Пароксизмалната нощна хемоглобинурия (PNH) представлява рядко и тежко нарушение на хематопоетичните клетки, което е генетично, но придобито по-късно в живота. Тъй като това е соматична мутация, зародишните клетки не са засегнати. Ако не се лекува, болестта може да бъде фатална, главно поради развитието на множество тромбози.
Какво представлява пароксизмалната нощна хемоглобинурия?
Пароксизмалната нощна хемоглобинурия е заболяване на хематопоетичните клетки, което често е тежко. Характеризира се с хемолиза, образуване на тромби и намалено кръв клетъчно производство. Индивидуално или всички кръв родословни клетки могат да бъдат засегнати. Докато всички пациенти с PNH показват симптомите на хемолиза, останалите симптоми са много променливи. В около 35 процента от случаите заболяването може да бъде фатално, главно поради големия брой тромбози, които се появяват. Поради постоянната хемолиза има хронична анемия, което е придружено от тежки състояния на изтощение. Въпреки че болестта не е лечима, тя може да бъде добре контролирана терапевтично. С последователно лечение през целия живот се постига добро качество на живот с нормална продължителност на живота. PNH има приблизително разпространение от около 16 на 1 милион население, което го прави едно от много редките заболявания.
Причини
Пароксизмалната нощна хемоглобинурия се причинява от соматична мутация на PIG-A ген, Това ген се намира на Х хромозомата и е отговорен за кодирането на ензима N-ацетилглюкозаминилтрансфераза. N-ацетилглюкозаминилтрансферазата катализира образуването на така наречената глюкозилфосфатидилинозитолова котва (GPI котва), която осигурява закрепването на защитната протеини на клетъчната повърхност на кръв клетки. Тези протеини включват CD55 и CD59. С тяхното закотвяне на клетъчната мембрана на хемопоетичните клетки, те служат, за да ги предпазят от атака от страна на имунната система известна като система на комплемента. При липса на тези котва протеини, хемопоетичните стволови клетки и кръвните клетки се унищожават
В допълнение към повишената хемолиза се регенерират и по-малко кръвни клетки. Това води до изразена хронична анемия. В същото време се развиват тромбози в много части на тялото, което може да бъде опасно. PNH е придобита болест, която се появява за първи път, особено на възраст между 25 и 45 години. Основното ген мутация вече не е налице от раждането. Възниква в контекста на соматична мутация на гена PIG-A в мултипотентни хематопоетични стволови клетки. В семейството или роднините не се откриват случаи на PNH по друг начин. Тъй като зародишните клетки не са засегнати, няма възможност тази болест да се предаде на потомството.
Симптоми, оплаквания и признаци
Основният симптом на пароксизмалната нощна хемоглобинурия е хроничната хемолиза. Поради соматичната мутация присъстват така наречените мозайки. Има както здрави, така и дефектни кръвни клетки. Всички мутирали кръвни клетки са загубили защита от системата на комплемента поради липсващата котва и са унищожени. Въпреки това, болните еритроцити са особено засегнати. Най-опасният симптом обаче е склонността към тромбоза както във венозната, така и в артериалната система. Такъв е случаят при приблизително 50% от пациентите с PNH. тромбоза е отговорен и за повечето смъртни случаи, засягащи една трета от болните. Други симптоми включват тежки умора, коремни спазми, главоболие, дисфагия, гадене, болка в гърдите, болки в гърба или импотентност. The болка се причинява от малки тромби. Те могат да бъдат леки, но и толкова тежки, че дори опиатите трябва да се прилагат като обезболяващи, Най- болка се обяснява и с липсата на азотен оксид (NO), който се свързва с освободен хемоглобин. Тъй като NO е отговорен за гладката мускулатура отдих, липсата на NO там води до повишено напрежение. Тежестта на заболяването зависи и от това колко кръв е засегната от мутацията. Ако имунните клетки на кръвта са мутирали едновременно, имунната система също е силно отслабена.
Диагностика и ход на заболяването
Диагнозата включва използване на поточна цитометрия за изследване на кръвните клетки за наличието на защитна протеини.Този метод може да се използва за идентифициране на клетките, които нямат защита от системата на комплемента. Окончателна диагноза се поставя, когато най-малко две клетъчни линии, като напр еритроцити или гранулоцити, липсва защитен фактор.
