Енантиомери

Въвеждащ въпрос

Колко активна съставка е в 10 mg цетиризин таблетка?

  • а) 5 mg
  • Б) 7.5 mg
  • В) 10 mg

Правилният отговор е a.

Изображение и огледален образ

Много активни фармацевтични съставки съществуват като рацемати. Те се състоят от две молекули които се държат като образ и огледален образ един на друг. Те се наричат ​​енантиомери. Енантиомерите се характеризират с факта, че не могат да бъдат направени да съвпадат. Те приличат на чифт ръкавици - лявата ръкавица не се побира на дясната ръка. Тези свойства се наричат ​​хиралност („ръчност“). Повечето от тях молекули съдържат хирал въглероден атом. Тя се нарича хирална, ако носи четири различни заместители. В зависимост от конфигурацията се прави разлика между и -енантиомера. Сяра (С), фосфор (P) и азот (N) атомите също могат да бъдат хирални (напр. омепразол, циклофосфамид, метаквалон).

Биологична активност

Предпоставката за ефект на лекарството обикновено е, че лекарството взаимодейства с молекулярна структура, наречена лекарствена цел. Например, той трябва да се вмъкне в мястото на свързване на рецептора. Триизмерната структура на активната съставка и тази на мястото на свързване трябва да съвпадат. Тъй като структурите на двата енантиомера се различават, при определени обстоятелства само една активна съставка може да взаимодейства с лекарствената цел - другата не се свързва и следователно не предизвиква фармакологичен ефект. Това е така, защото хирално наркотици срещнете хирална среда в тялото. На практика съществуват различни сценарии:

  • И двата енантиомера са активни
  • Активен е само един енантиомер
  • Един енантиомер е по-слабо активен
  • Един енантиомер медиира нежелани ефекти
  • И двата енантиомера имат различен ефект (напр. Небиволол, соталол)

Активният агент е посочен като неактивният или по-слабо действащият е посочен като. Разликите обаче засягат не само фармакодинамиката, но и фармакокинетиката (ADME), например метаболизъм и отстраняване.

Енантиомерно чисти активни съставки

Дистомерът представлява ненужен баласт в лекарството. Следователно, наркотици се разработват, които съдържат само евтомера. Например, левоцетиризин (Xyzal) е активният -енантиомер на цетиризин (Зиртек). И двете наркотици са налични в търговската мрежа. Енантиомерно чистите активни съставки също се предлагат на пазара, тъй като евтомерът е патентоспособен. Това позволява да се разшири патентната защита на лекарството.

Дозови аспекти

Филмирана таблетка, съдържаща рацемата цетиризин съдържа 10 mg активна съставка - докато тази, съдържаща евтомера, съдържа само 5 mg. Това е логично, тъй като в рацемата има 5 mg „баласт“. И двете таблетки следователно съдържат същото количество от левоцетиризин (5 mg). Изчисляването не винаги е толкова просто, тъй като преобразуването от единия енантиомер в другия може да се осъществи в тялото. Това е описано например за ибупрофен и други НСПВС, както и за талидомид. Това се нарича хирална инверсия. Тя може да бъде еднопосочна и двупосочна.

Примери

Следващият списък показва някои примери за активни съставки, които съществуват като рацемати. Евтомерите, които се предлагат на пазара, са обозначени със стрелка:

  • Alfuzosin
  • Амлодипин
  • Амфетамин дексамфетамин
  • Atenolol
  • бупропион
  • Цетиризин Левоцетиризин
  • хлороквин
  • Циталопрам Есциталопрам
  • Донепезил
  • Допамин леводопа
  • доксиламин
  • Ибупрофен дексибупрофен
  • Индапамид
  • Кетамин ескетамин
  • Кетопрофен Декскетопрофен
  • лоразепам
  • Мефлохин
  • Метадон левометадон
  • Метопролол
  • небиволол
  • Омепразол езомепразол
  • Оксазепам
  • Пантопразол
  • Пропранолол
  • Салбутамол левосалбутамол
  • трамадол
  • Верапамил
  • Варфарин
  • Зопиклон Езопиклон