Деменция: Причини

Патогенеза (развитие на заболяването)

деменция обикновено се предшества от леко „когнитивно увреждане“ („MCI“), което се представя като анамнестично (засягащо памет) форма, предшественик на Деменция на Алцхаймер. При около 10-20% от всички пациенти с MCI лекото увреждане прогресира и се проявява деменция в рамките на една година. Съдови когнитивни увреждания (VCI) вероятно присъстват в приблизително 20% от всички форми на деменция. Хистопатологично е доказано, че следните диагнози вероятно са свързани: големи инфаркти, лакунарни инфаркти, микроинфаркти, менингеална и церебрална амилоидна ангиопатия, атеросклероза (артериосклероза, втвърдяване на артериите), периваскуларни лакуни и загуба на миелин. Патогенезата на деменцията все още не е напълно изяснена. Най-важните фактори за развитието на деменция са възрастта и сърдечно-съдовите (сърце заболяване) рискове. Генетичните фактори обаче също играят роля. В допълнение има редица други причини за деменция (виж по-долу).

Етиология (причини)

Биографични причини

  • Генетично бреме от родители, баби и дядовци
    • Генетичен риск, зависим от генните полиморфизми, свързани с фронтотемпоралната деменция (FTD; рядка форма на деменция, при която има загуба на неврони във фронталния лоб (фронтални лобове) и темпоралния лоб (темпоралните лобове); основните симптоми са промени в поведението, както и личност):
      • Гени / SNP (единичен нуклеотиден полиморфизъм):
        • Гени: GRN
        • SNP: rs5848 в гена GRN
          • Алелно съзвездие: TT (3.2 пъти)
    • Генетични заболявания
      • Синдром на Hallervorden-Spatz - генетично заболяване с автозомно-рецесивно наследяване, водещо до невродегенерация с желязо отлагане в мозък, което води до психическо забавяне и ранна смърт; поява на симптоми преди 10-годишна възраст.
      • Болест на Уилсън (мед съхранение) - автозомно-рецесивно наследствено заболяване, при което метаболизмът на медта в черен дроб е нарушен от един или повече ген мутации.
      • порфирия или остра интермитентна порфирия (AIP); генетично заболяване с автозомно-доминиращо наследство; пациентите с това заболяване имат 50% намаление на активността на ензима порфобилиноген деаминаза (PBG-D), което е достатъчно за синтеза на порфирин. Задействания на a порфирия атака, която може да продължи няколко дни, но също и месеци, са инфекции, наркотици or алкохол. Клиничната картина на тези пристъпи се представя като остър корем или неврологични дефицити, които могат да вземат летален курс. Водещите симптоми на остра порфирия са периодични неврологични и психиатрични смущения. Автономната невропатия често е на преден план, причинявайки коремни колики (остър корем), гадене (гадене), повръщане or запек (запек), както и тахикардия (сърдечен ритъм твърде бързо:> 100 удара в минута) и лабилен хипертония (високо кръвно налягане).
      • Тризомия 21 (Синдром на Даун) - специална геномна мутация при хора, при която цялата 21-ва хромозома или части от нея присъстват в три екземпляра (тризомия). В допълнение към физическите характеристики, считани за типични за този синдром, когнитивните способности на засегнатото лице обикновено са нарушени; освен това има повишен риск от левкемия (кръв рак).
  • Етническа принадлежност - афроамериканец (36% по-често има деменция, отколкото бяла).
  • Възраст - увеличаване на възрастта; при лица над 85-годишна възраст разпространението на съдова деменция е около 14%; за деменцията на Алцхаймер е 20-40% в тази възрастова група
  • Височина - мъжете, които са били с шест сантиметра по-високи от средните при прехода към зряла възраст, са имали по-нисък риск от деменция (също значителен, когато се вземе предвид нивото на образование)
  • Образователно ниво - ниско образователно ниво
  • Семейно положение - самотни за цял живот: женените имат 42% по-нисък риск от развитие на деменция, отколкото самотните за цял живот
  • Професии - Футболисти (професионални футболисти: 5-кратно повишен риск от болест на Алцхаймер), играчи на ръгби (болест на Алцхаймер, деменция или хронична травматична енцефалопатия (CTE)).