Усложнения
В най-лошия случай смъртта на засегнатото лице може да настъпи поради това заболяване. Това обаче обикновено се случва, когато засегнатото лице страда от множество тромбози, които не са били предотвратени. Рискът от развитие на тромбози е значително увеличен при пациентите. В повечето случаи те също са отговорни за смъртта на пациента. Засегнатите страдат от болка което се случва на различни места. Има болка в глава или също в корема. В много случаи също има болка в гърдите, които могат да се разпространят към гърба. Мъжете също могат да страдат от проблеми с потентността поради заболяването. Освен това има постоянен гадене или затруднено преглъщане. В много случаи обикновени обезболяващи вече не са достатъчни за облекчаване на болката. Качеството на живот на засегнатото лице значително намалява от болестта. Лечението протича без усложнения. С помощта на кръвопреливане или a трансплантация на стволови клетки, симптомите могат да бъдат намалени. Въпреки това, продължителността на живота на пациента обикновено се намалява поради заболяването.
Кога трябва да посетите лекар?
Във всеки случай това заболяване трябва да бъде изследвано и лекувано от лекар. Без лечение обикновено се получава смърт, защото болестта води до развитие на тромбоза. Засегнатите страдат от различни оплаквания, които не винаги директно показват заболяването. Възможно е да има болка в глава или корем, придружен от гадене or болки в гърба. Често нарушението на потентността също може да сочи към това заболяване. Ако дискомфортът е постоянен и не изчезва сам по себе си, определено е необходимо посещение на лекар. Болката може да бъде и толкова силна, че засегнатото лице да загуби съзнание. Отслабена имунната система може също да посочи това заболяване. Трябва да се потърси и лекар в случай на чести настинки или други инфекции. Първоначалната диагноза на заболяването може да бъде поставена от общопрактикуващия лекар. За по-нататъшно лечение обаче се изисква специалист. Дали ще има намалена продължителност на живота поради заболяването не може да се предвиди като цяло.
Лечение и терапия
Няма лечение за PNH. Има обаче някои поддържащи лечения, които могат да подобрят качеството на живот. Първо, редовните кръвопреливания или трансфузии на концентрати на червени кръвни клетки са необходими поради хроничните анемия. Фолиевата киселина or витамин B12 се препоръчват за насърчаване на образуването на кръв. Инфекциите трябва да бъдат разпознати рано и да бъдат лекувани от антибиотик администрация защото те могат да предизвикат хемолитични кризи. Краткосрочен администрация на стероиди може да смекчи хемолитична криза. Въпреки това, стероидите не трябва да се прилагат постоянно. Силната болка изисква лечение с аналгетици. Ако е настъпила тромбоза, кумарините се дават постоянно като антикоагуланти. Единствената реална възможност за излекуване на пароксизмална нощна хемоглобинурия все пак е трансплантация на стволови клетки. Това обаче е свързано със значителни рискове, така че това притежава се разглежда само в много тежки случаи. Натрупан е добър опит с лекарството Екулизумаб. Това е генетично произведено моноклонално антитяло, което инактивира комплементния фактор С5 на комплементната система. Това предотвратява атаката върху незащитените кръвни клетки.
Перспектива и прогноза
Прогнозата е трудна при пароксизмална нощна хемоглобинурия. Клиничното представяне на това придобито хематологично разстройство може да варира значително. При по-леки курсове прогнозата е по-положителна. В случаи на тежко увреждане на стволови клетки, трансплантация на стволови клетки често е единственият начин за удължаване на живота. Тъй като заболяването се дължи на генетична мутация в костен мозък, не е лечимо. Пароксизмалната нощна хемоглобинурия може да бъде лекувана само симптоматично. Лечението е диференцирано за симптоматични и асимптоматични курсове. Пациентите с асимптоматична пароксизмална нощна хемоглобинурия получават профилактично антикоагулантно лекарство. притежава с антитяло, наречено екулизмаб, в комбинация с други поддържащи мерки може да потисне симптомите. Костен мозък трансплантация е друга възможност за лечение. Това обаче е свързано с високи рискове, тъй като имунната система трябва да бъде изключена преди трансплантацията. В крайна сметка тежестта на промените в стволовите клетки определя колко добра или лоша е прогнозата. Половината от засегнатите оцеляват с диагнозата само до 15 години. В миналото прогнозата за пароксизмална нощна хемоглобинурия беше по-лоша, отколкото е днес. Съвременните методи на лечение значително подобриха прогнозата за симптоматичния тип на заболяването. Въпреки това не може да се нарече добро. Обаче оцеляването и качеството на живот на засегнатите днес са по-добри, отколкото в миналото.
