Въвеждащ въпрос
Колко активна съставка е в 10 mg цетиризин таблетка?
- а) 5 mg
- Б) 7.5 mg
- В) 10 mg
Правилният отговор е a.
Изображение и огледален образ
Много активни фармацевтични съставки съществуват като рацемати. Те се състоят от две молекули които се държат като образ и огледален образ един на друг. Те се наричат енантиомери. Енантиомерите се характеризират с факта, че не могат да бъдат направени да съвпадат. Те приличат на чифт ръкавици - лявата ръкавица не се побира на дясната ръка. Тези свойства се наричат хиралност („ръчност“). Повечето от тях молекули съдържат хирал въглероден атом. Тя се нарича хирална, ако носи четири различни заместители. В зависимост от конфигурацията се прави разлика между и -енантиомера. Сяра (С), фосфор (P) и азот (N) атомите също могат да бъдат хирални (напр. омепразол, циклофосфамид, метаквалон).
Биологична активност
Предпоставката за ефект на лекарството обикновено е, че лекарството взаимодейства с молекулярна структура, наречена лекарствена цел. Например, той трябва да се вмъкне в мястото на свързване на рецептора. Триизмерната структура на активната съставка и тази на мястото на свързване трябва да съвпадат. Тъй като структурите на двата енантиомера се различават, при определени обстоятелства само една активна съставка може да взаимодейства с лекарствената цел - другата не се свързва и следователно не предизвиква фармакологичен ефект. Това е така, защото хирално наркотици срещнете хирална среда в тялото. На практика съществуват различни сценарии:
- И двата енантиомера са активни
- Активен е само един енантиомер
- Един енантиомер е по-слабо активен
- Един енантиомер медиира нежелани ефекти
- И двата енантиомера имат различен ефект (напр. Небиволол, соталол)
Активният агент е посочен като неактивният или по-слабо действащият е посочен като. Разликите обаче засягат не само фармакодинамиката, но и фармакокинетиката (ADME), например метаболизъм и отстраняване.
Енантиомерно чисти активни съставки
Дистомерът представлява ненужен баласт в лекарството. Следователно, наркотици се разработват, които съдържат само евтомера. Например, левоцетиризин (Xyzal) е активният -енантиомер на цетиризин (Зиртек). И двете наркотици са налични в търговската мрежа. Енантиомерно чистите активни съставки също се предлагат на пазара, тъй като евтомерът е патентоспособен. Това позволява да се разшири патентната защита на лекарството.
Дозови аспекти
Филмирана таблетка, съдържаща рацемата цетиризин съдържа 10 mg активна съставка - докато тази, съдържаща евтомера, съдържа само 5 mg. Това е логично, тъй като в рацемата има 5 mg „баласт“. И двете таблетки следователно съдържат същото количество от левоцетиризин (5 mg). Изчисляването не винаги е толкова просто, тъй като преобразуването от единия енантиомер в другия може да се осъществи в тялото. Това е описано например за ибупрофен и други НСПВС, както и за талидомид. Това се нарича хирална инверсия. Тя може да бъде еднопосочна и двупосочна.
Примери
Следващият списък показва някои примери за активни съставки, които съществуват като рацемати. Евтомерите, които се предлагат на пазара, са обозначени със стрелка:
- Alfuzosin
- Амлодипин
- Амфетамин дексамфетамин
- Atenolol
- бупропион
- Цетиризин Левоцетиризин
- хлороквин
- Циталопрам Есциталопрам
- Донепезил
- Допамин леводопа
- доксиламин
- Ибупрофен дексибупрофен
- Индапамид
- Кетамин ескетамин
- Кетопрофен Декскетопрофен
- лоразепам
- Мефлохин
- Метадон левометадон
- Метопролол
- небиволол
- Омепразол езомепразол
- Оксазепам
- Пантопразол
- Пропранолол
- Салбутамол левосалбутамол
- трамадол
- Верапамил
- Варфарин
- Зопиклон Езопиклон