Муковисцидоза: причини и лечение

Симптоми

При муковисцидоза (CF, муковисцидоза) се засягат различни органи, което води до хетерогенна клинична картина със симптоми с различна тежест: Долни дихателни пътища:

  • Хроничен кашлица с образуване на вискозна слуз, запушване, повтарящи се инфекциозни заболявания, напр. с, възпаление, ремоделиране на белите дробове (фиброза), пневмоторакс, дихателна недостатъчност, задух, хрипове, кислород дефицит.

Горни дихателни пътища:

Храносмилателен тракт:

панкреас:

Неуспех:

  • Малък размер на тялото, поднормено тегло

Репродуктивен тракт:

  • Безплодие, особено при мъжете

Кости:

  • Неврологични заболявания

Кожа:

Черен дроб:

Болестта възниква през детство и е животозастрашаващо в дългосрочен план, особено защото бял дроб функцията прогресивно се влошава. Пациентите имат съкратена продължителност на живота, но с лечението днес могат да бъдат удължени до 50 години или повече. Въпреки това, циститна фиброза остава неизлечим.

Причини

муковисцидоза е наследствено метаболитно заболяване, причинено от мутации в гена на трансмембранната проводимост на муковисцидозата (CFTR) на дългия рамо на хромозома 7. CFTR е ABC транспортер с хлориден канал, който транспортира хлорид по протежение на концентрация градиент през клетъчните мембрани. Той е разположен върху апикалната мембрана на епителните клетки. Затворът, т.е. отварянето и затварянето на канала, се контролира от ATP. ATP обаче не осигурява енергия, както при другите транспортьори. CFTR се намира в много органи, включително белите дробове, черен дроб, панкреас, храносмилателен тракт, репродуктивен тракт и кожа. Мутациите причиняват хлорид и вода да бъдат транспортирани неадекватно през клетъчната мембрана. Това води до просветляване до уплътняване на секрета и затруднено изчистване, причинявайки възпаление. Вискозният секрет прави пациентите податливи на инфекции в белите дробове. Към днешна дата са идентифицирани над 2000 възможни мутации. Те обикновено са малки промени. Например, общата мутация F508del липсва само един фенилаланин в позиция 508 на протеина. Последицата е дефектно сгъване на протеини, в резултат на което протеинът не достига клетъчната повърхност. Наследяването е автозомно рецесивно от двамата родители. Само когато два дефектни гена се съберат, един от майката и един от бащата, болестта избухва при детето.

Диагноза

Диагнозата се поставя чрез медицинско лечение въз основа на историята на пациента, клиничните симптоми, с измерване на хлорид в потта (тест за пот), сандък рентгенови лъчи, а бял дроб функционален тест и генетично тестване, наред с други тестове. Генетичният тест е предпоставка за лечение със специфично ефективно наркотици, тъй като те не са подходящи за всички пациенти. Скрининг за новородено с кръв тест за измерване на ензим (имунореактивен трипсин) се изпълнява в много страни от 2011 г.

Нефармакологично лечение

  • Разхлабване и отстраняване на вискозната слуз в белите дробове по различни методи, дихателна физиотерапия.
  • Ежедневни инхалации
  • Физиотерапия и спорт
  • Коригиране на диетата
  • Трансплантация на белия дроб в краен случай

Медикаментозно лечение

Причинна терапия: CFTR коректори като лумакафтор (Оркамби + ивакафтор), тезакафтор (Symdeko + ivacaftor) и и елексакафтор (Трикафта + тезакафтор + ивакафтор) стабилизира структурата на CFTR, насърчава транспортирането на протеина до клетъчната повърхност и увеличава неговата концентрация в клетъчната мембрана. CFTR потенциатори като ивакафтор (Kalydeco) позволяват транспортиране на хлориди чрез увеличаване на вероятността каналът да е отворен. При генната терапия функционалният ген се въвежда временно или за постоянно в организма. Все още не е одобрен ефективен агент за генна терапия, но текат клинични изпитвания. The бял дроб е основният прицелен орган за генна терапия. Симптоматична терапия: Витаминни препарати като AquADEKS съдържат мастноразтворими и вода-разтворим витамини както и някои микроелементи. Те се използват за профилактика или лечение недостиг на витамин. Панкреатични ензими , като панкреатин (напр. Креон) снабдяват организма с необходимото храносмилателни ензими, които са недостатъчно секретирани от екзокринната част на панкреаса. Антибиотици се използват за лечение на бактериални инфекциозни заболявания. Азтреонам, колистиметат, и тобрамицин се прилагат като инхалации. Перорално или парентерално антибиотици също се използват. Бронходилататори като салбутамол (Вентолин, родов) или парасимпатолитици разширяване на бронхите, временно подобряване дишане. Нестероидни противовъзпалителни наркотици , като ибупрофен намлява глюкокортикоиди са ефективни срещу възпалителните процеси. Муколитични агенти като хипертоничен физиологичен разтвор (3 до 6%), манитол (бронхитол) или ацетилцистеин се използват за мобилизиране на секрети. Ензимът дорназа алфа (Pulmozyme) разцепва извънклетъчната ДНК в белите дробове. ДНК прави слузта вискозна и предотвратява нейното отстраняване. Ваксини за предотвратяване на инфекциозни заболявания. Кислород за лечение на хипоксия. Ако се извършва белодробна трансплантация, имуносупресори трябва да се дава за цял живот, за да се предотврати отхвърлянето на белия дроб на донора.