Поведенчески причини

  • Хранене
    • Голям прием на сладки напитки, особено ако те съдържат изкуствени подсладители
    • Недостиг на микроелементи (жизненоважни вещества) - вж. Профилактика с микроелементи.
  • Консумация на стимуланти
    • Алкохол (жена:> 20 g / ден; мъж:> 30 g / ден)
      • > 24 грама дневно: 20% повишен риск от деменция.
      • Хората с висока консумация на алкохол (мъже> 60 g / ден; жени 40 / ден) са повече от 3 пъти по-склонни от други да развият деменция; начало често в по-млади възрасти
    • Тютюн (пушене)
      • пушене над 65-годишна възраст: 60% повишен риск.
  • Физическа дейност
    • Ниска физическа активност и упражнения; според резултатите от мета-анализ, факторът на физическо бездействие е надценен поради предимно твърде кратка продължителност на изследването. Въпреки това, при пациенти, при които нито едно метаболитно заболяване не е предшествало деменция, физическото бездействие (измерено преди повече от 10 години) представлява известен риск от деменция (HR 1.3), пропусната е статистическа значимост.
    • Физическо бездействие: 40% повишен риск.
    • Професионални футболисти (5 пъти по-склонни да изискват медикаменти за деменция, отколкото неспортисти; включително по-малко вратари, отколкото играчи на полето поради хронична черепно-мозъчна травма („сътресение“), причинена от повтарящи се заглавия или сблъсъци)
  • Психо-социална ситуация
    • Психологически стрес
    • Социална изолация
  • Продължителност на съня (дълъг сън:> 9 часа; съотношение на смъртността от деменция при дълги траверси към 1.63 (р = 0.03)).
  • Наднорменото тегло (ИТМ (индекс на телесната маса)> 25; затлъстяване).
    • 60% повишен риск от деменция
    • В средните години от живота
    • Жени със затлъстяване в средата на 50-те години; след 70-годишна възраст е доказано, че тези жени имат повишен риск от деменция
  • поднормено
    • Жени с a индекс на телесната маса (ИТМ) по-малко от 20 кг / м2 са били 2.93 пъти по-склонни да развият деменция от жените с нормално тегло [време на настъпване на деменция: 5 години след набирането на жени, които са били на около 55 години към момента на включване в проучването ].
  • Разпределение на телесни мазнини в Android, тоест коремна / висцерална централна телесна мазнина (тип ябълка) - налице е висока обиколка на талията или съотношение талия-ханш (THQ; съотношение талия-ханш (WHR)) Когато обиколката на талията се измерва според към насоките на Международната диабетна федерация (IDF, 2005) се прилагат следните стандартни стойности:
    • Мъже <94 cm
    • Жени <80 cm

    Немецът Прекалена пълнота Обществото публикува малко по-умерени цифри за обиколката на талията през 2006 г .: <102 см за мъжете и <88 см за жените.

Причини, свързани с болестта

Дихателна система (J00-J99)

Кръв, кръвотворни органи - имунната система (D50-D90).

Ендокринни, хранителни и метаболитни заболявания (E00-E90).

  • Захарен диабет (хипогликемия и хипергликемия / хипогликемия и хипергликемия) (77% по-висока степен на деменция)
    • Възрастен диабет: 50% повишен риск
  • Електролитни нарушения като.
    • Хипонатриемия (дефицит на натрий)
    • Хипернатриемия (излишък на натрий)
  • Хиперлипедимията / хиперлипопротеинемия (нарушения на липидния метаболизъм).
  • Хиперпаратиреоидизмът (паращитовидна хиперфункция).
  • Хипофизна недостатъчност (хипофункция на хипофизната жлеза).
  • Хипертиреоидизъм (хипертиреоидизъм)
  • Хипогликемията (хипогликемия), тежка (особено в напреднала възраст).
  • Хипотиреоидизъм
  • Хипопаратиреоидизъм (хипотиреоидизъм от паращитовидна жлеза).
  • Хипотиреоидизъм (хипотиреоидизъм)
  • Недохранване (веганство)
  • Болестта на Адисън (първична адренокортикална недостатъчност; NNR недостатъчност) - заболяване, причинено от недостатъчната активност на надбъбречната кора с намалено производство на хормони.
  • Болест на Кушинг - болест, при която твърде много ACTH се произвежда от хипофизната жлеза, което води до повишена стимулация на кората на надбъбречната жлеза и като следствие, прекомерно производство на кортизол
  • Недостиг на витамини:
  • Енцефалопатия на Вернике (синоними: синдром на Вернике-Корсаков; енцефалопатия на Вернике) - дегенеративна енцефалоневропатична болест на мозък в зряла възраст; клинична картина: мозъчно-органичен психосиндром (ХМЕЛ) С памет загуба, психоза, объркване, апатия и нестабилност на походката и стойката (церебеларна атаксия) и нарушения на движението на очите / парализа на очните мускули (хоризонтална нистагъм, анизокория, диплопия)); дефицит на витамин В1 (дефицит на тиамин).

