходът към остра миелоидна левкемия, сърдечно-съдови заболявания и инфекции.

Прогноза

Индивидуалното протичане на заболяването е от решаващо значение за прогнозата на миелофиброзата. Това включва фактори като възрастта на пациента, симптомите, които се появяват и кръвните стойности (брой кръвни клетки, стойност на хемоглобина). Друг фактор в прогнозата е дали и колко добре пациентът реагира на лечението.

Въпреки модерните лекарства и различните възможности за лечение, миелофиброзата в момента е лечима с лекарства само в редки случаи и само с трансплантация на стволови клетки. При около 20 процента от всички пациенти миелофиброзата прогресира до остра левкемия (рак на кръвта) въпреки терапията.

Как се лекува миелофиброзата?

Лечение в ранната фаза на заболяването

Гледайте и изчакайте: Не всеки пациент се нуждае от незабавна лекарствена терапия. При пациенти, които нямат симптоми, лекарят обикновено изчаква и извършва редовни прегледи. Пациентът получава лечение само когато се появят първите симптоми. Ако пациентът и лекарят изберат стратегията „наблюдавай и чакай“, важно е да се спазват договорените контролни срещи (напр. кръвни изследвания) и да се следи за типични симптоми.

Лекарства, които потискат образуването на нови кръвни клетки: В началото на заболяването костният мозък първоначално все още произвежда много кръвни клетки. В тази фаза може да е необходимо да се използват лекарства, които потискат образуването на нови кръвни клетки.

Лечение в късната фаза на заболяването

С напредването на заболяването се произвеждат все по-малко кръвни клетки, което води до анемия и типичните симптоми на миелофиброза.

Кръвопреливане: Кръвопреливането помага да се поддържа стабилен броят на червените кръвни клетки и да се облекчат симптомите на анемия (бледност, умора, затруднено дишане).

Интерферони: Подобни резултати като при JAK инхибиторите (намаляване на далака) се постигат с така наречените интерферони. Те се използват главно при много ранни форми на миелофиброза.

Кортизон: Препаратите с кортизон се използват особено при пациенти, които развиват треска. Те подобряват анемията в някои случаи, но са спорни, защото едновременно с това потискат имунната система.

Облъчване на далака: облъчването води до намаляване на размера на далака, като по този начин облекчава стомашно-чревните симптоми. Размерът му обаче се увеличава отново с течение на времето, така че може да се наложи лечението да се повтори.

Отстраняване на далака (спленектомия): В късните стадии на миелофиброзата далакът обикновено е силно увеличен. Притиска стомаха и червата, причинявайки болка и храносмилателни проблеми (диария, запек). Отстраняването на далака е свързано с повишен риск от съдова оклузия (тромбоза): Освен всичко друго, далакът служи като място за съхранение на тромбоцитите. Ако се отстрани, броят на тромбоцитите в кръвта се увеличава. Това повишава склонността към образуване на кръвни съсиреци.

За да се гарантира, че трансплантираният костен мозък няма да бъде отхвърлен, пациентът получава това, което е известно като „кондиционираща терапия“ преди трансплантацията. Той изключва собствените имунни клетки на тялото, което значително увеличава податливостта на пациента към инфекции. Докато прехвърленият костен мозък започне да функционира и да произвежда достатъчно кръвни клетки, пациентът е изложен на значително повишен риск от инфекция.

Следователно алогенната терапия със стволови клетки е подходяща само за малка група пациенти. Обикновено се извършва само при по-млади пациенти, които страдат от тежка миелофиброза, но иначе са в добро общо здраве.

Хранене при миелофиброза

Няма специфична препоръчителна диета за миелофиброза. Повечето пациенти с миелофиброза обаче развиват стомашно-чревни симптоми като запек и подуване на корема поради уголемяване на черния дроб и далака. В тези случаи е препоръчително да се консумират достатъчно фибри (зърнени храни, плодове, зеленчуци), да се пият достатъчно течности и да се избягват газове като зелеви зеленчуци, лук и чесън.

