Кратък преглед
- Симптоми: В зависимост от това кои митохондриални протеини са променени и колко тежки: мускулна слабост, метаболитни нарушения като диабет, гърчове, слепота.
- Причини и рискови фактори: промени (мутации) в гени за протеини, участващи в метаболитните процеси в клетъчните електроцентрали, или чрез майчино наследство, или чрез нова мутация
- Диагноза: Медицинска история, предишна фамилна анамнеза, физически прегледи, кръвни изследвания, биопсия на мускулни клетки, генетичен анализ
- Лечение: Възможно е само лечение на симптомите, излекуване не е възможно според настоящите изследвания; лекарства, диети, физиотерапия, трудотерапия или логопед (в зависимост от симптомите)
- Прогноза: Колкото по-рано се появи заболяването, толкова по-тежко и тежко протича обикновено; продължителността и качеството на живот могат значително да се подобрят с таргетна терапия
Какво представлява митохондриопатията?
Какво представляват митохондриите?
Тези малки „клетъчни органели“ са известни също като „електроцентрали на клетката“. Те се намират в почти всички човешки клетки. В тях протичат метаболитни процеси като т. нар. дихателна верига. Чрез този процес тялото получава около 90 процента от енергията на тялото от захар (глюкоза) или мастни киселини, например.
При митохондриопатия протеините, участващи в дихателната верига, не са функционални. Следователно се получава относително малко енергия. Причината за това е промяна в генетичния материал (мутация). Това засяга предимно органи, които изискват много енергия. Те включват мозъка или очните мускули.
Поява и честота
Първите симптоми на митохондриопатия се появяват в детството и юношеството, понякога в ранна зряла възраст. Смята се, че около дванадесет на всеки 100,000 XNUMX души страдат от митохондриопатия.
Какви са симптомите?
Според симптомите митохондриопатиите се разделят на различни синдроми. Думата синдром се отнася до признаци на заболяване, които се появяват едновременно и са взаимно свързани.
Честите симптоми при пациенти с различни митохондриопатии често са:
- Нисък ръст
- Мускулна слабост, предизвикана от физическо натоварване
- Парализа на очните мускули
- Захарен диабет
- Припадъци (епилепсия)
Синдромите, изброени по-долу, представляват само подгрупа от възможни митохондриопатии, но други синдроми се срещат по-рядко.
MELAS синдром
Съкращението „MELAS“ означава „митохондриална енцефалопатия, лактатна ацидоза и инсулт-подобни епизоди“. При синдрома на MELAS пациентите страдат от гърчове и деменция. Енцефалопатията описва заболявания на мозъка. Лактатна ацидоза („лактатна ацидоза“) възниква, когато тялото трябва да осигури много енергия, без дихателната верига на митохондриите да си сътрудничи.
Синдром MERRF
Акронимът „MERRF“ означава „миоклонус епилепсия с накъсани червени влакна“. Миоклонусът е това, което лекарите наричат неволно потрепване на мускулите. „Червени накъсани влакна“ описват мускулни клетки с подути митохондрии, които патолозите откриват в тъканна проба под микроскоп при митохондриопатия от този тип. Пациентите често страдат от нарушения на движението и равновесието, а тежката епилепсия обикновено е в челните редици на техните симптоми.
Синдром на Kearns-Syre
При тази форма на митохондриопатия пациентите страдат предимно от увреждане на очите, като парализа на очните мускули или промени в ретината. По-често се появява и увреждане на сърдечния мускул. За тези пациенти са важни редовните прегледи при кардиолог.
При много от засегнатите хормоналният баланс е нарушен, което се проявява под формата на заболявания като захарен диабет или хипотиреоидизъм.
LHON
Каква е продължителността на живота при митохондриопатия?
Продължителността и качеството на живот на засегнатите могат да бъдат подобрени чрез оптимална терапия, адаптирана към всеки отделен случай. Дали и коя терапия помага при митохондриопатия варира значително при различните пациенти и изисква постоянни грижи от специалисти.
Тъй като синдромите са доста различни и варират от леки до тежки симптоми, няма общо твърдение за продължителността на живота на засегнатите.
Причини и рискови фактори
Промени в митохондриите като причина
В „клетъчните електроцентрали“, митохондриите, протичат редица метаболитни процеси, повечето от които служат за осигуряване на енергия за клетката от захар или мазнини.
Как тези протеини трябва да бъдат изградени и оформени се съхранява в гените, генетичния материал на клетката и предимно в части от генетичния материал, които присъстват само в митохондриите. Ако възникне увреждане на гените за тези протеини (мутации), протеините изобщо не се произвеждат или са изградени неправилно. След това това има съответните ефекти върху тяхната функция.
Тогава сложните метаболитни процеси, като дихателната верига, не функционират правилно и доставката на енергия е нарушена. Съответно ефектите от митохондриопатията засягат предимно органи, които изискват много енергия. Те включват например мозъка, очните мускули или скелетните мускули.
Междувременно науката е идентифицирала повече от 1700 гена в клетъчното ядро, които играят роля в митохондриите. Повече от 300 от тях вероятно са свързани с различни митохондриопатии.
Как възникват промените
Ако е наследствена, мутацията обикновено произхожда от майката. Тъй като митохондриите от бащината сперма се разграждат по време на оплождането на яйцеклетката, всички митохондрии на детето по-късно обикновено произлизат от яйцеклетката.
