Рак на простатата: лекарствена терапия

Терапевтична цел

За да се предотврати по-нататъшното разпространение на карцинома и по този начин да се удължи оцеляването.

Препоръки за терапия

Следните препоръки се основават на настоящите насоки за S3 (вж. По-долу - „Въведение“), освен ако не е посочено друго:

  • Преди радикална простатектомия (хирургично отстраняване на простата с капсула, крайните части на семепровода и семенните мехурчета), неоадювантен (лечение, което се случва преди операция на тумора) хормон аблативен притежава (наричан още ADT = андрогенна лишаваща терапия; хормонална терапия, която задържа мъжкия полов хормон тестостерон) не трябва да се извършва за клинично локализиран етап.
  • След радикална простатектомия, пациенти с локално напреднал простата рак без лимфа възел метастази (PSA в нулев диапазон) не трябва да получава адювантен („допълнителен / поддържащ“) хормон аблативен притежава (HAT; синоними: Хормонална аблация; Английска терапия за лишаване от андроген, ADT; хормонална терапия, която задържа мъжкия полов хормон тестостерон) да се извършва.
  • Пациенти с локално напреднали простата рак които избират радиотерапия трябва да получи хормон аблативен притежава освен перкутанни радиотерапия. Общата продължителност на HAT трябва да бъде от две до три години. От това до шест месеца могат да бъдат неоадювантни. Забележка:
    • Тумори с нискорисков профил (PSA <10 ng / mL, сбор от Gleason <7 и cT1c-cT2a): неоадювантна и адювантна HAT с окончателна лъчетерапия не дава полза в никоя онкологична крайна точка
    • Тумори с профил на междинен риск (PSA> 10 и <20 ng / ml и / или сбор от Gleason = 7 и / или cT2b): HAT за общ период от шест месеца, комбиниран с радиотерапия включително общо доза от 72 Gy се счита за стандарт.
    • Тумори с високорисков профил (PSA> 20 ng / ml или сбор от Gleason ≥ 8 и / или ≥ cT3): проучвания, при които [HAT продължи съответно 18, 24 и 36 месеца, са получили сравними резултати
  • Пациенти със симптоматична метастатична простата рак трябва да се препоръча лишаване от андроген. Ако е посочено лишаване от андроген, то трябва да се извърши чрез медикаменти или операция.
  • В метастатичен рак на простатата, ранно използване на конвенционални химиотерапия може значително да подобри резултатите в сравнение с конвенционален подход (конвенционална андрогенна депривация / потискане на тестостерон, при които химиотерапията не е започнала, докато не е настъпила прогресия на тумора): Удължаване на средното време на преживяване на пациентите от 44.0 на 57.6 месеца; при пациенти с екстензивно метастази (дъщерни тумори), средното време за преживяване се е увеличило от 32.2 на 49.2 месеца; преживяемостта без прогресия е увеличена от 19.8 на 32.7 месеца
  • Ако рецидив на PSA е настъпил след радикална простатектомия (хирургично отстраняване на простатата с капсула, крайните части на семепровода и семенните мехурчета) или лъчетерапия (лъчева терапия), отлагането на началото на терапията до появата на симптоми не намалява времето за оцеляване. Рецидив на PSA или биохимичен рецидив възниква, когато много ниско ниво на PSA след операция се повиши над 0.2 нанограма на милилитър и тази тенденция продължава с по-нататъшни измервания. Има тенденция да се отлага терапията за около две години или да се изчака, докато нивата на PSA се повишат рязко или се появят първите симптоми.
  • Терапия на метастатичен хормон-чувствителен карцином на простатата (mHSPC): комбиниран хормон химиотерапия (терапия от първа линия); пациенти в добро общо състояние (ECOG 0-1) с метастатичен (M1), хормон-чувствителен карцином на простатата трябва да се препоръча химиотерапия с доцетаксел в допълнение към лишаването от андроген (медикаментозно или хирургично).
  • Терапия на андроген-независима или устойчива на кастрация карцином на простатата: Пациентите с резистентен на кастрация карцином на простатата трябва да бъдат обучени: Не може да се постигне лечение.
  • Пациенти с резистентно на кастрация, асимптоматично или слабо симптоматично прогресиращо заболяване, без изображения на доказателства за метастази трябва да се предложи изчаквателен подход, като същевременно се поддържа лишаване от андроген.
  • Пациенти с метастатично, резистентно на кастрация, асимптоматично или леко симптоматично и прогресивно заболяване при андрогенна депривация могат да получат промяна в лечението с образование относно ползите и страничните ефекти.
  • Ако пациент с метастатично, резистентно на кастрация, асимптоматично или слабосимптомно и прогресивно заболяване е решило да изчака и да премине към лечение, трябва да се предложи една от следните възможности:
    • Химиотерапия с доцетаксел
    • Абиратерон
    • Sipuleucel-T (имунотерапевтичен)
  • Терапия от първа линия на симптоматични пациенти: Пациенти с метастатично, устойчиво на кастрация, симптоматично прогресиращо заболяване и добро общо състояние.
    • Химиотерапия с доцетаксел
    • Абиратерон
    • Радионуклидна терапия с радий-223 за костни метастази (дъщерни тумори в костта) Забележка: Според Института за качество и ефективност в 3драве Грижи (IQWiG), ползата от лечението не е доказана (основното проучване от 2014 г. е остаряло).
    • Комбинация с бифосфонати or денозумаб (gG2 анти-RANKL антитяло) при костни метастази Внимание: остеонекроза (смърт (некроза) на костта) на челюстна кост и външни слухов проход по време на терапия с бисфосфонати и денозумаб.
  • Терапия от втора линия (без разлика между симптоматични и асимптоматични пациенти): Пациенти с резистентна на кастрация, прогресираща болест и добро общо състояние след химиотерапия с доцетаксел трябва да се предлага една от следните възможности за лечение, в комбинация със симптоматична и поддържаща (адювантна) терапия ако е необходимо:
    • Абиратерон
    • Ензалутамид
    • Кабазитаксел (цитостатично лекарство от групата на таксаните).
    • Радионуклидна терапия с радий-223 за костни метастази Забележка: Според Института за качество и ефективност в 3драве Грижи (IQWiG), ползата от лечението не е доказана (основното проучване от 2014 г. е остаряло).
    • Комбинация с бифосфонати or денозумаб за костни метастази.
  • Терапия на костни метастази: Терапията на костни метастази е част от цялостната онкологична концепция: на пациентите с костни метастази трябва допълнително да се предложи една или повече от следните възможности за терапия:
    • Терапия с лекарствена болка
    • Локално облъчване
    • Хирургическа интервенция (обикновено в комбинация с лъчение).
    • Бисфосфонат или денозумаб (моноклонално антитяло).
    • Радионуклидна терапия
  • За да се предотврати остеонекроза на челюстта трябва да бъде преди приложението на бисфосфонати или денозумаб:
    • Стоматологичен преглед и всяка необходима дентална рехабилитация, както и.
    • Инструкция и мотивация на пациента над средното ниво хигиена на устната кухина заеми място.
    • Забележка: При клинични проучвания при пациенти с напреднал рак, поява на повишена честота на нови първични злокачествени заболявания с денозумаб в сравнение с золедронова киселина.
  • Вижте също в „Друга терапия“.