Кожа и подкожно (L00-L99).

Сърдечно-съдова система (I00-I99)

  • Апоплексия (инсулт)
  • Атеросклероза (артериосклероза; втвърдяване на артериите)
  • Хронична сърдечна недостатъчност (сърдечна недостатъчност) - при много старите (85+), хроничната сърдечна недостатъчност, съчетана с ниско систолично кръвно налягане (<147 mmHg), води до значително по-бърз когнитивен спад в сравнение с тези с високо систолично налягане (> 162 mmHg)
  • Сърдечни аритмии (особено предсърдно мъждене (VHF))
    • VHF повишава риска от деменция с 2.9 пъти дори без появата на апоплексия в сравнение с участниците в изследването без ПМ; по този начин тази група изобщо не се различава от група с AF, която е имала удар на изходно ниво или по време на проучването; анализ на подгрупата показва, че рискът от деменция е значително увеличен само при мъжете (HR: 4.6; p <0.001 спрямо HR: 0.6; p = 0.59).
  • Хипертония (високо кръвно налягане; рисков фактор за подкоркови лезии на бялото вещество).
    • Високо-нормалните систолични стойности от 130 mmHg и повече вече увеличават риска от деменция; участниците, надвишили този праг, развиват деменция със скорост от 6.3%, в сравнение с едва 3.7% при ниско налягане
    • Над 140 mmHg систолно в средна възраст увеличава риска от деменция с 60%.
    • Жени, които продължават да имат повишено ниво кръв налягане в средата на 30-те и на 40-годишна възраст са били с 65% по-склонни да развият по-късно деменция (HR 1.65; 1.25-2.18)
    • Появата на хипертония след 80-годишна възраст намалява риска от деменция
  • Заболяване на коронарната артерия (ИБС; коронарна артериална болест).
  • Ортостатичната хипотония (с постурална промяна (ортостаза = изправено положение) показва спад на систоличното налягане от поне 20 mmHg или диастолично от поне 10 mmHg) (15% повишен риск).
  • Субакутен склерозиращ паненцефалит (възпалително заболяване на мозъка; обикновено причинено от инфекция с морбили)
  • Васкулитиди (съдови възпаления), неуточнени.

Инфекциозни и паразитни болести (A00-B99).

  • СПИН (Придобити Имунодефицит Синдром).
  • Болест на Кройцфелт-Якоб
  • Цитомегалия
  • Болест на Gerstmann-Sträussler-Scheinker - болест, засягаща мозък, което е свързано със СЕГ.
  • HIV инфекция
  • Сифилис (Lues)
  • Туберкулоза

Черен дроб, жлъчен мехур и жлъчка канали - панкреас (панкреас) (K70-K77; K80-K87).

уста, хранопровод (хранопровод), стомахи червата (K00-K67; K90-K93).

Новообразувания - туморни заболявания (C00-D48).

  • Мозъчни тумори (вентрикул III или в хипоталамус).
  • Мозъчни тумори, неуточнени
  • Мозъчни метастази
  • Инсулином - в повечето случаи доброкачествена неоплазма в областта на панкреаса (панкреаса) → хипогликемия (ниска кръвна захар)
  • метастази (дъщерни тумори).
  • Плазмоцитом (множествен миелом) - злокачествено (злокачествено) системно заболяване. Той принадлежи към неходжкиновите лимфоми на В лимфоцити.
  • Polycythaemia vera - патологично размножаване на кръвни клетки (особено засегнати са: особено еритроцити / червени кръвни клетки, в по-малка степен също тромбоцити (кръвни тромбоцити) и левкоцити / бели кръвни телца); жилещ сърбеж след контакт с вода (аквагенен сърбеж).

Уши - мастоидния процес (H60-H95).

Психея - нервната система (F00-F99; G00-G99).