Какви са симптомите на миелофиброзата?

често случайно в хода на скрининговите прегледи.

Само в по-нататъшния ход чувството за болест се засилва. Типичните симптоми, които се появяват при прогресиране на миелофиброзата, са:

  • Болка в горната част на корема и преждевременно усещане за пълнота поради уголемяване на далака и черния дроб
  • Лошо храносмилане като диария, запек
  • Киселини в стомаха
  • Нисък апетит, загуба на тегло
  • Емболия и тромбоза
  • Бледост
  • Недостиг на въздух
  • Нощни изпотявания
  • Треска
  • Изтръпване и нарушения на кръвообращението в ръцете и краката
  • Сърбеж (особено при PV)
  • Болки в костите и ставите (в по-късните стадии на заболяването)
  • Повишена склонност към кървене (чести синини, кървене от носа)

Причини и рискови фактори

Точните причини за миелофиброзата не са известни. При около 65 процента от всички пациенти с миелофиброза лекарите откриват характерна генетична промяна на хромозома 9 в кръвните стволови клетки на пациентите. Тази генетична промяна, известна като мутация JAK2 (мутация на Janus kinase2), също се открива при някои от пациентите с истинска полицитемия (PV) и есенциална тромбоцитемия (ET).

Рискови фактори

Най-големият рисков фактор за развитие на първична миелофиброза е възрастта. Колкото по-голяма е възрастта, толкова по-голяма е вероятността от JAK2 мутация. Понастоящем няма доказателства, че определен начин на живот или външни влияния като йонизиращо лъчение или химически агенти увеличават вероятността от заболяване.

Вторичната миелофиброза се развива от други хронични миелопролиферативни заболявания. Диагнозата полицитемия вера или есенциална тромбоцитемия повишава риска от развитие на миелофиброза.

Наследствена ли е миелофиброзата?

В много случаи миелофиброзата се отключва от генна мутация в хемопоетичните стволови клетки. Мутацията обикновено се развива спонтанно в хода на живота и не се предава. Все още не е изяснено как възниква.

В някои семейства обаче хроничните миелопролиферативни заболявания се срещат по-често. Лекарите предполагат, че засегнатите имат наследствена предразположеност към тези заболявания: Те носят генетичен състав, който благоприятства появата на мутацията (JAK2 мутация). Само един процент от хората с такова предразположение обаче наистина развиват миелофиброза.

Преглед и диагностика

Физически преглед: По време на физическия преглед лекарят палпира корема, наред с други неща, за да определи дали далакът и/или черният дроб са увеличени.

Изследване на кръвта: В началото на заболяването преобладават увеличение на тромбоцитите и умерено увеличение на белите кръвни клетки. По-късно разпределението на клетките в кръвната картина се променя – има дефицит на червени кръвни клетки, бели кръвни клетки и тромбоцити. Червените кръвни клетки обикновено също са с променена форма. Те вече не са кръгли, а имат форма на „сълза“.

Ултразвуково изследване: Ултразвуковото изследване може да открие уголемяване на далака и черния дроб.

Молекулярно-генетично изследване: Около 65 процента от всички пациенти с миелофиброза имат JAK2 мутация. Може да се открие чрез специален кръвен тест.

Аспирация на костен мозък: Тъй като JAK2 мутации се срещат и при други заболявания като PV и ET, следващата стъпка е аспирация на костен мозък. Миелофиброзата може да бъде надеждно диагностицирана въз основа на типичните промени. За целта лекарят взема проби от костния мозък на тазовата кост под местна анестезия и ги изследва под микроскоп за типични промени.

Предотвратяване

Тъй като причината за миелофиброзата не е точно известна, няма научни препоръки за предотвратяване на заболяването. Ако миелофиброзата или други хронични миелопролиферативни заболявания (ET, PV) се появят във фамилен клъстер и в продължение на поне три поколения, лекарите препоръчват човешка генетична консултация. Особено в случай на желание за деца, специалист по човешка генетика ще оцени риска от поява на заболяването в планираното потомство.