Кладрибин

Продукти

Кладрибин е одобрен за лечение на множествена склероза в ЕС през 2017 г. и в САЩ и много страни през 2019 г. под формата на таблетки (Mavenclad). Кладрибин също се предлага на пазара като инфузионен и инжекционен разтвор в много страни от 1998 г. (Litak). Тази статия се отнася до MS терапия.

Структура и свойства

Кладрибин (C10H12ClN5O3Mr = 285.7 g / mol) е 2-хлоро производно на 2′-дезоксиаденозин. Хлорирането предпазва нуклеозидния аналог от метаболитно разграждане. Кладрибин съществува като бял, нехигроскопичен и кристален прах.

Вещи

Кладрибин (ATC L01BB04) има селективни цитотоксични, проапоптотични и имуномодулиращи свойства. Това е пролекарство, което се фосфорилира в клетките до активния трифосфат Cd-ATP. Това активиране се случва главно в лимфоцитите (В и Т клетки), чийто брой в резултат се намалява. В и Т клетките участват значително в развитието на множествена склероза. Селективното намаляване води до значително намаляване на честотата на рецидивите. Ефектите се основават на интеграция в ДНК, която инхибира ДНК синтеза и индуцира апоптоза. Кладрибин се конкурира с дезоксиаденозин трифосфат, наред с други, за включване в ДНК от ДНК полимерази. Лекарството има период на полуразпад около 24 часа.

Показания

За лечение на възрастни пациенти с високоактивни пристъпно-ремитиращи заболявания множествена склероза (MS), дефинирана от клинични или образни находки

Дозиране

Според SmPC. Терапията се състои от две фази на лечение, обхващащи две последователни години. Всяка фаза на лечение се състои от две седмици на лечение, една в началото на първия месец и една в началото на втория месец на всяка година на лечение. Всяка лечебна седмица се състои от 4 или 5 дни, през които пациентът получава таблетки като единично ежедневно доза. Други лекарства трябва да се приемат на интервал от време най-малко три часа. Приемът не зависи от храненето. След приключване на двете фази на лечение не се изисква по-нататъшно лечение с кладрибин през години 3 и 4. Възобновяване на терапията след година 4 не е проучено. За подробни инструкции, моля, обърнете се към SmPC!

Противопоказания

  • Свръхчувствителност
  • Инфекция с HI вирус
  • Тежки активни инфекции, активна хронична инфекция (напр. туберкулоза or хепатит).
  • Започване на лечение при имунокомпрометирани пациенти, включително пациенти, които в момента получават имуносупресивна или миелосупресивна терапия.
  • Съществуващи активни злокачествени заболявания.
  • История на прогресивна мултифокална левкенцефалопатия.
  • Умерено или тежко увреждане на бъбречната функция.
  • Деца и юноши под 18 години
  • Бременност и кърмене

Пълните предпазни мерки могат да бъдат намерени в етикета на лекарството.

Неблагоприятни ефекти

Най-често срещаните възможни неблагоприятни ефекти включват лимфопения, намаляване на броя на неутрофилите, орално херпес, дерматомален херпес, обрив и загуба на коса.