  • Зависимост от алкохол
  • ALS (амиотрофична латерална склероза) -Деменция комплекс на Паркинсон.
  • Тревожни разстройства
  • Деменция на Алцхаймер
  • Хорея-Хънтингтън - генетично неврологично заболяване с нарастваща деградация на мозъка маса.
  • Делир (остро състояние на объркване).
  • Dementia pugilistica - деменция, причинена от повтарящи се травматично увреждане на мозъка.
  • Депресия?
    • Пациентите със симптоми на депресия, чиято депресия се увеличава от преглед до преглед, имат 42% повишен риск от деменция
    • Кохортното проучване на Whitehall II, с 28 години проследяване и данни за над 10,000 XNUMX лица на средна възраст, заключава следното:
      • Участници, които се оплакаха депресия в средна възраст не са имали значително повишен риск от развитие на деменция по-късно при проследяване.
      • Участници, които са имали симптоми на депресия от 11 години преди диагностика на деменция е имал 70% повишен риск от развитие на деменция.

      ЗАКЛЮЧЕНИЕ: депресия симптомите са характеристика на продромалния стадий на деменция. Депресията и деменцията трябва да имат обща причина.

  • Диализна деменция
  • Енцефалит (възпаление на мозъка)
  • Енцефалопатия (мозъчно заболяване).
    • Чернодробна (свързана с черния дроб)
    • Панкреас (свързан с панкреаса)
    • Уремик (свързан с уремик)
  • епилепсия
  • Фронтотемпорална деменция (FTD) (синоним: по-рано също болест на Пик) - невродегенеративно заболяване, което обикновено се проявява преди 60-годишна възраст във фронталния или темпоралния лоб на мозъка; прогресивна деменция, характеризираща се с ранна, бавно прогресивна промяна на личността и загуба на социални умения; заболяването е последвано от увреждане на интелекта, памет и езикови функции с апатия, еуфория и от време на време екстрапирамидни явления; деменцията прогресира при FTD обикновено много по-бързо, отколкото при деменция от Алцхаймер.
  • GAD антитяло енцефалит (GAD енцефалит; GAD = глутамат декарбоксилаза).
  • Синдром на Gerstmann-Sträussler-Scheinker (GSSS) - трансмисивна спонгиформна енцефалопатия, причинена от приони; прилича Болест на Кройцфелт-Якоб; заболяване с атаксия (нарушение на походката) и нарастваща деменция.
  • Мозък абсцес - капсулирана колекция от гной в мозъка.
  • Хидроцефалия (хидроцефалия; патологично уголемяване на запълнените с течност течни пространства (мозъчни вентрикули) на мозъка).
  • Кортикобазална (или кортикобазална) дегенерация (CBD).
  • Leigh енцефаломиелопатия - генетично неврологично разстройство в ранна детска възраст.
  • Левкодистрофия - заболяване на централната нервната система характеризиращи се с метаболитни нарушения.
  • Деменция на тялото на Леви - деменция със специална хистологична картина.
  • Лимбична преобладаваща възрастова TDP-43 енцефалопатия (КЪСНА) - отлагане на протеина TDP-43 в центровете на паметта на мозъка (амигдали (етап 1) и хипокампите (етап 2) и по-късно (етап 3) също в frontalis medius gyrus); Среща се при една четвърт от всички хора на възраст над 85 години; Досега са открити 5 рискови алела (на гените GRN, TMEM106B, ABCC9, KCNMB2 и APOE) - по този начин има припокриване с болест на Алцхаймер и фронтотемпорална деменция.
  • Менингоенцефалит - комбинирани възпаление на мозъка (енцефалит) И мозъчните обвивки (менингит).
  • болестта на Паркинсон
  • Мултиинфарктна деменция (деменция поради мозъчно увреждане след множество инсулти) - започва постепенно с преходни исхемични атаки (TIA; внезапно нарушение на притока на кръв към мозъка, което води до неврологична дисфункция, която отшумява в рамките на 24 часа)
  • Множествена склероза (МС)
  • Мултисистемна атрофия - неврологично заболяване, свързано с паркинсонизъм.
  • Неврози
  • Хидроцефалията на мозъка с нормално налягане се променя поради намаляване на мозъчната материя и едновременно увеличаване на цереброспиналната течност (нервна течност).
  • Невроакантоцитоза - синдром с много различни неврологични и психиатрични признаци на заболяването.
  • Прогресивна мултифокална енцефалопатия - мозъчни промени, причинени от паповирус.
  • Прогресивна надядрена парализа - неврологично заболяване, свързано с деменция.
  • Психоза
  • Шизофрения
  • Сънната апнея
  • Социална изолация (60% повишен риск от деменция).
  • Подкорова артериосклеротична енцефалопатия (SAE) - деменция поради съдови промени с артериосклероза в мозъка.
  • Субакутен склерозиращ паненцефалит - паненцефалит, обикновено причинен от дребна шарка инфекция.
  • Васкулит в областта на мозъка
  • Мозъчен васкулит

бременност, раждане и пуерпериум (O00-O99).

