Статините

Продукти

Повечето статини се предлагат на пазара под формата на филмово покритие таблетки, а някои се предлагат и като капсули. Първата активна съставка на пазара беше ловастатин от Merck в САЩ през 1987 г. В много страни, симвастатин (Zocor) и малко след това, правастатин (Selipran) са първите агенти, одобрени през 1990 г.

Структура и свойства

Първият статин, ловастатин, е естествен продукт, изолиран през 1978 г. като ферментационен продукт на мухъл. Той се среща и в червен мухъл ориз, традиционна китайска храна и лекарство. Другите първи активни съставки - симвастатин намлява правастатин - са тясно свързани с ловастатин. Останалите активни съставки са разработени изцяло синтетично. Ловастатин и симвастатин съществуват като лактони, циклични естери. Те са пролекарства и се хидролизират в организма до активния инхибитор. Статините също се разделят на хидрофилни и липофилни агенти. Правастатин намлява розувастатин принадлежат към хидрофилните представители.

Вещи

Статините (ATC C10AA) имат понижаващи липидите свойства. Ефектите се основават на инхибиране на ендогенните холестерол образуване чрез конкурентно инхибиране на HMG-CoA редуктаза. Този ензим катализира ранна стъпка и определяща скоростта холестерол биосинтез чрез превръщане на 3-хидрокси-3-метилглутарилов коензим А (HMG-CoA) в мевалонова киселина (мевалонат). Това също стимулира LDL синтез на рецептори и увеличава усвояването на LDL частици. Статини по-ниски LDL, VLDL, общо холестерол, триглицериди, ApoB и повишаване HDL. Освен това статините упражняват така наречените плейотропни ефекти, които са независими от понижаването на холестерола. Те включват например антиоксидантни, противовъзпалителни, имуномодулиращи, кардиопротективни, антипролиферативни и антитромботични ефекти. Тъй като статините се намесват относително рано в синтеза на холестерол, образуването на други метаболити (изопреноидни междинни продукти), образувани от мевалонат, също се инхибира. Това е едно от обясненията за разнообразните му свойства.

Показания

За профилактика на сърдечно-съдови заболявания и намаляване на смъртността:

  • За намаляване на повишените кръв нива на липидите (общ холестерол, LDL, триглицериди, ApoB) с различни причини (хиперхолестеролемия, хиперлипидемия).
  • За профилактика на сърдечно-съдови събития (напр. Миокарден инфаркт, удар) при пациенти с висок риск.

В допълнение към класическите показания в литературата се обсъждат безброй приложения.

Дозиране

Според професионалната информация. Лекарствата обикновено се приемат веднъж дневно. Някои лекарства се препоръчват да се приемат вечер. Други могат да се прилагат независимо от времето на деня, но винаги по едно и също време.

Активни съставки

  • Аторвастатин (Сортис, родов).
  • Флувастатин (Lescol, генерици)
  • Питавастатин (Livazo)
  • Правастатин (Selipran, генерици)
  • Розувастатин (Crestor, генерици)
  • Симвастатин (Zocor, генерици)

Други статини:

  • Церивастатин (Lipobay) е изтеглен от пазара през 2001 г. поради тежки неблагоприятни ефекти (виж отдолу).
  • Ловастатин (Mevacor), първият статин, не се предлага на пазара в много страни.
  • Мевастатин е открит преди ловастатин и е изиграл важна роля в развитието на класа лекарства. Никога обаче не се предлага на пазара като наркотик.

Противопоказания

Противопоказанията включват свръхчувствителност, черен дроб заболяване, необяснимо повишаване на серумните трансаминази, миопатия и бременност и кърмене (изберете). Пълна информация за предпазните мерки можете да намерите в Информационната листовка за лекарства.

Взаимодействия

Активните съставки се различават по своите фармакокинетични свойства, метаболизъм и потенциал за лекарствени взаимодействия. Омепразол, ловастатин и аторвастатин са субстрати на CYP3A. Когато се комбинира с CYP инхибитори, концентрациите могат да се увеличат и рискът от нежелани ефекти може да се увеличи. За разлика от това, другите статини взаимодействат по-малко или почти никак с CYP450, а някои статини са субстрати на транспортери като OATP и BCRP. Рискът от заболявания на скелетната мускулатура се увеличава в комбинация с определени агенти. Те включват например циклоспорин, CYP инхибитори на CYP субстрати, фузидова киселина и фибрати.

Неблагоприятни ефекти

Най-честите възможни неблагоприятни ефекти включват:

  • Храносмилателни нарушения като запек, подуване на корема, диспепсия, гадене и диария
  • Мускулна и болки в ставите, мускул спазми, болка в крайниците, мускулни крампи, ставен оток, обратно болка.
  • Главоболие
  • Дихателни инфекции

Статините могат да причинят мускулни разстройства и много рядко животозастрашаващо разпадане на скелетните мускули (рабдомиолиза). Церивастатин трябваше да бъде изтеглен от пазара поради този страничен ефект. Статините също могат понякога да причинят черен дроб заболяване като хепатит.