Освен това в една яйцеклетка има няколко митохондрии с различна генетична информация, които понякога мутират само частично (хетероплазмия). В един овоцит има няколкостотин хиляди митохондрии. В хода на развитието на ембриона митохондриите се разпределят в различни клетки и едва след това се дублират.
Следователно, в зависимост от това колко митохондрии на яйцеклетката са били променени и в кои органи присъстват в детето – и кои протеини са засегнати – са възможни различни симптоми и засягане на органите.
Прегледи и диагностика
Митохондриопатия: Първи стъпки към диагнозата
За да постави диагнозата „митохондриопатия“, Вашият лекар първо ще Ви разпита подробно за медицинската Ви история (анамнеза). При това той или тя ще ви зададе следните въпроси, наред с други:
- Кога за първи път се появиха симптомите?
- Симптомите по-тежки ли са при усилие?
- Изпитвате ли мускулни болки?
- Има ли епилептични припадъци?
- Някой от членовете на вашето семейство страда ли от подобни симптоми?
- Има ли наследствени заболявания във вашето семейство?
Само ако симптомите потвърдят подозрението за митохондриопатия, лекарят ще извърши допълнителни изследвания. Най-вероятно е те да се извършват в специализирани центрове.
Офталмолог извършва очен тест и оценява задната част на окото. Магнитен резонанс (MRI) може да се използва за откриване на увреждане на мозъка.
В по-нататъшния ход концентрациите на хормоните в тялото обикновено се определят редовно, тъй като пациентите с митохондриопатия често имат хормонални заболявания като захарен диабет или "хиперпаратироидизъм" (заболяване на паращитовидните жлези).
Нови диагностични методи
Митохондриопатията може да бъде надеждно диагностицирана от лекаря, като вземе тъканна проба от мускул (мускулна биопсия) под локална анестезия. След това патологът изследва пробата под микроскоп и в много случаи вижда характерни промени в митохондриите.
С молекулярно-биологичен анализ на генетичния материал (ДНК) от пробата на мускулните клетки, мутациите могат да бъдат визуализирани. Междувременно този метод придоби все по-голямо значение.
Помощ в център за генетично консултиране на хора
За семействата на засегнатите лица е наличен съвет в център за генетично консултиране на хора, след като диагнозата бъде установена. Там се определя точната мутация и се съставя родословно дърво. По този начин може да е възможно да се идентифицират други засегнати индивиди и също така да се прецени рискът от наследяване на евентуално потомство.
лечение
Митохондриопатията не се лекува. Целта на лечението е облекчаване на симптомите и предотвратяване на възможни усложнения (симптоматична терапия). В зависимост от това от кой синдром страда пациентът и кои симптоми са основният фокус, лекарят ще коригира лечението.
Въпреки това, тъй като науката придобива по-добро разбиране на причините и взаимовръзките на различните митохондриопатии, има все повече нови подходи за лечение. Вече има лекарство на пазара специално за лечение на синдрома на LHON, наречено идебенон.
Възможности за лечение с наркотици
Други лекарства (антиконвулсанти) действат срещу гърчове (например при епилепсия) и в много случаи предотвратяват повторната поява на гърч. Карбамазепин или ламотрижин например са полезни. Антиепилептичното лекарство валпроат не е подходящо за употреба при митохондриопатия поради тежки странични ефекти.
Ако се появят двигателни нарушения, лекарят често предписва допамин за мускулна скованост или ботулинов токсин за повишена мускулна активност. Епизодите, подобни на инсулт, обикновено се лекуват с кортизон.
Други възможности за лечение
Преди всичко спортовете за издръжливост като бягане или колоездене са полезни. Важно е пациентите с митохондриопатия да останат под максималната си граница на стрес при упражнения.
Диета с високо съдържание на мазнини и ниско съдържание на въглехидрати (= кетогенна) помага в много случаи за стабилизиране на възникваща епилепсия. При това засегнатото лице трябва да консумира достатъчен брой калории.
Физикална терапия, трудотерапия, както и логопед се използват за подобряване на функцията на мускулатурата.
Ход на заболяването и прогноза
Първите симптоми на митохондриопатия обикновено се появяват в юношеска или ранна зряла възраст, в зависимост от синдрома. Въпреки това, в зависимост от тежестта и вида на мутацията(ите), кърмачетата също са засегнати.
Колкото по-рано се разболеят децата, толкова по-бързо обикновено прогресира митохондриопатията. Освен това симптомите често са по-тежки, отколкото при пациенти, които развиват заболяването по-късно. При тях заболяването обикновено протича по-бавно и с по-леки симптоми. Въпреки това, бързи и тежки курсове са възможни и при млади възрастни.
Според настоящото състояние на изследванията митохондриопатията не може да бъде излекувана. Прогнозата зависи от това колко рано се появяват първите симптоми, колко бързо прогресира заболяването и колко тежки са гърчовете.
Тъй като новите методи за генно секвениране подобряват разбирането ни за причините за различните митохондриопатии, стават достъпни по-специфични терапии. Специфично лекарство (идебенон) вече е одобрено за LHON и досегашните проучвания показват, че то е в състояние да запази зрението на засегнатите.