Симптоми и необичайни клинични и лабораторни находки, които не са класифицирани другаде (R00-R99)

  • Загуба на тегло в напреднала възраст - хората над 70 години, които губят тегло, могат да бъдат изложени на повишен риск от когнитивно увреждане (= рисков фактор за деменция)
  • Субклинично възпаление (На английски „тихо възпаление“) - постоянно системно възпаление (възпаление, което засяга целия организъм), което протича без клинични симптоми.
  • Уремия (поява на пикочни вещества в кръвта над нормалните стойности) → уремична енцефалопатия.

Пикочно-полова система (бъбреци, пикочни пътища - репродуктивни органи) (N00-N99).

Причини (външни) за заболеваемост и смъртност (V01-Y84).

Наранявания, отравяния и други последици от външни причини (S00-T98).

Лабораторни диагнози - лабораторни параметри, които се считат за независими рискови фактори.

  • Албуминурия (албумин в урината).
  • анемия (анемия) - 34% по-вероятно да има деменция (коефициент на риск 1.34; 95 процента доверителен интервал 1.11 до 1.62); риск от болест на Алцхаймер е бил с 41% по-висок, отколкото сред възрастните хора без анемия (съотношение на опасност 1.41; 1.15 до 1.74); обаче петият с най-висок хемоглобин нивата също са имали 20% повишен риск (съотношение на риска 1.20; 1.00 до 1.44)
  • Високо LDL вариабилност при възрастни индивиди (70 до 82 години): значителни когнитивни дефицити.
  • Хиперхомоцистеинемия - увеличен концентрация на аминокиселината хомоцистеин в кръвта (съдова деменция / съдова деменция).
  • Носители на алела ApoE-ε4 (развила се деменция два пъти по-често от тези без).
  • Постене гликоза? (> 6.1 mmol / L;> 110 mg / dL → 6-10% хипокампал и амигдала сила на звука намаляване).

Лекарства

  • Антиандрогени in простата рак пациенти (лишаване от андроген: 2.2-кратно повишен риск).
  • Антихолинергиците; по-специално, използване на множество антихолинергици; асоциациите понякога все още се откриват след 15 до 20 години; Заключение: намаляване на антихолинергиците от средна възраст.
  • Антиепилептични лекарства
  • Антихипертензивна
  • Хормоните
    • Системна хормонална терапия - резултати от проучването:
      • Няма съществени разлики между естрадиол-само и комбинирани естроген-прогестинови препарати.
      • Жените трябва да са приемали препаратите поне десет години преди 60-годишна възраст; по-кратката продължителност на употреба не е свързана с повишен риск от деменция.
      • Жените, които са били на 60 години, когато е започнало лечението, са показали по-голяма вероятност от деменция само след три години употреба.
  • Инхибитори на протонната помпа (PPI; блокери на киселина) при пациенти в напреднала възраст; друго проучване показа, че MCI (леко когнитивно увреждане; леко когнитивно увреждане) и деменция, са били значително по-ниски с PPI, отколкото без Заключение: липсват рандомизирани проучвания.
  • Психотропни лекарства
  • тамсулозин (α1-адренорецепторен антагонист).

Стрес от околната среда - интоксикации

  • Аноксия, например, поради анестезия инцидент.
  • Олово
  • Въглероден окис
  • Разтворителна енцефалопатия
  • Замърсители на въздуха: частици (PM2.5) и азотни оксиди; възрастните хора с най-голям риск са тези със сърдечна недостатъчност или исхемична болест на сърцето
  • Индуцирана от лекарства хипонатриемия, като например от диуретици, антиепилептични лекарства или от време на време АСЕ инхибитори - това може да доведе до вторична деменция
  • Перхлоретилен
  • Меркурий
  • Отравяне с тежки метали (арсен, олово, живак, талий).

Други причини

  • Кръвно налягане колебания, ежедневно тежки; участници в горната четвърт с най-висок дневен колебания на кръвното налягане са били 2.27 пъти по-склонни да развият деменция; за съдови деменции съотношението на риска е 2.79 (1.04-7.51), а за Алцхаймер болест, 2.22 (1.31-3.75); абсолютният риск от развитие на деменция през следващите 5 години е приблизително 4%
  • Сърдечно-съдов арест
  • Надморска болест
  • Полифармакотерапия (редовна ежедневна употреба на пет или повече лекарства).
  • Болест на водолаза