Как действа метотрексат
Метотрексат (MTX) е лекарство, което се използва във високи дози за множество видове рак и в ниски дози за ревматични заболявания, наред с други. В зависимост от използваната доза има инхибиторен ефект върху клетъчното делене (цитостатичен) или потискащ ефект върху имунната система (имуносупресивен) и противовъзпалителен (антифлогистичен) ефект.
При псориазис, ревматоиден артрит и възпалителни заболявания на червата (болест на Крон и улцерозен колит) имунната система е свръхактивирана и атакува собствените клетки на тялото. Това води до постоянна възпалителна реакция в тялото, която може да остави големи щети след себе си. Следователно имунната система трябва да се „модулира“ – например с метотрексат като представител на така наречените имуномодулатори:
В ниски концентрации инхибира активирането на фолиевата киселина, от която клетките на имунната система спешно се нуждаят за клетъчното делене. Това потиска острата възпалителна реакция. Ефектът от лечението обаче се проявява едва един до два месеца след началото на лечението.
MTX е подходящ и за лечение на рак. Дозировката на активната съставка обаче трябва да бъде значително по-висока, отколкото при псориазис, например.
Независимо от дозировката си, метотрексатът също инхибира активирането на фолиевата киселина и по този начин клетъчното делене в здрави телесни клетки. За смекчаване на този страничен ефект, фолиновата киселина се дава допълнително с ограничено освобождаване.
Поемане, разграждане и екскреция
Абсорбцията от червата, когато активната съставка се приема под формата на таблетки, варира в широки граници (20 до 100 процента). Екскрецията е сравнително бавна през бъбреците.
В случай на нежелани реакции в стомашно-чревния тракт или проблеми с преглъщането, MTX може да се инжектира подкожно (подкожно). По този начин активното вещество навлиза бързо и напълно в кръвта. Разграждането и отделянето обаче остават идентични.
Кога се използва метотрексат?
Показанията за употреба (показания) на метотрексат включват:
- Ракови заболявания (включително остра лимфобластна левкемия, неходжкинов лимфом, рак на гърдата и рак на белия дроб)
- ревматоиден артрит (възпаление на ставите, причинено от ревматизъм)
- тежък ювенилен идиопатичен артрит (ревматоидно възпаление на ставите в детска и юношеска възраст)
- тежък псориазис (псориазис)
- лека до умерена болест на Crohn (самостоятелно или в комбинация с кортикостероиди)
Как се използва метотрексат
При лечение на рак дозировката е значително по-висока. Зависи от вида на тумора и режима на лечение. Обичайни са дози между 40 и 80 милиграма метотрексат на квадратен метър телесна повърхност, които могат да се инжектират или поглъщат. Продължителността на лечението тук е между седем и 14 дни.
Възможни са също така наречените „схеми с висока доза“, при които между един и 20 грама MTX се прилагат еднократно.
Тъй като активното вещество се екскретира през бъбреците, дозата трябва да се намали при пациенти с бъбречна дисфункция.
Какви са страничните ефекти на метотрексат?
Често (т.е. при един до десет процента от лекуваните) метотрексатът причинява странични ефекти като възпаление на лигавиците на устата и червата, увреждане на лигавиците в стомашно-чревния тракт и инхибиране на костния мозък (потискане на костния мозък) . Последното означава, че образуването на кръвни клетки, което обикновено се случва в костния мозък, е нарушено.
Понякога (при по-малко от един процент от лекуваните) се появяват главоболие, повишена чувствителност към инфекции (напр. пневмония), алергични кожни обриви и остеопороза. Още по-рядко мъжете могат да получат намалена плодовитост.
Страничните ефекти разбираемо се появяват много по-често при „високодозова терапия“, отколкото при ниска доза MTX.
Противопоказания
Бременни жени, кърмещи жени, пациенти с отслабена имунна система и тези с тежко бъбречно или чернодробно увреждане не трябва да получават лекарства, съдържащи метотрексат.
Лекарствени взаимодействия
Други лекарства за лечение на ревматоиден артрит или псориазис (така наречените базисни терапевтици като хидроксихлорохин) не трябва да се комбинират с метотрексат.
По време на лечението с MTX пациентите не трябва да се ваксинират с жива ваксина, тъй като в противен случай могат да възникнат тежки усложнения при ваксиниране поради потисната имунна система.
Съсирването на кръвта трябва да се проверява редовно, ако едновременно се използват средства за разреждане на кръвта.
Лекарства, които, подобно на метотраксат, оказват влияние върху метаболизма на фолиевата киселина (напр. сулфонамидни антибиотици, триметоприм), могат да увеличат страничните ефекти на MTX, когато се използват едновременно.
Други лекарства като фенилбутазон (аналгетик), фенитоин (антиепилептик) и сулфонилуреи (лекарства за диабет) също могат да засилят ефектите на MTX.
Пероралните антибиотици и холестирамин (лекарство за висок холестерол), от друга страна, могат да отслабят ефекта на MTX.
Способност за движение и работа на машини
Реактивността не се повлиява трайно от приема на метотрексат.
Възрастово ограничение
MTX е одобрен за употреба от тригодишна възраст.
Активното вещество метотрексат уврежда както нероденото дете, така и кърмачето и поради това не трябва да се прилага по време на бременност или кърмене.
Бременността трябва да бъде изключена от лекар преди започване на лечението. По време на лечението трябва да се осигури ефективна контрацепция.
Ако жена, лекувана с метотрексат за ревматоиден артрит или възпалително заболяване на червата, желае да забременее, тя трябва да премине от MTX към по-добре тествано лекарство като преднизон/преднизолон, сулфасалазин, хидроксихлорохин или азатиоприн.
MTX трябва да се преустанови три месеца преди планирана бременност. След преустановяване на приема се препоръчва повишен прием на фолиева киселина, за да се нормализира метаболизма на фолиевата киселина.
Как да получите лекарство с метотрексат
Всички лекарства, съдържащи метотрексат, изискват рецепта в Германия, Австрия и Швейцария. Следователно можете да получите MTX от аптека само с рецепта от Вашия лекар.
От колко време е познат метотрексатът?
Активното вещество метотрексат е разработено в САЩ още през 1955 г. Тогава се предполагаше, че ефектът му е само като лечение на рак.
Други интересни факти за метотрексат
В случай на отравяне с метотрексат, например ако дозата е твърде висока при пациенти с бъбречна дисфункция, като антидот се дава така наречената карбоксипептидаза G2. Това разгражда метотрексат, така че концентрацията му в кръвта бързо пада до нетоксични нива.
Друг начин за бързо обръщане на ефекта на MTX е така нареченото „спасяване с левковорин“, т.е. прилагането на високи дози левковорин.