Предотвратяване
Превенцията на пароксизмална нощна хемоглобинурия не е възможна. Въпреки това, хората, които вече са болни, трябва да се предпазват от инфекции, за да избегнат предизвикване на хемолитична криза. Издържано притежава с екулизумаб предотвратява симптомите на PNH и позволява нормална продължителност на живота.
Проследяване
Тъй като пароксизмалната нощна хемоглобинурия е генетично заболяване, понастоящем не съществуват причинно-следствени терапевтични възможности. Ако засегнатите пациенти са безсимптомни, първоначално трябва да изчакат или да се въздържат от терапия. Профилактично може да се има предвид само орална антикоагулация. В този случай постоянна мониторинг на параметрите на коагулацията трябва да се осигури. Следователно последващите действия се отнасят до контрола и мониторинг на поддържащите терапии срещу множеството симптоми на заболяването. Дългосрочен контрол на кръвните нива на VitB12 и фолиева киселина са показани за предотвратяване на промени в кръвните съставки и произтичащите от тях симптоми. Тези недостатъци на VitB12 или фолиева киселина след това може да бъде заменен с лекарства. Редовен кръвна картина необходими са проверки за ранно откриване на възникващи инфекции. Ако глюкокортикоиди се прилагат, многократно лечение мониторинг мерки трябва да се вземе. Тъй като дългосрочната употреба на кортизон мога олово за декалциране на кости, това насърчава развитието на остеопороза. калций и VitD трябва да се прилага профилактично. Като кръв гликоза нива и кръвно налягане могат също да се повишат по време на терапията, тези параметри също се наблюдават редовно. В случай на лечение с перорална антикоагулация, ще се провеждат редовни контроли на параметрите на коагулацията. Когато приемате кумарин, е от съществено значение да следите за фармакокинетиката взаимодействия с друга наркотици. Също така, по време на терапия с моноклонални антитела, появата на странични ефекти винаги трябва да се наблюдава, за да се намеси с лекарства, ако е необходимо.
Какво можете да направите сами
Тъй като заболяването се основава на генетичен дефект, роднините на пациент, на собствена отговорност и самоинициация, трябва да започнат контрол върху генетичните си предразположения. Тъй като вероятността от поява на тромбоза се увеличава, когато хората са в твърда поза твърде дълго, е необходимо да се провери опорно-двигателния апарат. Трябва да се избягва продължително стоене, клякане или седене. В допълнение, подкрепата на кръвоносната система трябва да се осъществява в ежедневието чрез различни упражнения за разхлабване. По този начин може да се избегне застой на кръв и съдове в организма не са свити. Приемът на вредни вещества като никотин или трябва да се избягват лекарства, които имат странични ефекти върху кръвоносната система. В случай на съществуващо заболяване, взетите препарати трябва да се проверят за рискове и да се проведе консултация с лекуващия лекар. В някои случаи е необходимо да се промени планът за лечение. Ако състояния на изтощение, умора или възникне повишена нужда от сън, засегнатото лице трябва да реагира адекватно на сигналите на тялото си. Организмът не трябва да се подлага на прекомерно напрежение, тъй като съществува риск от последствия или усложнения. Промени в здраве усещания или увеличаване на оплакванията трябва да се обсъдят незабавно с лекар. Пароксизмална нощна хемоглобинурия може олово до животозастрашаваща състояние ако не се лекува. Ето защо, ако си помогнете мерки не са достатъчно ефективни, консултацията с медицински специалист е от съществено значение.