Допълнителни бележки

  • Изследване на безклетъчна туморна ДНК в кръв (= „Течност биопсия/ събиране на тъкани) може да покаже резистентност към абиратерон и ензалутамид.

Хормонална терапия (хормонална аблативна терапия).

Показания

  • Локално напреднал карцином на простатата, при който пациентът е избрал лъчетерапия.
  • Метастатичен тумор
  • Неоперативен тумор
  • Адювантна терапия след радикална простатектомия.

Допълнителни бележки

  • Терапията с лишаване от андроген (ADT) води до повишен риск от сърдечна смъртност при пациенти със съществуваща сърце неуспех или статус след миокарден инфаркт (7% от мъжете, получили ADT, са починали от сърдечна смърт в рамките на 5 години спрямо 2.01% от мъжете без ADT)
  • Хормонална аблативна терапия (терапия с агонист на GnRH в този случай) спрямо хормонална лишаваща терапия чрез двустранна орхиектомия (отстраняване на тестисите): няма разлика при сравняване на сърдечно-съдови рискове при мъже, съответно с лекарствена или хирургична терапия (коефициент на риск [HR]: 1.02; 95% доверие интервал между 0.96 и 1.09)
  • Неоадювантна хормонална терапия (NHT) за намаляване на тумора маса преди радикална простатектомия вероятно не е показана за нискорискови карциноми. След NHT, инвазия в лимфната система е установена значително по-често в проби от RP тъкан, отколкото без NHT (64.3% срещу 26.3%). По този начин може да се обясни по-бързата поява на биохимични рецидиви и съкратената преживяемост. По този начин NHT насърчава прогресията на рака чрез регулиране на лимфангиогенезата.
  • Когато се достигнат границите на андрогенната депривационна терапия (удвояване на PSA за по-малко от десет месеца), пероралните андрогенни рецепторни инхибитори ензалутамид намлява апалутамид все още може да предпази пациентите от предимно болезнени метастази за повече от две години.
  • Институтът за качество и ефективност в 3драве Грижата (IQWiG) приписва значителна допълнителна полза на апалутамид по отношение на симптоматичната прогресия. Това беше определено като „възникване на свързани със скелета събития (напр. Патологични фрактури / костни фрактури), болка прогресия (увеличаване на болката) или влошаване на симптомите, свързани със заболяването, или появата на клинично значими симптоми поради локорегионална прогресия на тумора (прогресия на туморното заболяване на мястото на туморния произход) “.
  • Блокерът на андрогенните рецептори апалутамид, използван преди това при пациенти с метастатичен рак на простатата само след неуспех на андрогенната депривация, подобрена 2-годишна обща преживяемост (групата на апалутамид при 82.4%; плацебо група 73.5%) и рентгенографска преживяемост без прогресия (след 2 години: група Apalutamide 68.2%, плацебо група 47.5%) значително удължен, отколкото при плацебо плюс ADT. Оттогава е демонстрирано за ензалутамид както и ...
  • Блокаторът на андрогенните рецептори даралутамид удължава преживяемостта без метастази при пациенти с неметастатична резистентност към кастрация рак на простатата в сравнение с плацебо.
  • Олапариб, от поредицата от така наречените PARP (поли-ADP-рибоза инхибитори на полимераза), могат временно да спрат растежа на тумора при рак на простатата при мъжете: Времето за оцеляване е удължено от 15.11 месеца със стандартно лечение на 18.5 месеца в олапариб група (съотношение на риска 0.64; 0.43 до 0.97). Предпоставка за ефект е неуспех на „реакцията на увреждане на ДНК” поради мутации BRCA1 / 2, например.

Химиотерапевтични средства

По-долу не са дадени дози, тъй като има постоянни промени в областта на химиотерапевтичните агенти.